HS-10241:n siedettävyys, turvallisuus, farmakokinetiikka ja teho yksinään tai yhdessä apatinibin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia (HS:Hansoh;)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75 vuoden iässä.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolle ei ole olemassa standardihoitoa, on epäonnistunut. osa 2 (laajennusosa) c-met-immunohistokemia (IHC) positiivinen (IHC++ tai IHC+++) ja vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan.
3. Ei vaikeuksia, jotka voisivat haitata testatun tuotteen hoitomyöntyvyyttä ja/tai imeytymistä (nielemisvaikeudet, krooninen maha-suolikanavan sairaus, kuten ripuli ja suolen tukkeuma)
4. ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​on 0～1.
5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
6. Riittävä elimen toiminta: (Ei verensiirtoa tai hematopoieettista stimuloivaa tekijää 14 päivän kuluessa seulontavaiheesta):
7. Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologisia tukia, mukaan lukien hematopoieettinen tekijä, verensiirto) määritelty alla:: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μl
8. Verihiutalemäärä ≥90000/μL, hemoglobiini ≥9,0 g/dl
9. Hyväksyttävä maksan toiminta määritellään alla: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalialueen yläraja (ULN)
10. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN; kuitenkin ≤5 kertaa ULN koehenkilöllä, jolla on maksametastaaseja.
11. Alla määritelty hyväksyttävä munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan) ≥60 ml/minuutti.
12. Hyväksyttävä sydämen toiminta määritellään alla:: vasemman kammion ejektiofraktio, LVEF≥50 % ；normaali EKG, QTc mies <450ms, nainen <470ms
13. Toipui aikaisemman syövän vastaisen hoidon toksisuudesta (NCI-CTCAE 4.03 ≤ aste 1, paitsi hiustenlähtö); Asianmukainen pesujakso aikaisemmasta käsittelystä (vähintään 5 puoliintumisaikaa), esim. Ei nitrosoureoita tai mitomysiiniä 6 viikkoon, ei sytotoksisia lääkkeitä, monoklonaalisia vasta-aineita, sädehoitoa tai leikkausta 4 viikon kuluessa eikä endokriinistä hoitoa tai tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI) 2 viikon sisällä ennen testatun tuotteen ensimmäistä annosta.
14. Ei-kirurginen sterilointi tai vaihdevuodet jälkeinen naisen on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (kierukka, lääkitys tai kondomi) kliinisen tutkimuksen aikana ja 8 viikkoa sen jälkeen. Ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) seerumitestin tulee olla negatiivinen 7 päivää ennen ensimmäistä testiä. annos testattua tuotetta eikä ole imetysaikana. Miehille, joiden naispuoliset kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on steriloitava kirurgisesti tai suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimuksen aikana ja 120 päivää sen jälkeen.
15. Kasvainkudosnäyte saatavilla tai suostu toimittamaan biopsia testausta varten.
16. Vapaaehtoinen osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, ymmärtämään kokeen menettelyn ja hyväksytyn tietoisen suostumuksen, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Epäonnistunut edellisessä c-met- tai VEGFR-inhibiittorihoidossa;
2. Muihin kliinisiin tutkimuksiin osallistuminen tai toisen polun viimeinen annos otettiin 4 viikon sisällä.
3. Tutkimuksen aikana saatetaan saada muuta syöpähoitoa, mikä johtaa tutkimuksen taukoon.
4. Suonen kasvaimen infiltraatio, kasvainontelo tai nekroosi, johon liittyy verenvuodon riski.
5. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai aivokalvon metastaasit tai primaarinen hermoston kasvain, jota ei ole hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla.
6. Potilaat, joilla on askiteksen tai pleuraeffuusion kliinisiä oireita, tarvitsevat terapeuttisen pistoksen ja vedenpoiston.
7. Hallitsemattomat krooniset systemaattiset komplikaatiot (kuten krooniset keuhko-, maksa-, munuais- tai sydänsairaudet).
8. Asteen II sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti tai hallitsematon rytmihäiriö. Sydämen toimintahäiriö New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kanssa.
9. Hypertensio, jota ei saada hallintaan normaalilla tasolla kahdella verenpainelääkkeellä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg, diastolinen verenpaine ≥90 mmHg).
10. Virtsan proteiini≥ ++，tai 24 tunnin virtsan proteiini≥1,0 g；
11. Potilaat, joilla on tai on ollut kliinisesti merkittävää verenvuotoa 3 kuukauden sisällä, joilla on verenvuodon riski tai jotka ovat saaneet antikoagulantti- ja fibrinolyyttistä hoitoa, kuten maha-suolikanavan verenvuotoa, verenvuotohaavoja, lähtötilanteessa ulostetusta piilevasta verestä positiivinen tai suurempi tai vaskuliitti. Epänormaali koagulanttitoiminta, kuten INR (kansainvälinen normalisoitu suhde) > 1,5 tai PT (protrombiiniaika) > ULN+4 sekuntia.
12. Valtimo- tai laskimotromboemboliatapahtumat 6 kuukauden sisällä, kuten aivoverisuoniston onnettomuus (lyhytaikainen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto tai aivoinfarkti) tai syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.
13. Hoitoon tarvitaan aktiivinen infektio.
14. HIV, HBV (hepatiitti B-virus), HCV (hepatiitti C-virus) positiivinen (HBV: HBsAg-positiivinen maksan toiminnan poikkeavuuksilla ja HBV-DNA≧104 kopiota/ml, HCV: HCV-RNA-positiivinen maksan toiminnan poikkeavuuksilla) virushoitoon tarvitaan (vain osan 1 osalta).
15. Mielenterveyden tai neurologisten häiriöiden historia.
16. Psykiatrinen huumeiden väärinkäyttöhistoria tai riippuvuushistoria
17. Ei pysty suorittamaan tutkimusta tai vetäytymään kesken tutkimuksen olosuhteiden, kuten psykologisen tilan, perhesuhteen, sosiaalisten tai maantieteellisten tekijöiden tai samanaikaisen hoidon tai tutkijan arvioiden poikkeavien laboratoriotutkimusten vuoksi.
18. Samanaikaiset sairaudet (kontrolloimaton verenpainetauti, vaikea diabetes ja kilpirauhassairaus), joiden tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän koehenkilön turvallisuutta tai johtavan tutkimuksen keskeyttämiseen.