Микрофлюидная оценка клинических исходов у недоношенных новорожденных
11 апреля 2024 г. обновлено: University of Florida
Сепсис оказывает наибольшее влияние на недоношенных (недоношенных) детей. Неонатальный сепсис (сепсис в течение первого месяца жизни) ежегодно вызывает более одного миллиона смертей во всем мире и является одной из наиболее распространенных, сложных и дорогостоящих проблем для диагностики, лечения и профилактики. Частота сепсиса у недоношенных детей может быть в 1000 раз выше, чем у доношенных детей, и на них ложится основная тяжесть связанной с этим смертности и заболеваемости выживших после сепсиса на протяжении всей жизни.
Проект поддерживается несколькими новыми, проверенными микрофлюидными технологиями, которые надежны и просты в использовании при минимальном обучении. Эти технологии обеспечивают комплексные измерения функциональности популяции ПЯН крови; важный клеточный компонент врожденного иммунитета. Исследовательская группа также будет извлекать высококачественные нуклеиновые кислоты из микрофлюидно-сортированных PMN для транскриптомного анализа. В совокупности для этих методов требуется в общей сложности 250 микролитров (мкл) крови, что делает их особенно полезными для недоношенных детей, у которых объем образца ограничен, и облегчает серийные оценки с беспрецедентным временным разрешением ключевых функций PMN.
Эти исследования, объединенные с подходами биоинформатики, создадут новые инструменты для диагностики сепсиса у новорожденных и прогнозирования клинических исходов. Такие подходы могут кардинально изменить клиническое ведение недоношенных детей и потенциально улучшить долгосрочные результаты при одновременном снижении больничных расходов.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Образцы крови будут собираться у двух групп населения: недоношенных детей и доношенных детей.
- У недоношенных новорожденных (<32 недель) исследовательская группа будет собирать исходный образец крови объемом 250 мкл на четвертый день жизни, а затем примерно каждые три дня, насколько это возможно, до двадцати одного дня жизни. Кроме того, у недоношенных новорожденных с подозрением на сепсис в день подозрения на сепсис будет взят дополнительный образец крови объемом 250 мкл. После двадцать первого дня жизни 250 мкл крови будут брать один раз в неделю до выписки, когда будет собран последний 250 мкл образец крови. Объем забора крови для исследования, связанного с исследованием, не должен превышать меньшее из 50 мл или 3,0 мл/кг в течение 8-недельного периода.
- У доношенных новорожденных (> 36 недель) исследовательская группа возьмет один образец крови объемом 250 мкл с обычным скринингом на метаболические нарушения, когда им> 24 часов. Это будет единственный связанный с исследованием сбор крови для доношенных новорожденных.
Для всех младенцев, доношенных и недоношенных, во время госпитализации новорожденного будут собираться следующие данные: демографическая информация (возраст, дата рождения), прошлые и настоящие медицинские записи, лабораторные, микробиологические и все другие результаты анализов, рентген, Результаты КТ, МРТ, УЗИ и всех других визуализирующих исследований, записи о любых лекарствах, полученных во время госпитализации, записи физического осмотра во время госпитализации, записи всех жизненно важных показателей и гемодинамического мониторинга во время госпитализации, записи любых процедур или вмешательств во время госпитализации, а также состояние на момент госпитализации. место выгрузки и разгрузки.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
293
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- UF Health
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 месяцев до 9 месяцев (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Вероятностная выборка
Исследуемая популяция
Недоношенные новорожденные <32 недель гестации.
Доношенные новорожденные >36 недель гестации.
Описание
Критерии включения:
- Для недоношенных новорожденных <32 недель гестации при рождении без известных или подозреваемых врожденных аномалий.
- Для доношенных новорожденных >36 недель гестации при рождении без известных или подозреваемых врожденных аномалий.
Критерий исключения:
- Врожденные дефекты, подозрение на генетические нарушения, срок беременности 32-36 недель или отсутствие согласия.
Здоровый взрослый:
- Критерии включения В возрасте от 18 до 65 лет
- Критерии исключения Прием каких-либо иммуномодулирующих препаратов или наличие активного иммуномодулирующего патологического процесса
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Недоношенные новорожденные
Забор крови недоношенный.
