Un estudio de furmonertinib combinado con quimioterapia en el tratamiento del NSCLC con metástasis leptomeníngea

Criterios de inclusión:

• entre 18 y 75 años (incluidos los de 18 y 75 años);
• ECOG PS 0-3 sin deterioro en las primeras 2 semanas；
• El tiempo de supervivencia esperado más bajo fue ≥12 semanas；
• Pacientes con NSCLC con mutaciones sensibles a EGFR confirmadas mediante tejido y/o citología;
• Se inscribieron pacientes con mutaciones sensibles a EGFR (deleción del exón 19 de EGFR o mutación L858R del exón 21 de EGFR) sin otros genes impulsores con terapia dirigida (como mutación C797X, anomalía MET, etc.);
• Metástasis leptomeníngea después de resistencia a EGFR-TKI de tercera generación;
• Pacientes con NSCLC LM confirmado histológicamente mediante citología de LCR positiva. El diagnóstico de LM puede basarse en la resonancia magnética con células malignas en el líquido cefalorraquídeo, realce focal o difuso de las leptomeninges y realce de las raíces nerviosas o superficies ependimarias;
• sin disfunción hepática y renal grave;
• ninguna otra enfermedad crónica grave;
• Las mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio; Se recomendó la interrupción del embarazo si el embarazo se produjo durante el estudio. No seguir el consejo fue bajo su propio riesgo.
• Se firmó consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Otros pacientes, excepto el cáncer de pulmón, fueron considerados tumores malignos;
• cualquier toxicidad previa al tratamiento no resuelta (excepto alopecia y neuropatía basada en platino de grado 2) mayor que los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) grado 1 al inicio del tratamiento del estudio;
• Náuseas refractarias, vómitos o enfermedad gastrointestinal crónica, incapacidad para tragar el fármaco del estudio o cirugía de resección intestinal significativa previa, que resulte en una absorción inadecuada de vormetinib;
• Los pacientes con manifestaciones clínicas de insuficiencia del sistema nervioso incluyeron encefalopatía grave, lesiones de materia blanca de grado Ⅲ-Ⅳ confirmadas mediante examen de imágenes, coma moderado o grave y escala de coma de Glasgow inferior a 9;
• antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad a excipientes activos o inactivos de vormetinib o medicamentos con una estructura química o clase similar a vormetinib;
• cualquiera de los siguientes: mujeres embarazadas; Mujeres que están amamantando; Renuencia entre hombres o mujeres en edad fértil a utilizar métodos anticonceptivos adecuados;
• antecedentes de infarto de miocardio u otras enfermedades trombóticas arteriales (angina de pecho), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (grado ≥2 de la New York Heart Association), angina de pecho inestable o arritmia; Nota: solo se permite si el paciente no tenía evidencia de enfermedad activa durante al menos 6 meses antes de la aleatorización;
• Historia de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) ≤6 meses antes de la inscripción;
• antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía;
• falta de reserva adecuada de médula ósea o función de órganos (inscripción a discreción del investigador): recuento absoluto de neutrófilos <1,0 × 109/l; Recuento de plaquetas <75×109/L; Hemoglobina <90 g/L; Alanina aminotransferasa > 2,5 veces el LSN; Aspartato aminotransferasa >2,5 veces el LSN; Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN; O pacientes con metástasis hepática AST y/o ALT > 5× LSN, bilirrubina total >3× LSN; Creatinina sérica >1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina <50 ml/minuto (medido o calculado mediante la fórmula común de Cockcroft y Gault) Índice internacional normalizado (INR) > 1,5 y tiempo de protrombina activada parcial (TTPA) >1,5×LSN;
• cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio (en China, la cirugía mayor se definió de acuerdo con las "Medidas administrativas para la aplicación clínica de la tecnología médica" que se implementaron el 1 de mayo de 2009 y se referían al grado 3 y 4 cirugía);
• evidencia de cualquier enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida hipertensión no controlada, diabetes mellitus y sangrado activo, cualquier incumplimiento del estudio o cualquier infección activa, incluida la hepatitis B no controlada, la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), según lo considere el que el investigador sea perjudicial para la participación del paciente o el cumplimiento del protocolo;
• Para las mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero negativa 3 días antes de recibir la primera dosis del fármaco del estudio; Los participantes y sus parejas sexuales debían utilizar un método anticonceptivo médicamente aprobado durante el período de tratamiento del estudio y durante 6 meses después del final del período de tratamiento del estudio. Si un sujeto o la pareja de un sujeto queda embarazada durante el estudio, informe a su médico del estudio inmediatamente y el médico del estudio le aconsejará a usted o a su pareja que interrumpan el embarazo; Si persiste con el embarazo, su médico, con su consentimiento, continuará el seguimiento de la madre y del bebé hasta el nacimiento.