Tolerancja, bezpieczeństwo, farmakokinetyka i skuteczność HS-10241 w monoterapii lub w skojarzeniu z apatinibem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi (HS:Hansoh;)

Kryteria przyjęcia:

1. 18-75 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany lub przerzutowy guz lity, dla którego nie istnieje standardowe leczenie, zakończył się niepowodzeniem. część 2 (część rozszerzona) c-met immunohistochemiczny (IHC) pozytywny (IHC++ lub IHC+++) i z co najmniej jedną mierzalną chorobą zgodnie z RECIST 1.1.
3. Brak trudności, które mogą utrudniać stosowanie się i/lub wchłanianie badanego produktu (trudności w połykaniu, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, takie jak biegunka i niedrożność jelit)
4. Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0～1.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
6. Odpowiednia funkcja narządów: (brak transfuzji krwi lub czynnika stymulującego hematopoezę w ciągu 14 dni od etapu przesiewowego):
7. Akceptowalny stan hematologiczny (bez wspomagania hematologicznego, w tym czynnika krwiotwórczego, transfuzji krwi) zdefiniowany poniżej:：Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/μl
8. Liczba płytek krwi ≥90000/μL,,Hemoglobina ≥9,0 g/dL
9. Akceptowalna czynność wątroby zdefiniowana poniżej: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
10. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 razy GGN; jednakże ≤5-krotność GGN u osobnika z przerzutami do wątroby.
11. Akceptowalna czynność nerek zdefiniowana poniżej:：Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​razy GGN lub obliczony klirens kreatyniny (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/minutę.
12. Akceptowalna funkcja serca zdefiniowana poniżej: frakcja wyrzutowa lewej komory, LVEF ≥50%, prawidłowe EKG, QTc męski <450ms, żeński <470ms
13. Wyzdrowienie po toksyczności wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (NCI-CTCAE 4,03≤ stopnia 1, z wyjątkiem łysienia); Właściwy okres wypłukiwania z poprzedniego leczenia (co najmniej 5 okresów półtrwania wypłukiwania), np. Brak nitrozomoczników lub mitomycyny w ciągu 6 tygodni, brak leków cytotoksycznych, przeciwciał monoklonalnych, radioterapii lub operacji w ciągu 4 tygodni oraz brak terapii hormonalnej lub inhibitorów kinazy tyrozynowej (TKI) w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
14. Kobiety po sterylizacji niechirurgicznej lub po menopauzie muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (wkładki wewnątrzmaciczne, leki lub prezerwatywy) w trakcie i 8 tygodni po badaniu klinicznym. Wynik testu na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy musi być ujemny na 7 dni przed pierwszym badaniem dawki badanego produktu i nie będące w okresie laktacji. W przypadku mężczyzn, których partnerki mogą zajść w ciążę, konieczna jest sterylizacja chirurgiczna lub zgoda na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie i 120 dni po badaniu klinicznym.
15. Dostępna próbka tkanki nowotworowej lub zgoda na dostarczenie biopsji do badań.
16. Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniu klinicznym, zapoznaj się z procedurą badania i uzyskaj świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Nieudane wcześniejsze leczenie c-met lub inhibitorem VEGFR;
2. Udział w innym badaniu klinicznym lub ostatnią dawkę innego szlaku przyjmowano w ciągu 4 tygodni.
3. Inne leczenie przeciwnowotworowe może zostać zastosowane w trakcie badania, co prowadzi do wstrzymania badania.
4. Naciek guza w naczyniu, jama guza lub martwica z ryzykiem krwotoku.
5. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub pierwotny nowotwór układu nerwowego nieleczony chirurgicznie lub radioterapią.
6. Pacjenci z objawami klinicznymi wodobrzusza lub wysięku opłucnowego wymagają leczniczego nakłucia i drenażu.
7. Niekontrolowane przewlekłe powikłania systemowe (takie jak przewlekłe choroby płuc, wątroby, nerek lub serca).
8. Niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia II lub zawał mięśnia sercowego lub niekontrolowana arytmia. Zaburzenia czynności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
9. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować w granicach normy po leczeniu dwoma lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg).
10. Białko w moczu ≥ ++，lub 24-godzinne białko w moczu ≥1,0 G;
11. Pacjenci z klinicznie istotnym krwotokiem w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w przeszłości, u których występuje ryzyko krwotoku lub którzy są leczeni lekami przeciwzakrzepowymi i fibrynolitycznymi, takimi jak krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia krwotoczne, wyjściowy wynik badania na krew utajoną w kale dodatni lub wyższy lub zapalenie naczyń. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia, taka jak INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) > 1,5 lub PT (czas protrombinowy) > GGN + 4 sekundy).
12. Tętnicze lub żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy lub zawał mózgu) lub zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.
13. Aktywna infekcja potrzebna do leczenia.
14. HIV, HBV (wirus zapalenia wątroby typu B), HCV (wirus zapalenia wątroby typu C) pozytywny (HBV: HBsAg dodatni z nieprawidłowościami czynności wątroby i HBV-DNA ≧104 kopii/ml, HCV: HCV-RNA dodatni z nieprawidłowościami czynności wątroby) potrzebne do leczenia antywirusowego (tylko dla części 1).
15. Historia zaburzeń psychicznych lub neurologicznych.
16. Psychiatryczna historia nadużywania narkotyków lub historia uzależnień
17. Niemożność ukończenia badania lub wycofanie się w trakcie badania z powodu warunków, takich jak stan psychiczny, relacje rodzinne, czynniki społeczne lub geograficzne lub z towarzyszącym leczeniem lub nieprawidłowymi badaniami laboratoryjnymi w ocenie badacza.
18. Choroby współistniejące (niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, ciężka cukrzyca i choroby tarczycy) uznane przez badacza za mogące zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub prowadzić do przerwania badania.