Из крови будут измеряться скорость, направленность и постоянство хемотаксиса PMN с использованием микрожидкостных устройств и транскриптомного анализа.
|
Кровь будет собираться на 4-й день жизни, а затем примерно каждые 3 дня до 21-го дня жизни.
После этого один образец будет собираться еженедельно до выписки.
У недоношенных новорожденных с подозрением на сепсис в течение 24-48 часов после первоначальной оценки сепсиса будет взят дополнительный образец.
|
|
Доношенные новорожденные
Срок забора крови.
Из крови будут измеряться скорость, направленность и постоянство хемотаксиса PMN с использованием микрожидкостных устройств и транскриптомного анализа.
|
Один образец крови объемом 250 мкл будет взят после того, как доношенному новорожденному исполнится более 24 часов.
|
|
Здоровый взрослый
Однократный забор цельной крови из 1 мл коллекции
|
Однократно 1 мл собранной цельной крови
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогнозирование сепсиса у недоношенных новорожденных
Временное ограничение: Дни 4-21
|
Исследовательская группа определит, можно ли использовать фенотип миграции нейтрофилов крови с использованием микрожидкостного подхода для прогнозирования начала сепсиса, а также неблагоприятного исхода от сепсиса у недоношенных новорожденных.
В периферической крови исследовательская группа будет измерять скорость, направленность и постоянство хемотаксиса нейтрофилов с помощью микрожидкостных устройств.
Цель состоит в том, чтобы проспективно идентифицировать и подтвердить биомаркеры, которые могут стратифицировать новорожденных, которые станут септическими и будут иметь затяжное клиническое течение.
Чтобы дополнить эти функциональные анализы, исследовательская группа определит, добавляет ли транскриптомное профилирование диагностическое разрешение, полученное с помощью этих функциональных анализов.
|
Дни 4-21
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Функция нейтрофилов недоношенных новорожденных в процессе развития
Временное ограничение: Дни 22-180
|
Исследовательская группа определит, восстанавливают ли недоношенные новорожденные более нормальный фенотип миграции нейтрофилов и геномный профиль, когда они достигают своих этапов развития во время пребывания в ОИТН.
|
Дни 22-180
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: James L Wynn, MD, University of Florida
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Stoll BJ, Hansen NI, Bell EF, Shankaran S, Laptook AR, Walsh MC, Hale EC, Newman NS, Schibler K, Carlo WA, Kennedy KA, Poindexter BB, Finer NN, Ehrenkranz RA, Duara S, Sanchez PJ, O'Shea TM, Goldberg RN, Van Meurs KP, Faix RG, Phelps DL, Frantz ID 3rd, Watterberg KL, Saha S, Das A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):443-56. doi: 10.1542/peds.2009-2959. Epub 2010 Aug 23.
- Goldstein B, Giroir B, Randolph A; International Consensus Conference on Pediatric Sepsis. International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jan;6(1):2-8. doi: 10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6.
- Liu L, Johnson HL, Cousens S, Perin J, Scott S, Lawn JE, Rudan I, Campbell H, Cibulskis R, Li M, Mathers C, Black RE; Child Health Epidemiology Reference Group of WHO and UNICEF. Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2151-61. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60560-1. Epub 2012 May 11. Erratum In: Lancet. 2012 Oct 13;380(9850):1308.
- Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Vera Garcia C, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60820-4.
- Sjogren YM, Tomicic S, Lundberg A, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E, Jenmalm MC. Influence of early gut microbiota on the maturation of childhood mucosal and systemic immune responses. Clin Exp Allergy. 2009 Dec;39(12):1842-51. doi: 10.1111/j.1365-2222.2009.03326.x. Epub 2009 Sep 3.
- Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, Lemons JA, Donovan EF, Stark AR, Tyson JE, Oh W, Bauer CR, Korones SB, Shankaran S, Laptook AR, Stevenson DK, Papile LA, Poole WK. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2002 Aug;110(2 Pt 1):285-91. doi: 10.1542/peds.110.2.285.
- Wynn JL, Wong HR. Pathophysiology and treatment of septic shock in neonates. Clin Perinatol. 2010 Jun;37(2):439-79. doi: 10.1016/j.clp.2010.04.002.
- Bizzarro MJ, Dembry LM, Baltimore RS, Gallagher PG. Changing patterns in neonatal Escherichia coli sepsis and ampicillin resistance in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. Pediatrics. 2008 Apr;121(4):689-96. doi: 10.1542/peds.2007-2171.
