Tutkimus furmonertinibistä yhdistettynä kemoterapiaan NSCLC:n hoidossa, jossa on leptomeningeaaliset metastaasit

Sisällyttämiskriteerit:

• 18-75-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat);
• ECOG PS 0-3 ilman heikkenemistä kahden ensimmäisen viikon aikana；
• Pienin odotettu eloonjäämisaika oli ≥12 viikkoa；
• NSCLC-potilaat, joilla on EGFR-herkkiä mutaatioita, jotka on vahvistettu kudos- ja/tai sytologialla;
• Mukaan otettiin potilaat, joilla oli EGFR-herkkiä mutaatioita (EGFR-eksonin 19 deleetio tai EGFR-eksonin 21 L858R-mutaatio), joilla ei ollut muita ohjaavia geenejä kohdistetulla hoidolla (kuten C797X-mutaatio, MET-poikkeavuus jne.)；
• Leptomeningeaaliset etäpesäkkeet kolmannen sukupolven EGFR-TKI-resistenssin jälkeen;
• Histologisesti vahvistetut NSCLC LM -potilaat positiivisella CSF-sytologialla. LM:n diagnoosi voi perustua aivo-selkäydinnesteen pahanlaatuisten solujen magneettikuvaukseen, leptomeningien fokaaliseen tai diffuusiin vahvistumiseen sekä hermojuurien tai ependyymaalisten pintojen vahvistumiseen;
• ei vakavia maksan ja munuaisten toimintahäiriöitä;
• ei muita vakavia kroonisia sairauksia;
• Naisten tulee käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; Raskauden keskeyttämistä suositeltiin, jos raskaus tapahtui tutkimuksen aikana. Ohjeiden noudattamatta jättäminen oli omalla vastuullasi.
• Tietoinen suostumus allekirjoitettiin.

Poissulkemiskriteerit:

• Muita potilaita paitsi keuhkosyöpää pidettiin pahanlaatuisina kasvaimina;
• mikä tahansa ratkaisematon hoitoa edeltävä toksisuus (lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 2 platinapohjaista neuropatiaa), joka on suurempi kuin haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 1 tutkimushoidon alussa;
• Refraktaari pahoinvointi, oksentelu tai krooninen maha-suolikanavan sairaus, kyvyttömyys niellä tutkimuslääkettä tai aikaisempi merkittävä suolen resektioleikkaus, joka on johtanut vormetinibin riittämättömään imeytymiseen;
• Potilaat, joilla oli hermoston vajaatoiminnan kliinisiä ilmenemismuotoja, sisälsivät vaikean enkefalopatian, Ⅲ-Ⅳ-asteen valkoisen aineen leesiot, jotka vahvistettiin kuvantamistutkimuksella, keskivaikea tai vaikea kooma ja Glasgow'n kooma-asteikko alle 9;
• tunnetut yliherkkyysreaktiot vormetinibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka kuin vormetinibillä;
• jokin seuraavista: raskaana olevat naiset; Imettävät naiset; Hedelmällisessä iässä olevien miesten tai naisten haluttomuus käyttää asianmukaista ehkäisyä;
• aiempi sydäninfarkti tai muut valtimotromboottiset sairaudet (angina pectoris), oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka ≥2), epästabiili angina pectoris tai rytmihäiriö; Huomautus: sallittu vain, jos potilaalla ei ollut merkkejä aktiivisesta sairaudesta vähintään 6 kuukauteen ennen satunnaistamista;
• Aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
• anamneesissa verenvuotodiateesi tai koagulopatia;
• riittävän luuydinreservin tai elintoiminnan puute (rekisteröinti tutkijan harkinnan mukaan): absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,0 × 109/l; Verihiutaleiden määrä <75×109/l; Hemoglobiini <90 g/l; alaniiniaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN; aspartaattiaminotransferaasi > 2,5 kertaa ULN; Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa ULN; Tai maksametastaasipotilaat AST ja/tai ALT > 5 x ULN, kokonaisbilirubiini > 3 x ULN; Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/minuutti (mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yleisellä kaavalla) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 ja osittainen aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN;
• suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antoa (Kiinassa suuri leikkaus määriteltiin "Administrative Measures for the Clinical Application of Medical Technology" mukaisesti, joka otettiin käyttöön 1. toukokuuta 2009 ja viitattiin luokkaan 3 ja 4 leikkaus);
• todisteet mistä tahansa vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, diabetes mellitus ja aktiivinen verenvuoto, tutkimukseen sitoutumatta jättäminen tai mikä tahansa aktiivinen infektio, mukaan lukien hallitsematon hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV), joita tutkija arvioi. tutkija haittaa potilaan osallistumista tai protokollan noudattamista;
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivää ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista; Osallistujia ja heidän seksikumppaneitaan vaadittiin käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimusjakson päättymisen jälkeen. Jos tutkittava tai tutkittavan kumppani tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, ilmoita siitä välittömästi tutkimuslääkärillesi ja tutkimuslääkäri neuvoo sinua tai kumppaniasi keskeyttämään raskauden; Jos raskaus jatkuu, lääkärisi jatkaa äidin ja vauvan seurantaa suostumuksellasi syntymään asti.