Verträglichkeit, Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von HS-10241 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Apatinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (HS:Hansoh;)

Einschlusskriterien:

1. 18-75 Jahre alt.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor, für den es keine Standardtherapie gibt, ist fehlgeschlagen.；Für Teil 2 (Erweiterungsteil) C-Met-Immunhistochemie (IHC) positiv (IHC++ oder IHC+++) und mit mindestens einer messbaren Krankheit gemäß RECIST 1.1.
3. Keine Schwierigkeiten, die die Compliance und/oder Absorption des getesteten Produkts beeinträchtigen könnten (Schluckbeschwerden, chronische Magen-Darm-Erkrankungen wie Durchfall und Darmverschluss)
4. ECOG-Leistungsstatus (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0 bis 1.
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
6. Angemessene Organfunktion: (Keine Bluttransfusion oder hämatopoetischer stimulierender Faktor innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening-Stadium):
7. Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung, einschließlich hämatopoetischem Faktor, Bluttransfusion), unten definiert:: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/μL
8. Thrombozytenzahl ≥90000/μL, Hämoglobin ≥9,0 g/dl
9. Nachfolgend definierte akzeptable Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
10. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5-fache ULN; jedoch ≤5-faches ULN bei einer Person mit Lebermetastasen.
11. Akzeptable Nierenfunktion, definiert unten: Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance (nach der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 60 ml/Minute.
12. Akzeptable Herzfunktion, definiert unten:: linksventrikuläre Ejektionsfraktion, LVEF ≥ 50 %, normales EKG, QTc männlich < 450 ms, weiblich < 470 ms
13. Von den Toxizitäten einer früheren Krebsbehandlung genesen (NCI-CTCAE 4,03 ≤ Grad 1, außer Alopezie); Angemessene Auswaschzeit der vorherigen Behandlung (mindestens 5 Auswaschhalbwertszeiten), z. B. Keine Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin innerhalb von 6 Wochen, keine Zytostatika, monoklonalen Antikörper, Strahlentherapie oder Operation innerhalb von 4 Wochen und keine endokrine Therapie oder Tyrosinkinaseinhibitoren (TKIs) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des getesteten Produkts.
14. Nicht-chirurgische Sterilisation oder Frauen nach der Menopause müssen der Anwendung wirksamer Verhütungsmittel (IUP, Medikamente oder Kondome) während und 8 Wochen nach der klinischen Studie zustimmen. Der Serumtest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) muss 7 Tage vor der ersten Studie negativ ausfallen Dosis des getesteten Produkts und nicht in der Stillzeit. Bei männlichen Probanden, deren Partnerinnen ein gebärfähiges Potenzial haben, muss eine chirurgische Sterilisation durchgeführt werden oder sie müssen sich bereit erklären, während und 120 Tage nach der klinischen Studie wirksame Verhütungsmittel anzuwenden.
15. Eine Tumorgewebeprobe ist verfügbar oder Sie stimmen der Bereitstellung von Biopsien für Tests zu.
16. Nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil, verstehen Sie den Ablauf der Studie und genehmigen Sie die vor Beginn der Studie eingeholte Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Eine frühere C-Met- oder VEGFR-Inhibitor-Behandlung war fehlgeschlagen.
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder die letzte Dosis der anderen Studie wurde innerhalb von 4 Wochen eingenommen.
3. Während der Studie könnten andere Krebsbehandlungen durchgeführt werden, was zu einer Unterbrechung der Studie führen würde.
4. Tumorinfiltration des Gefäßes, der Tumorhöhle oder Nekrose mit Blutungsgefahr.
5. Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS) oder meningeale Metastasen oder Tumor des primären Nervensystems, der nicht durch eine Operation oder Strahlentherapie behandelt wird.
6. Patienten mit klinischen Symptomen von Aszites oder Pleuraerguss benötigen eine therapeutische Punktion und Drainage.
7. Unkontrollierte chronische systematische Komplikationen (wie chronische Lungen-, Leber-, Nieren- oder Herzerkrankungen).
8. Myokardischämie Grad II oder Myokardinfarkt oder unkontrollierte Arrhythmie. Herzfunktionsstörung mit Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
9. Hypertonie, die nach der Behandlung mit zwei blutdrucksenkenden Mitteln (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) nicht im Normbereich kontrolliert werden kann.
10. Urinprotein ≥ ++ oder 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 G;
11. Patienten mit oder in der Vergangenheit einer klinisch signifikanten Blutung innerhalb von 3 Monaten, mit Blutungsrisiko oder in gerinnungshemmender und fibrinolytischer Behandlung wie Magen-Darm-Blutungen, hämorrhagischen Geschwüren, positiver Stuhlgang auf okkultes Blut und höher oder Vaskulitis. Abnormale Gerinnungsfunktion wie INR (International Normalized Ratio) > 1,5 oder PT (Prothrombinzeit) > ULN + 4 Sekunden).
12. Arterielle oder venöse Thromboembolien innerhalb von 6 Monaten, wie ein zerebraler Gefäßunfall (vorübergehender ischämischer Anfall, Hirnblutung oder Hirninfarkt) oder tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.
13. Für die Behandlung ist eine aktive Infektion erforderlich.
14. HIV, HBV (Hepatitis-B-Virus), HCV (Hepatitis-C-Virus) positiv (HBV: HBsAg-positiv mit Leberfunktionsstörung und HBV-DNA ≧ 104 Kopien/ml, HCV: HCV-RNA-positiv mit Leberfunktionsstörung), für die Antivirenbehandlung erforderlich (nur für Teil 1).
15. Vorgeschichte von psychischen oder neurologischen Störungen.
16. Vorgeschichte von psychiatrischem Drogenmissbrauch oder Sucht
17. Aufgrund von Umständen wie dem psychischen Zustand, der familiären Beziehung, sozialen oder geografischen Faktoren oder bei gleichzeitiger Behandlung oder abnormalen Laboruntersuchungen nach Einschätzung des Prüfarztes ist es nicht möglich, die Studie abzuschließen oder mitten in der Studie abzubrechen.
18. Begleiterkrankungen (unkontrollierter Bluthochdruck, schwerer Diabetes und Schilddrüsenerkrankungen), von denen der Prüfer annimmt, dass sie die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen oder zum Abbruch der Studie führen.