- Stoll BJ, Hansen NI, Adams-Chapman I, Fanaroff AA, Hintz SR, Vohr B, Higgins RD; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neurodevelopmental and growth impairment among extremely low-birth-weight infants with neonatal infection. JAMA. 2004 Nov 17;292(19):2357-65. doi: 10.1001/jama.292.19.2357.
- Clark RH, Bloom BT, Spitzer AR, Gerstmann DR. Reported medication use in the neonatal intensive care unit: data from a large national data set. Pediatrics. 2006 Jun;117(6):1979-87. doi: 10.1542/peds.2005-1707.
- INIS Collaborative Group; Brocklehurst P, Farrell B, King A, Juszczak E, Darlow B, Haque K, Salt A, Stenson B, Tarnow-Mordi W. Treatment of neonatal sepsis with intravenous immune globulin. N Engl J Med. 2011 Sep 29;365(13):1201-11. doi: 10.1056/NEJMoa1100441.
- Barton L, Hodgman JE, Pavlova Z. Causes of death in the extremely low birth weight infant. Pediatrics. 1999 Feb;103(2):446-51. doi: 10.1542/peds.103.2.446.
- Martin GS, Mannino DM, Moss M. The effect of age on the development and outcome of adult sepsis. Crit Care Med. 2006 Jan;34(1):15-21. doi: 10.1097/01.ccm.0000194535.82812.ba.
- Cohen-Wolkowiez M, Moran C, Benjamin DK, Cotten CM, Clark RH, Benjamin DK Jr, Smith PB. Early and late onset sepsis in late preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 2009 Dec;28(12):1052-6. doi: 10.1097/inf.0b013e3181acf6bd.
- Watson RS, Carcillo JA. Scope and epidemiology of pediatric sepsis. Pediatr Crit Care Med. 2005 May;6(3 Suppl):S3-5. doi: 10.1097/01.PCC.0000161289.22464.C3.
- Girard TD, Opal SM, Ely EW. Insights into severe sepsis in older patients: from epidemiology to evidence-based management. Clin Infect Dis. 2005 Mar 1;40(5):719-27. doi: 10.1086/427876. Epub 2005 Jan 28.
- Haque KN, Khan MA, Kerry S, Stephenson J, Woods G. Pattern of culture-proven neonatal sepsis in a district general hospital in the United Kingdom. Infect Control Hosp Epidemiol. 2004 Sep;25(9):759-64. doi: 10.1086/502473.
- Martinot A, Leclerc F, Cremer R, Leteurtre S, Fourier C, Hue V. Sepsis in neonates and children: definitions, epidemiology, and outcome. Pediatr Emerg Care. 1997 Aug;13(4):277-81. doi: 10.1097/00006565-199708000-00011. No abstract available.
- Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, Lemons JA, Donovan EF, Stark AR, Tyson JE, Oh W, Bauer CR, Korones SB, Shankaran S, Laptook AR, Stevenson DK, Papile LA, Poole WK. Changes in pathogens causing early-onset sepsis in very-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 2002 Jul 25;347(4):240-7. doi: 10.1056/NEJMoa012657.
- Hill DA, Hoffmann C, Abt MC, Du Y, Kobuley D, Kirn TJ, Bushman FD, Artis D. Metagenomic analyses reveal antibiotic-induced temporal and spatial changes in intestinal microbiota with associated alterations in immune cell homeostasis. Mucosal Immunol. 2010 Mar;3(2):148-58. doi: 10.1038/mi.2009.132. Epub 2009 Nov 25.
- Jernberg C, Lofmark S, Edlund C, Jansson JK. Long-term impacts of antibiotic exposure on the human intestinal microbiota. Microbiology (Reading). 2010 Nov;156(Pt 11):3216-3223. doi: 10.1099/mic.0.040618-0. Epub 2010 Aug 12.
- Cotten CM, Taylor S, Stoll B, Goldberg RN, Hansen NI, Sanchez PJ, Ambalavanan N, Benjamin DK Jr; NICHD Neonatal Research Network. Prolonged duration of initial empirical antibiotic treatment is associated with increased rates of necrotizing enterocolitis and death for extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):58-66. doi: 10.1542/peds.2007-3423.
