Uno studio su Furmonertinib combinato con la chemioterapia nel trattamento del NSCLC con metastasi leptomeningee

Criterio di inclusione:

• età compresa tra 18 e 75 anni (compresi 18 e 75 anni);
• ECOG PS 0-3 senza peggioramento nelle prime 2 settimane;
• Il tempo di sopravvivenza atteso più basso è stato ≥ 12 settimane;
• Pazienti con NSCLC con mutazioni sensibili all'EGFR confermate da tessuto e/o citologia;
• Sono stati arruolati pazienti con mutazioni sensibili all'EGFR (delezione dell'esone 19 di EGFR o mutazione L858R dell'esone 21 di EGFR) senza altri geni driver con terapia mirata (come mutazione C797X, anomalia MET, ecc.);
• Metastasi leptomeningee dopo resistenza agli EGFR-TKI di terza generazione;
• Pazienti con NSCLC LM confermati istologicamente mediante citologia del liquido cerebrospinale positiva. La diagnosi di LM può essere basata sulla RM con cellule maligne nel liquido cerebrospinale, potenziamento focale o diffuso delle leptomeningi e potenziamento delle radici nervose o delle superfici ependimali;
• nessuna grave disfunzione epatica e renale;
• nessun'altra malattia cronica grave;
• Le donne dovrebbero utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante lo studio; Se durante lo studio si verificava una gravidanza, veniva raccomandata l’interruzione della gravidanza. La mancata ascolto del consiglio era a tuo rischio e pericolo.
• È stato firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Altri pazienti, ad eccezione del cancro del polmone, sono stati considerati tumori maligni;
• qualsiasi tossicità pretrattamento irrisolta (eccetto alopecia e neuropatia a base di platino di grado 2) superiore al grado 1 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) all'inizio del trattamento in studio;
• Nausea refrattaria, vomito o malattia gastrointestinale cronica, incapacità di deglutire il farmaco in studio o precedente intervento chirurgico significativo di resezione intestinale, con conseguente assorbimento inadeguato di vormetinib;
• I pazienti con manifestazioni cliniche di insufficienza del sistema nervoso includevano encefalopatia grave, lesioni della sostanza bianca di grado Ⅲ-Ⅳ confermate da esame per immagini, coma moderato o grave e scala del coma di Glasgow inferiore a 9;
• storia nota di reazioni di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi di vormetinib o farmaci con una struttura chimica o una classe simile a vormetinib;
• uno dei seguenti: donne incinte; Donne che allattano; Riluttanza tra gli uomini e le donne in età fertile a usare un metodo contraccettivo appropriato;
• storia pregressa di infarto miocardico o altre malattie trombotiche arteriose (angina pectoris), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (grado ≥ 2 della New York Heart Association), angina pectoris instabile o aritmia; Nota: consentito solo se il paziente non aveva evidenza di malattia attiva per almeno 6 mesi prima della randomizzazione;
• Storia di accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) ≤6 mesi prima dell'arruolamento;
• storia di diatesi emorragica o coagulopatia;
• mancanza di un'adeguata riserva di midollo osseo o di funzione d'organo (arruolamento a discrezione dello sperimentatore): conta assoluta dei neutrofili <1,0×109/L; Conta piastrinica <75×109/L; Emoglobina <90 g/L; Alanina aminotransferasi > 2,5 volte ULN; Aspartato aminotransferasi >2,5 volte ULN; Bilirubina totale > 1,5 volte ULN; O pazienti con metastasi epatiche AST e/o ALT > 5× ULN, bilirubina totale > 3×ULN; Creatinina sierica >1,5 volte ULN e clearance della creatinina <50 ml/minuto (misurata o calcolata con la formula comune di Cockcroft e Gault) Rapporto internazionale normalizzato (INR)> 1,5 e tempo di protrombina attivato parziale (APTT)>1,5×ULN;
• intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio (in Cina, l'intervento chirurgico maggiore è stato definito secondo le "Misure amministrative per l'applicazione clinica della tecnologia medica" implementate il 1 maggio 2009 e riferito al grado 3 e 4 interventi chirurgici);
• evidenza di qualsiasi malattia sistemica grave o non controllata, inclusa ipertensione non controllata, diabete mellito e sanguinamento attivo, qualsiasi mancata aderenza allo studio o qualsiasi infezione attiva, inclusa l'epatite B, l'epatite C non controllata e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), come considerato dal dello sperimentatore possa essere dannoso per la partecipazione del paziente o l'aderenza al protocollo;
• Per le donne in età fertile, deve essere eseguito un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero 3 giorni prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio; Ai partecipanti e ai loro partner sessuali era richiesto di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico durante il periodo di trattamento in studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di trattamento in studio. Se un soggetto o il partner di un soggetto rimane incinta durante lo studio, informi immediatamente il medico dello studio e il medico dello studio consiglierà a lei o al suo partner di interrompere la gravidanza; Se persisti con la gravidanza, il medico, con il tuo consenso, continuerà a monitorare la madre e il bambino fino alla nascita.