Исследование результатов, связанных с трансплантацией при миелодисплазии (MDS-TAO)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз:

  • Первичный или вторичный МДС по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г.:

    • Рефрактерная цитопения с однолинейной дисплазией

      • Рефрактерная анемия (РА)
      • Рефрактерная нейтропения (РН)
      • Рефрактерная тромбоцитопения (РТ)
    • Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (RARS)
    • Рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией (RCMD)
    • Рефрактерная анемия с избытком бластов-1 (RAEB-1)
    • Рефрактерная анемия с избытком бластов-2 (RAEB-2)
    • МДС с изолированным делением (5q)
    • МДС-Неклассифицированный (МДС-У)

  • Другое из следующих связанных расстройств:

    • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ)
    • Миелодиспластическое/миелопролиферативное новообразование, не поддающееся классификации (MDS/MPD-U)
• Возраст от 60 до 75 лет

• Любое из следующего (характеристики высокого риска):

  • Промежуточный-2 или высокий риск по Международной прогностической системе оценки (IPSS)
  • Вторичный МДС (любой кариотип)

  • Документально подтвержденный кариотип промежуточного или неблагоприятного прогноза, не соответствующий IPSS, включая:

    • +8
    • т(11q23)
    • Ри 3q
    • +19
    • 3 или больше аномалий
    • дел (7q)
    • -5
    • т(5q)

  • Документально подтвержденная значительная цитопения в течение как минимум четырех месяцев до включения в исследование, определяемая по следующим критериям:

    • Зависимость от переливания эритроцитов: четыре или более единиц переливания эритроцитов в течение восьминедельного периода при симптоматической анемии с уровнем гемоглобина ≤ 9,0 г/дл; ИЛИ
    • Тяжелая анемия: среднее значение двух или более значений гемоглобина ≤ 8 г/дл в течение восьминедельного периода, на которое не повлияло переливание эритроцитов (т. е. должно быть через семь дней после переливания); ИЛИ

    • Тяжелая тромбоцитопения: в среднем два или более количества тромбоцитов ≤ 50

      × 109/л в течение восьминедельного периода, не зависящего от трансфузий тромбоцитов (т. е. должно быть не менее трех дней после трансфузии) или клинически значимого кровотечения, требующего переливания тромбоцитов в течение предшествующих четырех месяцев; ИЛИ

    • Тяжелая нейтропения: в среднем два или более абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) ≤ 500 в течение восьми недель или клинически значимая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков, при АЧН ≤ 1000 в течение предшествующих четырех месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

• Адекватная функция органа для проведения RIC HSCT, на что указывают следующие признаки:

  • Билирубин сыворотки ≤ 2,5 мг/дл (за исключением случаев, когда подозревается синдром Жильбера или гемолиз, связанный с МДС).
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
  • Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл.
  • По-видимому, исходная сердечная функция достаточна для проведения ТГСК (эхокардиограмма не требуется).
  • По-видимому, достаточная исходная функция легких для проведения ТГСК (тесты функции легких не требуются).
  • По-видимому, достаточная нейропсихиатрическая функция для проведения ТГСК (специфического нейропсихиатрического обследования не требуется).
• Готовность пройти типирование человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и рассмотреть возможность последующей ТГСК.
• Готовность и способность дать информированное согласие.

Критерий исключения:

• Известная исходная конверсия в ОМЛ (например, ≥ 20% периферических или костномозговых бластов).
• Знание статуса потенциального донора при включении в исследование. Следует отметить, что знание статуса HLA БЕЗ связанного или несвязанного поиска допускается.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последнего года, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Любое тяжелое сопутствующее заболевание, инфекция или сопутствующая патология, которые, по мнению главного исследователя, сделали бы пациента непригодным для ТГСК на момент включения в исследование.
• Психические расстройства, в том числе деменция, препятствующие получению информированного согласия или возможности участвовать в продолжающемся научном исследовании.