L'étude Myelodysplasia Transplantation-Associated Outcomes (MDS-TAO)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de :

  • SMD primaire ou secondaire selon la classification 2008 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) :

    • Cytopénie réfractaire avec dysplasie unilinéaire

      • Anémie réfractaire (PR)
      • Neutropénie réfractaire (RN)
      • Thrombocytopénie réfractaire (RT)
    • Anémie réfractaire avec sidéroblastes en anneau (RARS)
    • Cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée (RCMD)
    • Anémie réfractaire avec excès de blastes-1 (RAEB-1)
    • Anémie réfractaire avec excès de blastes-2 (RAEB-2)
    • MDS avec del isolé (5q)
    • MDS-Non classifié (MDS-U)

  • Un autre des troubles connexes suivants :

    • Leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC)
    • Tumeur myélodysplasique/myéloproliférative, inclassable (MDS/MPD-U)
• 60 à 75 ans

• L'une des caractéristiques suivantes (caractéristiques à haut risque) :

  • Intermédiaire-2 ou à haut risque sur le système international de notation pronostique (IPSS)
  • MDS secondaire (tout caryotype)

  • Caryotype documenté non-IPSS de pronostic intermédiaire ou médiocre comprenant :

    • +8
    • t(11q23)
    • Réa 3q
    • +19
    • 3 anomalies ou plus
    • sup(7q)
    • -5
    • t(5q)

  • Cytopénie significative documentée pendant au moins quatre mois avant l'inscription, définie par les critères suivants :

    • Dépendance aux transfusions de globules rouges (GR) : quatre unités ou plus de transfusions de globules rouges sur une période de huit semaines pour une anémie symptomatique avec une hémoglobine ≤ 9,0 g/dL ; OU
    • Anémie sévère : moyenne de deux valeurs d'hémoglobine ou plus ≤ 8 g/dL sur une période de huit semaines non influencée par les transfusions de globules rouges (c'est-à-dire, doit être sept jours après la transfusion) ; OU

    • Thrombocytopénie sévère : moyenne de deux numérations plaquettaires ou plus ≤ 50

      × 109/L au cours d'une période de huit semaines non influencée par des transfusions de plaquettes (c.-à-d. doit être au moins trois jours après la transfusion) ou une hémorragie cliniquement significative nécessitant des transfusions de plaquettes au cours des quatre mois précédents ; OU

    • Neutropénie sévère : moyenne de deux numérations absolues de neutrophiles (ANC) ou plus ≤ 500 sur une période de huit semaines, ou infection cliniquement significative nécessitant des antibiotiques IV dans le cadre d'ANC ≤ 1 000 au cours des quatre mois précédents.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

• Fonction d'organe adéquate pour permettre la RIC HSCT comme indiqué par ce qui suit :

  • Bilirubine sérique ≤ 2,5 mg/dL (sauf en cas de suspicion de syndrome de Gilbert ou d'hémolyse liée au SMD).
  • Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL.
  • Fonction cardiaque de base apparemment suffisante pour subir une GCSH (aucun échocardiogramme requis).
  • Fonction pulmonaire de base apparemment suffisante pour subir une GCSH (aucun test de fonction pulmonaire requis).
  • Fonction neuropsychiatrique apparemment suffisante pour subir une GCSH (aucune évaluation neuropsychiatrique spécifique requise).
• Volonté de subir un typage de l'antigène leucocytaire humain (HLA) et d'envisager une HSCT ultérieure.
• Volonté et capacité de donner un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Conversion initiale connue en LAM (p. ex., ≥ 20 % de blastes périphériques ou médullaires).
• Connaissance du statut de donneur potentiel à l'entrée dans l'étude. Il convient de noter que la connaissance du statut HLA SANS recherche connexe ou non est autorisée.
• Antécédents de malignité au cours de la dernière année, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate.
• Toute maladie, infection ou comorbidité concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur principal, rendrait le patient inapproprié pour la GCSH au moment de l'entrée dans l'étude.
• Troubles psychiatriques, y compris la démence, qui empêcheraient l'obtention d'un consentement éclairé ou la capacité de participer à une étude de recherche en cours.