En studie av Furmonertinib kombinerat med kemoterapi vid behandling av NSCLC med Leptomeningeal Metastas

Inklusionskriterier:

• i åldern 18-75 år (inklusive 18 och 75 år);
• ECOG PS 0-3 utan försämring under de första 2 veckorna;
• Den lägsta förväntade överlevnadstiden var ≥12 veckor;
• NSCLC-patienter med EGFR-känsliga mutationer bekräftade av vävnad och/eller cytologi;
• Patienter med EGFR-känsliga mutationer (EGFR exon 19 deletion eller EGFR exon 21 L858R mutation) utan andra drivgener med riktad terapi (såsom C797X mutation, MET abnormitet, etc.) inkluderades;
• Leptomeningeal metastas efter resistens mot tredje generationens EGFR-TKI;
• Histologiskt bekräftade NSCLC LM-patienter genom positiv CSF-cytologi. Diagnosen av LM kan baseras på MRT med maligna celler i cerebrospinalvätskan, fokal eller diffus förstärkning av leptomeninges och förstärkning av nervrötter eller ependymala ytor;
• ingen allvarlig lever- och njurdysfunktion;
• inga andra allvarliga kroniska sjukdomar;
• Kvinnor bör använda adekvata preventivmedel under hela studien; Avbrytande av graviditet rekommenderades om graviditet inträffade under studien. Underlåtenhet att följa råden var på egen risk.
• Informerat samtycke undertecknades.

Exklusions kriterier:

• Andra patienter förutom lungcancer ansågs vara maligna tumörer;
• olöst förbehandlingstoxicitet (förutom alopeci och platinabaserad neuropati av grad 2) högre än Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid inledandet av studiebehandlingen;
• Refraktärt illamående, kräkningar eller kronisk gastrointestinal sjukdom, oförmåga att svälja studieläkemedlet eller tidigare betydande tarmresektionskirurgi, vilket resulterat i otillräcklig absorption av vormetinib;
• Patienter med kliniska manifestationer av nervsystemsvikt inkluderade svår encefalopati, grad Ⅲ-Ⅳ vita substanslesioner bekräftade genom bildundersökning, måttlig eller svår koma och Glasgow-komaskala mindre än 9;
• känd historia av överkänslighetsreaktioner mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av vormetinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som vormetinib;
• något av följande: gravida kvinnor; Kvinnor som ammar; Ovilja bland fertila män eller kvinnor att använda lämpligt preventivmedel;
• tidigare anamnes på hjärtinfarkt eller andra arteriella trombotiska sjukdomar (angina pectoris), symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association grad ≥2), instabil angina pectoris eller arytmi; Notera: endast tillåtet om patienten inte hade några tecken på aktiv sjukdom under minst 6 månader före randomisering;
• Historik av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) ≤6 månader före inskrivning;
• historia av hemorragisk diates eller koagulopati;
• avsaknad av tillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion (registrering efter prövarens bedömning): absolut antal neutrofiler <1,0×109/L; Trombocytantal <75×109/L; Hemoglobin <90 g/L; Alaninaminotransferas > 2,5 gånger ULN; Aspartataminotransferas >2,5 gånger ULN; Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN; Eller patienter med levermetastaser ASAT och/eller ALAT > 5× ULN, totalt bilirubin >3×ULN; Serumkreatinin >1,5 gånger ULN och kreatininclearance <50 ml/minut (mätt eller beräknat med den gemensamma formeln för Cockcroft och Gault) Internationellt normaliserat förhållande (INR)> 1,5 och partiell aktiverad protrombintid (APTT)>1,5×ULN;
• större operation inom 28 dagar före administreringen av den första dosen av studieläkemedlet (i Kina definierades större operation enligt "Administrativa åtgärder för klinisk tillämpning av medicinsk teknik" som implementerades den 1 maj 2009 och hänvisade till grad 3 och 4 operation);
• bevis på någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive okontrollerad hypertoni, diabetes mellitus och aktiv blödning, eventuell avsaknad av studien eller någon aktiv infektion, inklusive okontrollerad hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV), enligt bedömningen av utredaren ska vara skadlig för patientens deltagande eller efterlevnad av protokollet;
• För kvinnor i fertil ålder bör ett negativt urin- eller serumgraviditetstest utföras 3 dagar innan den första dosen av studieläkemedlet tas; Deltagarna och deras sexpartner var tvungna att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under studiens behandlingsperiod och i 6 månader efter slutet av studiens behandlingsperiod. Om en försöksperson eller en försökspersons partner blir gravid under studien, informera din studieläkare omedelbart och studieläkaren råder dig eller din partner att avbryta graviditeten; Om du fortsätter att vara gravid kommer din läkare, med ditt samtycke, att fortsätta att övervaka modern och barnet fram till födseln.