Badanie dotyczące stosowania furmonertynibu w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu NSCLC z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych

Kryteria przyjęcia:

• w wieku 18-75 lat (w tym 18 i 75 lat);
• ECOG PS 0-3 bez pogorszenia w ciągu pierwszych 2 tygodni;
• Najniższy oczekiwany czas przeżycia wynosił ≥12 tygodni;
• Pacjenci z NSCLC z mutacjami wrażliwymi na EGFR potwierdzonymi badaniem tkanki i/lub cytologią;
• Do badania włączono pacjentów z mutacjami wrażliwymi na EGFR (delecja w eksonie 19. EGFR lub mutacja L858R w eksonie 21. EGFR) bez innych genów odpowiedzialnych za terapię celowaną (takimi jak mutacja C797X, nieprawidłowość MET itp.);
• Przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych po oporności na EGFR-TKI trzeciej generacji;
• Histologicznie potwierdzeni pacjenci z NSCLC LM na podstawie dodatniej cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego. Rozpoznanie LM może opierać się na badaniu MRI, w którym stwierdza się komórki złośliwe w płynie mózgowo-rdzeniowym, ogniskowym lub rozlanym wzmocnieniu opon mózgowo-rdzeniowych oraz wzmocnieniu korzeni nerwowych lub powierzchni wyściółki;
• brak poważnych zaburzeń czynności wątroby i nerek;
• brak innych poważnych chorób przewlekłych;
• Kobiety powinny stosować odpowiednie metody antykoncepcji przez cały okres badania; W przypadku wystąpienia ciąży w trakcie badania zalecano przerwanie ciąży. Niezastosowanie się do tej rady odbywa się na własne ryzyko.
• Podpisano świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Pozostali pacjenci, z wyjątkiem raka płuc, byli uznawani za nowotwory złośliwe;
• jakakolwiek nierozwiązana toksyczność przed leczeniem (z wyjątkiem łysienia i neuropatii opartej na związkach platyny stopnia 2.) większa niż stopień 1. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) na początku leczenia badanego;
• Oporne na leczenie nudności, wymioty lub przewlekła choroba przewodu pokarmowego, niemożność połknięcia badanego leku lub wcześniejsza znacząca operacja resekcji jelita, powodująca niewystarczające wchłanianie wormetynibu;
• Pacjenci z klinicznymi objawami niewydolności układu nerwowego obejmowały ciężką encefalopatię, zmiany w istocie białej stopnia Ⅲ–Ⅳ potwierdzone w badaniach obrazowych, umiarkowaną lub ciężką śpiączkę oraz śpiączkę w skali Glasgow poniżej 9;
• znana historia reakcji nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze wormetynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do wormetynibu;
• którekolwiek z poniższych: kobiety w ciąży; Kobiety w okresie laktacji; Niechęć mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym do stosowania odpowiedniej antykoncepcji;
• przebyty zawał mięśnia sercowego lub inna choroba zakrzepowa tętnic (dusznica bolesna), objawowa zastoinowa niewydolność serca (stopień ≥2 według New York Heart Association), niestabilna dusznica bolesna lub arytmia; Uwaga: dozwolone tylko wtedy, gdy u pacjenta nie występowały objawy aktywnej choroby przez co najmniej 6 miesięcy przed randomizacją;
• Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA) lub przemijającego napadu niedokrwiennego (TIA) ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania;
• historia skazy krwotocznej lub koagulopatii;
• brak odpowiedniej rezerwy szpiku kostnego lub funkcji narządów (włączenie według uznania badacza): bezwzględna liczba neutrofilów <1,0×109/l; Liczba płytek krwi <75×109/l; Hemoglobina <90 g/l; aminotransferaza alaninowa > 2,5-krotność GGN; aminotransferaza asparaginianowa >2,5-krotność GGN; Całkowita bilirubina > 1,5-krotność GGN; Lub u pacjentów z przerzutami do wątroby AST i/lub ALT > 5× GGN, bilirubina całkowita >3× GGN; Kreatynina w surowicy >1,5-krotność GGN i klirens kreatyniny <50 ml/min (mierzone lub obliczane według powszechnego wzoru Cockcrofta i Gaulta) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)> 1,5 i czas częściowej aktywowanej protrombinowej (APTT) >1,5×ULN;
• poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (w Chinach poważna operacja została zdefiniowana zgodnie z „Środkami administracyjnymi dotyczącymi klinicznego zastosowania technologii medycznej”, które wprowadzono 1 maja 2009 r. i odnosiła się do stopnia 3 i 4 operacje);
• dowody jakiejkolwiek ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym niekontrolowanego nadciśnienia, cukrzycy i aktywnego krwawienia, jakiegokolwiek nieprzestrzegania badania lub jakiejkolwiek aktywnej infekcji, w tym niekontrolowanego zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), zgodnie z oceną badacza za szkodliwe dla udziału pacjenta lub przestrzegania protokołu;
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać ujemny test ciążowy w moczu lub surowicy na 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; Uczestnicy i ich partnerzy seksualni byli zobowiązani do stosowania medycznie zatwierdzonych metod antykoncepcji podczas okresu leczenia objętego badaniem i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu. Jeżeli uczestniczka lub partnerka uczestniczki zajdzie w ciążę w trakcie badania, należy natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego badanie, a lekarz prowadzący badanie doradzi Tobie lub Twojemu partnerowi przerwanie ciąży; Jeśli będziesz kontynuować ciążę, lekarz za Twoją zgodą będzie nadal monitorował matkę i dziecko aż do porodu.