Um estudo de furmonertinibe combinado com quimioterapia no tratamento de NSCLC com metástase leptomeníngea

Critério de inclusão:

• com idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
• ECOG PS 0-3 sem deterioração nas primeiras 2 semanas；
• O menor tempo de sobrevivência esperado foi ≥12 semanas；
• Pacientes com NSCLC com mutações sensíveis ao EGFR confirmadas por tecido e/ou citologia;
• Pacientes com mutações sensíveis ao EGFR (deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R do exon 21 do EGFR) sem outros genes condutores com terapia direcionada (como mutação C797X, anormalidade no MET, etc.) foram inscritos;
• Metástase leptomeníngea após resistência a EGFR-TKIs de terceira geração;
• Pacientes com NSCLC LM confirmados histologicamente por citologia positiva do LCR. O diagnóstico de LM pode ser baseado na ressonância magnética com células malignas no líquido cefalorraquidiano, realce focal ou difuso das leptomeninges e realce das raízes nervosas ou superfícies ependimárias;
• sem disfunção hepática e renal grave;
• nenhuma outra doença crónica grave;
• As mulheres devem usar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo; A interrupção da gravidez foi recomendada se a gravidez ocorresse durante o estudo. O não cumprimento do conselho foi por sua própria conta e risco.
• O consentimento informado foi assinado.

Critério de exclusão:

• Outros pacientes, exceto câncer de pulmão, foram considerados tumores malignos;
• qualquer toxicidade pré-tratamento não resolvida (exceto alopecia e neuropatia à base de platina de grau 2) maior que os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) grau 1 no início do tratamento do estudo;
• Náuseas refratárias, vômitos ou doença gastrointestinal crônica, incapacidade de engolir o medicamento do estudo ou cirurgia de ressecção intestinal significativa anterior, resultando em absorção inadequada de vormetinibe;
• Pacientes com manifestações clínicas de insuficiência do sistema nervoso incluíram encefalopatia grave, lesões de substância branca de grau Ⅲ-Ⅳ confirmadas por exame de imagem, coma moderado ou grave e escala de coma de Glasgow menor que 9;
• história conhecida de reações de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de vormetinibe ou medicamentos com estrutura química ou classe semelhante ao vormetinibe;
• qualquer um dos seguintes: mulheres grávidas; Mulheres que estão amamentando; Relutância entre homens ou mulheres com potencial para engravidar em usar métodos contraceptivos apropriados;
• história prévia de infarto do miocárdio ou outras doenças trombóticas arteriais (angina de peito), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (grau ≥2 da New York Heart Association), angina de peito instável ou arritmia; Observação: permitido apenas se o paciente não apresentasse evidência de doença ativa por pelo menos 6 meses antes da randomização;
• História de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT) ≤6 meses antes da inscrição;
• história de diátese hemorrágica ou coagulopatia;
• falta de reserva adequada de medula óssea ou função orgânica (inscrição a critério do investigador): contagem absoluta de neutrófilos <1,0×109/L; Contagem de plaquetas <75×109/L; Hemoglobina <90 g/L; Alanina aminotransferase > 2,5 vezes o LSN; Aspartato aminotransferase >2,5 vezes o LSN; Bilirrubina total > 1,5 vezes o LSN; Ou pacientes com metástase hepática AST e/ou ALT > 5× LSN, bilirrubina total >3×ULN; Creatinina sérica >1,5 vezes LSN e depuração de creatinina <50 mL/ minuto (medida ou calculada pela fórmula comum de Cockcroft e Gault) Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 e tempo de protrombina parcial ativada (APTT) >1,5×ULN;
• cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo (na China, a cirurgia de grande porte foi definida de acordo com as "Medidas Administrativas para a Aplicação Clínica de Tecnologia Médica" que foram implementadas em 1º de maio de 2009 e referidas ao grau 3 e 4 cirurgias);
• evidência de qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, incluindo hipertensão não controlada, diabetes mellitus e sangramento ativo, qualquer não adesão ao estudo ou qualquer infecção ativa, incluindo hepatite B não controlada, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV), conforme considerado pelo investigador seja prejudicial à participação do paciente ou adesão ao protocolo;
• Para mulheres em idade fértil, um teste de gravidez negativo na urina ou no soro deve ser realizado 3 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo; Os participantes e seus parceiros sexuais foram obrigados a usar um método contraceptivo aprovado pelo médico durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após o final do período de tratamento do estudo. Se uma participante ou parceira de uma participante engravidar durante o estudo, informe imediatamente o seu médico do estudo e o médico do estudo aconselhará você ou seu parceiro a interromper a gravidez; Se persistir a gravidez, o seu médico, com o seu consentimento, continuará a acompanhar a mãe e o bebé até ao nascimento.