Verdraagbaarheid, veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van HS-10241 single agent of gecombineerd met apatinib bij patiënten met vergevorderde solide tumoren (HS:Hansoh;)

Inclusiecriteria:

1. 18-75 jaar.
2. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumor waarvoor geen standaardtherapie bestaat, heeft gefaald. deel 2 (Uitbreidingsdeel) c-met immunohistochemie (IHC) positief（IHC++ of IHC+++）en met ten minste één meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
3. Geen problemen die de naleving en/of absorptie van het geteste product kunnen belemmeren (slikproblemen, chronische gastro-intestinale aandoeningen zoals diarree en darmobstructie)
4. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestatiestatus van 0~1.
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
6. Adequate orgaanfunctie: （Geen bloedtransfusie of hematopoëtische stimulerende factor binnen 14 dagen na screeningsfase）：
7. Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning inclusief hematopoietische factor, bloedtransfusie) zoals hieronder gedefinieerd: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL
8. Aantal bloedplaatjes ≥90000/μL, hemoglobine ≥9,0 g/dL
9. Aanvaardbare leverfunctie zoals hieronder gedefinieerd: Totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van het normale bereik (ULN)
10. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5 keer ULN; echter ≤5 keer ULN bij een patiënt met levermetastasen.
11. Aanvaardbare nierfunctie zoals hieronder gedefinieerd: Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer ULN of berekende creatinineklaring (volgens de formule van Cockcroft-Gault) ≥60 ml/minuut.
12. Aanvaardbare hartfunctie zoals hieronder gedefinieerd:： linkerventrikelejectiefractie, LVEF≥50% ；normaal ECG, QTc man<450ms,vrouw<470ms
13. Hersteld van toxiciteiten van eerdere antikankerbehandeling (NCI-CTCAE 4,03≤ graad 1, behalve alopecia); Juiste wash-outperiode van vorige behandeling (minstens 5 halfwaardetijd wash-out), b.v. Geen nitrosourea of ​​mitomycine binnen 6 weken, geen cytotoxische geneesmiddelen, monoklonale antilichamen, bestralingstherapie of chirurgie binnen 4 weken en geen endocriene therapie of tyrosinekinaseremmers (TKI's) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het geteste product.
14. Niet-chirurgische sterilisatie of vrouwen na de menopauze moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemiddelen (spiraaltje, medicatie of condoom) te gebruiken tijdens en 8 weken na de klinische proef. Humaan choriongonadotrofine (HCG)-serumtest moet 7 dagen voor de eerste negatief zijn getest dosis van het geteste product en niet in de lactatieperiode zijn. Voor mannelijke proefpersonen van wie de vrouwelijke partner zwanger kan worden, moet chirurgische sterilisatie plaatsvinden of moet worden overeengekomen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken tijdens en 120 dagen na de klinische proef.
15. Tumorweefselmonster beschikbaar of ga ermee akkoord om biopsieën te verstrekken voor testen.
16. Vrijwilliger om deel te nemen aan de klinische proef, de procedure van de proef begrijpen en goedgekeurde geïnformeerde toestemming verkrijgen voordat u aan de proef begint.

Uitsluitingscriteria:

1. Mislukt in eerdere behandeling met c-met of VEGFR-remmer;
2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of de laatste dosis van het andere traject werd binnen 4 weken ingenomen.
3. Tijdens de proef kan een andere antikankerbehandeling worden gegeven, wat kan leiden tot een onderbreking van de proef.
4. Tumorinfiltratie van het vat, tumorholte of necrose met risico op bloeding.
5. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastasen of tumoren van het primaire zenuwstelsel die niet zijn behandeld door chirurgie of radiotherapie.
6. Patiënten met klinische symptomen van ascites of pleurale effusie hebben therapeutische punctie en drainage nodig.
7. Ongecontroleerde chronische systematische complicaties (zoals chronische long-, lever-, nier- of hartaandoeningen).
8. Graad II myocardischemie of myocardinfarct of ongecontroleerde aritmie. Hartdisfunctie met New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
9. Hypertensie en niet onder controle te krijgen binnen het normale niveau na behandeling van twee antihypertensiemiddelen (systolische bloeddruk ≥140 mmHg, diastolische bloeddruk ≥90 mmHg).
10. Urine-eiwit ≥ ++, of 24-uurs urine-eiwit ≥ 1,0 G;
11. Patiënten met of eerder met een klinisch significante bloeding binnen 3 maanden, met bloedingsrisico of die een anticoagulantia of fibrinolytische behandeling ondergaan, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische ulcera, baseline ontlasting occult bloed positief en hoger of vasculitis. Abnormale stollingsfunctie zoals INR (international normalised ratio)>1,5 of PT (protrombinetijd)>ULN+4 seconden）.
12. Arteriële of veneuze trombo-embolie-gebeurtenissen binnen 6 maanden, zoals cerebraal vasculair accident (voorbijgaande ischemische aanval, hersenbloeding of herseninfarct) of diepe veneuze trombose en longembolie.
13. Actieve infectie nodig voor behandeling.
14. HIV, HBV (Hepatitis B-virus), HCV (Hepatitis C-virus) positief (HBV: HBsAg-positief met leverfunctieafwijking en HBV-DNA≧104 kopie/ml, HCV: HCV-RNA-positief met leverfunctieafwijking) nodig voor antivirusbehandeling (alleen voor deel 1).
15. Geschiedenis van mentale of neurologische aandoeningen.
16. Psychiatrische drugsmisbruikgeschiedenis of verslavingsgeschiedenis
17. Niet in staat om het onderzoek af te ronden of zich halverwege het onderzoek terug te trekken vanwege omstandigheden zoals psychologische toestand, familierelatie, sociale of geografische factoren of met gelijktijdige behandeling of abnormale laboratoriumonderzoeken, te oordelen naar de onderzoeker.
18. Gelijktijdige ziekten (ongecontroleerde hypertensie, ernstige diabetes en schildklierziekte) die door de onderzoeker worden geacht de veiligheid van de proefpersoon in gevaar te brengen of die leiden tot stopzetting van het onderzoek.