Исследование фурмонертиниба в сочетании с химиотерапией при лечении НМРЛ с лептоменингеальными метастазами

Критерии включения:

• в возрасте 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет);
• ECOG PS 0-3 без ухудшения в первые 2 недели；
• Наименьшее ожидаемое время выживания составило ≥12 недель；
• пациенты с НМРЛ с мутациями, чувствительными к EGFR, подтвержденными тканевым и/или цитологическим исследованием;
• Были включены пациенты с чувствительными к EGFR мутациями (делеция экзона 19 EGFR или мутация экзона 21 EGFR L858R) без других генов-драйверов с таргетной терапией (например, мутация C797X, аномалия MET и т. д.);
• Лептоменингеальные метастазы после резистентности к ИТК EGFR третьего поколения;
• Гистологически подтвержденные пациенты с НМРЛ ЛМ положительными цитологическими исследованиями спинномозговой жидкости. Диагноз ЛМ может быть основан на МРТ с наличием злокачественных клеток в спинномозговой жидкости, фокальном или диффузном усилении лептоменингов, а также увеличении нервных корешков или поверхностей эпендимы;
• отсутствие тяжелых нарушений функции печени и почек;
• отсутствие других серьезных хронических заболеваний;
• Женщины должны использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всего исследования; Если во время исследования возникла беременность, рекомендовалось прерывание беременности. Если вы не прислушаетесь к совету, вы будете на свой страх и риск.
• Информированное согласие было подписано.

Критерий исключения:

• Остальные больные, за исключением рака легких, рассматривались как злокачественные опухоли;
• любая неразрешенная токсичность перед лечением (за исключением алопеции и невропатии платины 2 степени), превышающая 1 степень по Общим терминологическим критериям для нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения;
• Рефрактерная тошнота, рвота или хроническое желудочно-кишечное заболевание, неспособность глотать исследуемый препарат или предыдущая значительная операция по резекции кишечника, приводящая к неадекватной абсорбции ворметиниба;
• Пациенты с клиническими проявлениями недостаточности нервной системы включали тяжелую энцефалопатию, поражение белого вещества Ⅲ-Ⅳ степени, подтвержденное визуализирующим исследованием, умеренную или тяжелую кому и кому по шкале Глазго менее 9;
• известная история реакций гиперчувствительности к активным или неактивным вспомогательным веществам ворметиниба или препаратам с аналогичной химической структурой или классом ворметинибу;
• любое из следующего: беременные женщины; Женщины, кормящие грудью; Нежелание мужчин или женщин детородного возраста использовать соответствующие средства контрацепции;
• инфаркт миокарда в анамнезе или другие артериальные тромботические заболевания (стенокардия), симптоматическая застойная сердечная недостаточность (степень ≥2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или аритмия; Примечание: разрешено только в том случае, если у пациента не было признаков активного заболевания в течение как минимум 6 месяцев до рандомизации;
• Перенесенное в анамнезе нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторная ишемическая атака (ТИА) ≤6 месяцев до включения в исследование;
• геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе;
• отсутствие адекватного резерва костного мозга или функции органа (включение по усмотрению исследователя): абсолютное количество нейтрофилов <1,0×109/л; Количество тромбоцитов <75×109/л; Гемоглобин <90 г/л; Аланинаминотрансфераза > 2,5 раз выше ВГН; Аспартатаминотрансфераза >2,5 раза выше ВГН; Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН; Или у пациентов с метастазами в печени АСТ и/или АЛТ > 5× ВГН, общий билирубин >3× ВГН; Креатинин сыворотки >1,5 раза выше ВГН и клиренс креатинина <50 мл/мин (измеряется или рассчитывается по общей формуле Кокрофта и Голта) Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 и частичное активированное протромбиновое время (АЧТВ) >1,5×ВГН;
• обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата (в Китае обширное хирургическое вмешательство определялось в соответствии с «Административными мерами по клиническому применению медицинских технологий», которые были приняты 1 мая 2009 г. и относились к 3 степени). и 4 операции);
• доказательства любого тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, включая неконтролируемую гипертензию, сахарный диабет и активное кровотечение, любое несоблюдение режима исследования или любую активную инфекцию, включая неконтролируемый гепатит В, гепатит С и вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), как это считается исследователю наносить ущерб участию пациентов или соблюдению протокола;
• Женщинам детородного возраста следует провести отрицательный тест на беременность в моче или сыворотке крови за 3 дня до приема первой дозы исследуемого препарата; Участники и их сексуальные партнеры должны были использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения. Если субъект или партнер субъекта забеременели во время исследования, немедленно сообщите об этом своему врачу-исследователю, и врач-исследователь посоветует вам или вашему партнеру прервать беременность; Если вы сохраните беременность, ваш врач с вашего согласия будет продолжать наблюдать за матерью и ребенком до рождения.