En undersøgelse af furmonertinib kombineret med kemoterapi til behandling af NSCLC med leptomeningeal metastase

Inklusionskriterier:

• i alderen 18-75 år (inklusive 18 og 75 år);
• ECOG PS 0-3 uden forringelse i de første 2 uger;
• Den laveste forventede overlevelsestid var ≥12 uger；
• NSCLC-patienter med EGFR-følsomme mutationer bekræftet af væv og/eller cytologi;
• Patienter med EGFR-følsomme mutationer (EGFR exon 19 deletion eller EGFR exon 21 L858R mutation) uden andre drivergener med målrettet terapi (såsom C797X mutation, MET abnormitet osv.) blev tilmeldt;
• Leptomeningeal metastase efter resistens over for tredjegenerations EGFR-TKI'er;
• Histologisk bekræftede NSCLC LM-patienter ved positiv CSF-cytologi. Diagnosen af ​​LM kan baseres på MR med maligne celler i cerebrospinalvæsken, fokal eller diffus forstærkning af leptomeninges og forstærkning af nerverødder eller ependymale overflader;
• ingen alvorlig lever- og nyredysfunktion;
• ingen andre alvorlige kroniske sygdomme;
• Kvinder bør bruge passende præventionsmetoder under hele undersøgelsen; Afbrydelse af graviditeten blev anbefalet, hvis graviditet opstod under undersøgelsen. Manglende overholdelse af rådene var på eget ansvar.
• Informeret samtykke blev underskrevet.

Ekskluderingskriterier:

• Andre patienter undtagen lungecancer blev betragtet som ondartede tumorer;
• enhver uafklaret toksicitet før behandling (undtagen alopeci og grad 2 platinbaseret neuropati) større end Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 ved påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
• Refraktær kvalme, opkastning eller kronisk gastrointestinal sygdom, manglende evne til at sluge undersøgelseslægemidlet eller tidligere betydelig tarmresektionskirurgi, hvilket resulterer i utilstrækkelig absorption af vormetinib;
• Patienter med kliniske manifestationer af nervesystemsvigt inkluderede svær encefalopati, grad Ⅲ-Ⅳ læsioner af hvid substans bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse, moderat eller svær koma og Glasgow-coma-skala mindre end 9;
• kendt historie med overfølsomhedsreaktioner over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af vormetinib eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som vormetinib;
• nogen af ​​følgende: gravide kvinder; Kvinder, der ammer; Modvilje blandt mænd eller kvinder i den fødedygtige alder til at bruge passende prævention;
• tidligere myokardieinfarkt eller andre arterielle trombotiske sygdomme (angina pectoris), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association grad ≥2), ustabil angina pectoris eller arytmi; Bemærk: kun tilladt, hvis patienten ikke havde tegn på aktiv sygdom i mindst 6 måneder før randomisering;
• Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) ≤6 måneder før indskrivning;
• historie med hæmoragisk diatese eller koagulopati;
• mangel på tilstrækkelig knoglemarvsreserve eller organfunktion (tilmelding efter efterforskerens skøn): absolut neutrofiltal <1,0×109/L; Blodpladetal <75×109/L; Hæmoglobin <90 g/L; Alaninaminotransferase > 2,5 gange ULN; Aspartataminotransferase >2,5 gange ULN; Total bilirubin > 1,5 gange ULN; Eller levermetastasepatienter ASAT og/eller ALAT > 5× ULN, total bilirubin >3×ULN; Serumkreatinin >1,5 gange ULN og kreatininclearance <50 ml/minut (målt eller beregnet ved den fælles formel for Cockcroft og Gault) International normaliseret ratio (INR)> 1,5 og delvis aktiveret protrombintid (APTT)>1,5×ULN;
• større operation inden for 28 dage før administrationen af ​​den første dosis af undersøgelseslægemidlet (i Kina blev større operation defineret i henhold til "Administrative Measures for the Clinical Application of Medical Technology", som blev implementeret den 1. maj 2009 og henviste til grad 3 og 4 operation);
• bevis for enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder ukontrolleret hypertension, diabetes mellitus og aktiv blødning, enhver manglende overholdelse af undersøgelsen eller enhver aktiv infektion, herunder ukontrolleret hepatitis B, hepatitis C og human immundefektvirus (HIV), som vurderet af investigator for at være skadelig for patientens deltagelse eller overholdelse af protokollen;
• For kvinder i den fødedygtige alder bør en negativ urin- eller serumgraviditetstest udføres 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet; Deltagerne og deres seksuelle partnere skulle bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingsperioden. Hvis en forsøgsperson eller en forsøgspersons partner bliver gravid under undersøgelsen, skal du straks informere din undersøgelseslæge, og undersøgelseslægen råder dig eller din partner til at afbryde graviditeten; Hvis du fortsætter med graviditeten, vil din læge, med dit samtykke, fortsætte med at overvåge mor og baby indtil fødslen.