Фторурацил, лейковорин, гемцитабин и цисплатин в лечении пациентов с метастатической или нерезектабельной аденокарциномой уротелия или остатка мочевого пузыря

Критерии включения:

1. Гистологическое доказательство рака, происходящего из мочевыводящих путей, с преобладающей (>/= 50%) гистологией аденокарциномы. В сомнительных случаях смешанной гистологии следует проконсультироваться с доктором Черняком и/или доктором Тамболи. Председатель исследования является окончательным арбитром в вопросах смешанной гистологии.
2. Двумерно измеримое заболевание. У всех пациентов должно быть измеримое или поддающееся оценке заболевание. Как правило, поражения печени и легких должны быть не менее 1 см, а у пациентов с поражением только лимфатических узлов поражения должны быть >/= 1,5 см в наибольшем измерении. Пациенты с заболеванием, ограниченным костью, могут иметь право на участие, если имеется измеримый литический дефект или компонент мягких тканей. Те, у кого нет измеримого заболевания, могут иметь право на участие, если сывороточный маркер повышен (>/= 4 x ULN) (например, CEA, CA-125, CA19-9, bhCG и т. д.).
3. (# 2, продолжение) Руководитель исследования является окончательным арбитром в вопросах, связанных с измеримостью. Считается, что у пациентов с трехмерным образованием или фиксацией боковой стенки таза при исследовании мочевого пузыря под анестезией заболевание поддается измерению.
4. Пациенты имеют право на участие, если у них есть признаки метастатического заболевания или если их опухоль нерезектабельна хирургическим путем. При отсутствии выраженных метастазов все пациенты должны быть осмотрены и обследованы сотрудником урологического отделения для оценки возможности проведения резекции.
5. Пациенты должны иметь адекватные физиологические резервы, о чем свидетельствуют: • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 9 месяцев (в зависимости от сопутствующих заболеваний) и не менее 9 недель в зависимости от естественного течения рака. • Статус производительности Зуброда (PS) </= 2; или 3, если заболевание возникло недавно и полностью связано с раком, а не сопутствующей патологией, и особенно, если ухудшение функционального состояния связано с неконтролируемой болью, которая, как ожидается, будет быстро обратимой после начала терапии.
6. (№5, продолжение) • Адекватная функция костного мозга определяется по абсолютному количеству нейтрофилов >/= 1800 и количеству тромбоцитов >/= 150 000. Сверхнормальные значения, расцененные как доброкачественные или несущественные по этиологии, являются приемлемыми. • Трансаминаза (либо SGPT, либо SGOT) </= 2x выше верхней границы нормы. • Конъюгированный билирубин </= 2x выше верхней границы нормы. • Клиренс креатинина (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта) >/= 35 мл/мин: CLcr = [(140-возраст) • масса тела (кг)]/[72 •Creat (мг/дл)] (Для женщин, х 0,85)
7. Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой этой больницы.
8. Пациенты должны быть не менее чем через 6 недель после облучения таза, и у них не должно быть облучено более 10% костного мозга.
9. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе или признаками ишемической болезни сердца на ЭКГ должны иметь адекватную сердечную функцию с ФВ >/= 40% для участия.
10. Для участия в этом исследовании пациенту должно быть не менее 18 лет.

Критерий исключения:

1. Пациенты с метастазами в мочевой пузырь от первичной аденокарциномы, возникшей вне мочевыводящих путей, не подходят.
2. Явный психоз или умственная отсталость или иная неспособность дать информированное согласие.
3. Опасное для жизни заболевание (не связанное с опухолью), препятствующее завершению протокольной терапии.
4. Беременные или кормящие женщины, так как медикаментозная терапия и поддерживающие препараты представляют значительный потенциальный риск для плода и новорожденного.
5. Пациенты со вторым злокачественным новообразованием имеют право на участие при условии, что ожидаемый исход второго рака таков, что это не будет мешать проведению этой терапии или оценке ответа.
6. Пациенты с неконтролируемыми метастазами в ЦНС не подходят.