De Myelodysplasia Transplantation-Associated Outcomes (MDS-TAO)-studie

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van:

  • Primair of secundair MDS volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008:

    • Refractaire cytopenie met unilineage dysplasie

      • Refractaire anemie (RA)
      • Refractaire neutropenie (RN)
      • Refractaire trombocytopenie (RT)
    • Refractaire anemie met ringsideroblasten (RARS)
    • Refractaire Cytopenie met Multilineage Dysplasie (RCMD)
    • Vuurvaste bloedarmoede met overtollige ontploffingen-1 (RAEB-1)
    • Vuurvaste bloedarmoede met overtollige ontploffingen-2 (RAEB-2)
    • MDS met geïsoleerde del (5q)
    • MDS-niet geclassificeerd (MDS-U)

  • Een andere van de volgende verwante aandoeningen:

    • Chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
    • Myelodysplastisch/myeloproliferatief neoplasma, niet classificeerbaar (MDS/MPD-U)
• Leeftijd 60 tot 75 jaar

• Een van de volgende (kenmerken met een hoog risico):

  • Intermediate-2 of High-Risk op International Prognostic Scoring System (IPSS)
  • Secundaire MDS (elk karyotype)

  • Gedocumenteerd niet-IPSS karyotype met gemiddelde of slechte prognose, waaronder:

    • +8
    • t(11q23)
    • Rea 3q
    • +19
    • 3 of meer afwijkingen
    • del(7q)
    • -5
    • t(5q)

  • Gedocumenteerde significante cytopenie gedurende ten minste vier maanden voorafgaand aan inschrijving, gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Transfusieafhankelijkheid van rode bloedcellen (RBC): vier of meer eenheden RBC-transfusies binnen een periode van acht weken voor symptomatische anemie met hemoglobine van ≤ 9,0 g/dl; OF
    • Ernstige bloedarmoede: gemiddelde van twee of meer hemoglobinewaarden ≤ 8 g/dl binnen een periode van acht weken niet beïnvloed door RBC-transfusies (d.w.z. moet zeven dagen na transfusie zijn); OF

    • Ernstige trombocytopenie: gemiddeld twee of meer bloedplaatjes ≤ 50

      × 109/L binnen een periode van acht weken die niet werd beïnvloed door bloedplaatjestransfusies (d.w.z. moet ten minste drie dagen na transfusie zijn) of een klinisch significante bloeding waarvoor bloedplaatjestransfusies nodig waren binnen de voorgaande vier maanden; OF

    • Ernstige neutropenie: gemiddeld twee of meer absolute neutrofielentellingen (ANC) ≤ 500 binnen een periode van acht weken, of een klinisch significante infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn in de setting van ANC ≤ 1000 binnen de voorafgaande vier maanden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.

• Adequate orgaanfunctie om RIC HSCT mogelijk te maken, zoals aangegeven door het volgende:

  • Serumbilirubine ≤ 2,5 mg/dl (behalve bij vermoeden van syndroom van Gilbert of MDS-gerelateerde hemolyse).
  • Aspartaataminotransferase (AST) en Alanine Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  • Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dl.
  • Schijnbaar voldoende basale hartfunctie om HSCT te ondergaan (geen echocardiogram vereist).
  • Schijnbaar voldoende baseline longfunctie om HSCT te ondergaan (geen longfunctietesten vereist).
  • Schijnbaar voldoende neuropsychiatrische functie om HSCT te ondergaan (geen specifieke neuropsychiatrische evaluatie vereist).
• Bereidheid om humane leukocytenantigeen (HLA) -typering te ondergaan en daaropvolgende HSCT te overwegen.
• Bereidheid en mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende basislijnconversie naar AML (bijv. ≥ 20% perifere of mergblasten).
• Kennis van de potentiële donorstatus bij aanvang van de studie. Merk op dat kennis van de HLA-status ZONDER een gerelateerde of niet-gerelateerde zoekopdracht is toegestaan.
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit in het afgelopen jaar, met uitzondering van adequaat behandeld carcinoom in situ van baarmoederhalskanker, basaalcelkanker of plaveiselcelkanker.
• Elke ernstige gelijktijdige ziekte, infectie of comorbiditeit die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor HSCT op het moment van aanvang van het onderzoek.
• Psychische stoornissen, waaronder dementie, die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de mogelijkheid om deel te nemen aan een lopend onderzoek in de weg staan.