- Wynn JL, Neu J, Moldawer LL, Levy O. Potential of immunomodulatory agents for prevention and treatment of neonatal sepsis. J Perinatol. 2009 Feb;29(2):79-88. doi: 10.1038/jp.2008.132. Epub 2008 Sep 4. Erratum In: J Perinatol. 2009 Jul;29(7):527.
- Wynn J, Cornell TT, Wong HR, Shanley TP, Wheeler DS. The host response to sepsis and developmental impact. Pediatrics. 2010 May;125(5):1031-41. doi: 10.1542/peds.2009-3301. Epub 2010 Apr 26.
- Strunk T, Currie A, Richmond P, Simmer K, Burgner D. Innate immunity in human newborn infants: prematurity means more than immaturity. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Jan;24(1):25-31. doi: 10.3109/14767058.2010.482605. Epub 2010 Jun 23.
- Wynn JL, Scumpia PO, Winfield RD, Delano MJ, Kelly-Scumpia K, Barker T, Ungaro R, Levy O, Moldawer LL. Defective innate immunity predisposes murine neonates to poor sepsis outcome but is reversed by TLR agonists. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1750-8. doi: 10.1182/blood-2008-01-130500. Epub 2008 Jun 30.
- Wynn JL, Scumpia PO, Delano MJ, O'Malley KA, Ungaro R, Abouhamze A, Moldawer LL. Increased mortality and altered immunity in neonatal sepsis produced by generalized peritonitis. Shock. 2007 Dec;28(6):675-683. doi: 10.1097/SHK.0b013e3180556d09.
- PrabhuDas M, Adkins B, Gans H, King C, Levy O, Ramilo O, Siegrist CA. Challenges in infant immunity: implications for responses to infection and vaccines. Nat Immunol. 2011 Mar;12(3):189-94. doi: 10.1038/ni0311-189. No abstract available.
- Wynn JL, Cvijanovich NZ, Allen GL, Thomas NJ, Freishtat RJ, Anas N, Meyer K, Checchia PA, Lin R, Shanley TP, Bigham MT, Banschbach S, Beckman E, Wong HR. The influence of developmental age on the early transcriptomic response of children with septic shock. Mol Med. 2011;17(11-12):1146-56. doi: 10.2119/molmed.2011.00169. Epub 2011 Jul 5.
- Wynn JL, Guthrie SO, Wong HR, Lahni P, Ungaro R, Lopez MC, Baker HV, Moldawer LL. Postnatal Age Is a Critical Determinant of the Neonatal Host Response to Sepsis. Mol Med. 2015 Jun 2;21(1):496-504. doi: 10.2119/molmed.2015.00064.
- Nathan C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities. Nat Rev Immunol. 2006 Mar;6(3):173-82. doi: 10.1038/nri1785.
- Squire E, Favara B, Todd J. Diagnosis of neonatal bacterial infection: hematologic and pathologic findings in fatal and nonfatal cases. Pediatrics. 1979 Jul;64(1):60-4.
- Wong HR, Freishtat RJ, Monaco M, Odoms K, Shanley TP. Leukocyte subset-derived genomewide expression profiles in pediatric septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2010 May;11(3):349-55. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181c519b4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 ноября 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 мая 2022 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 сентября 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 сентября 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
15 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201701566 N
- R01HD089939 (Грант/контракт NIH США)
- OCR26202 (Другой идентификатор: OCR OnCore)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сбор крови для недоношенных
-
Haydarpasa Numune Training and Research HospitalЗавершенныйНарушение свертываемости кровиТурция
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiАктивный, не рекрутирующий
-
Applied Science & Performance InstituteЗавершенныйДефицит железа (без анемии)Соединенные Штаты
-
Ischemia Care LLCЗавершенныйИшемический приступ | Мерцательная аритмия | Тромботический инсульт | Транзиторные ишемические атаки | Кардиоэмболический инсульт | Инсульт основной артерии | Транзиторные цереброваскулярные событияСоединенные Штаты
-
Tan Tock Seng HospitalMayo ClinicНеизвестныйСепсис | Фунгемия | Бактериемия | Инфекция кровотокаСингапур
-
Christopher BellЗавершенныйУпражнение на выносливостьСоединенные Штаты
-
University of Maryland, BaltimoreЗавершенныйНеанемический дефицит железаСоединенные Штаты