- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03291496
Mikrofluidní hodnocení klinických výsledků u předčasně narozených novorozenců
Sepse má největší dopad na předčasně narozenou (nenarozenou) populaci. Novorozenecká sepse (sepse během prvního měsíce života) způsobí celosvětově více než jeden milion úmrtí ročně a je jedním z nejčastějších, obtížných a nákladných problémů pro diagnostiku, léčbu a prevenci. Předčasně narozené dítě může trpět výskytem sepse až 1000krát vyšší než donošené dítě a nese hlavní tíhu související úmrtnosti a celoživotní morbidity přeživších sepse.
Projekt je umožněn několika novými, ověřenými mikrofluidními technologiemi, které jsou robustní a snadno se používají s malým zaškolením. Tyto technologie poskytují komplexní měření funkčnosti krevní PMN populace; kritická buněčná složka přirozené imunity. Studijní tým bude také extrahovat vysoce kvalitní nukleové kyseliny z mikrofluidně tříděných PMN pro transkriptomické analýzy. Souhrnně tyto techniky vyžadují celkem 250 mikrolitrů (µl) krve, což je činí zvláště užitečnými pro předčasně narozené děti, kde je objem vzorku omezený, a usnadňuje sériová hodnocení s bezprecedentním časovým rozlišením klíčových funkcí PMN.
Tyto studie, integrované s bioinformatickými přístupy, vytvoří nové nástroje pro diagnostiku sepse u novorozenců a predikci klinických výsledků. Takové přístupy mají schopnost dramaticky změnit klinický management předčasně narozeného dítěte a potenciálně zlepšit dlouhodobé výsledky a zároveň snížit náklady nemocnice.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vzorky krve budou odebírány ze dvou populací: předčasně narozených dětí a nedonošených dětí.
- Předčasně narozeným novorozencům (<32 týdnů) studijní tým odebere základní vzorek 250 ul krve v den čtyři života a poté přibližně každé tři dny, jak je to možné, až do 21 dnů života. Navíc u předčasně narozených novorozenců, kteří mají podezření na sepsi, bude v den podezření na sepsi odebráno dalších 250 µl vzorku krve. Po dvacátém prvním dni života bude jednou týdně odebráno 250 µl krve až do propuštění, kdy bude odebráno posledních 250 µl krve. Množství odebrané pro odběry krve související se studií nepřekročí 50 ml nebo 3,0 ml/kg podle toho, co je menší, za období 8 týdnů.
- Novorozencům v termínu (>36 týdnů) bude studijnímu týmu odebrán jediný vzorek krve o objemu 250 µl s rutinním screeningem metabolických poruch, když jsou starší 24 hodin. Toto bude jediný odběr krve související se studií pro novorozence v termínu.
U všech kojenců, nedonošených a předčasně narozených, budou během hospitalizace novorozence shromažďovány následující údaje: demografické informace (věk, datum narození), minulé a současné lékařské záznamy, laboratorní, mikrobiologické a všechny další výsledky testů, rentgen, Výsledky CT, MRI, US a všech dalších zobrazovacích testů, záznamy o všech lécích přijatých během příjmu, záznamy o fyzickém vyšetření během příjmu, záznamy všech vitálních funkcí a hemodynamického monitorování během příjmu, záznamy o jakémkoli postupu nebo intervenci během příjmu a stav při místo vypouštění a vypouštění.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- UF Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro předčasně narozené novorozence <32 týdnů těhotenství při narození bez známých nebo suspektních vrozených anomálií.
- U donošených novorozenců > 36 týdnů těhotenství při narození bez známých nebo suspektních vrozených anomálií.
Kritéria vyloučení:
- Vrozené vady, podezření na genetické poruchy, 32-36 týdnů dokončené těhotenství nebo nedostatek souhlasu.
Zdravý dospělý:
- Kritéria pro zařazení Ve věku 18 až 65 let
- Kritéria vyloučení Užívání jakýchkoli léků modifikujících imunitu nebo aktivní imunitní proces modifikující onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
---|---|
Předčasně narození novorozenci
Předčasný odběr krve.
Z krve bude měřena rychlost, směrovost a perzistence chemotaxe PMN pomocí mikrofluidních zařízení a transkriptomické analýzy.
|
Krev bude odebírána 4. den života a poté přibližně každé 3 dny až do 21. dne života.
Poté bude každý týden odebírán jeden vzorek až do propuštění.
U předčasně narozených novorozenců, kteří mají podezření na sepsi, bude další vzorek odebrán do 24–48 hodin od počátečního vyhodnocení sepse.
|
Termín Novorozenci
Termín odběru krve.
Z krve bude měřena rychlost, směrovost a perzistence chemotaxe PMN pomocí mikrofluidních zařízení a transkriptomické analýzy.
|
Jakmile bude novorozenec starší 24 hodin, bude odebrán jediný vzorek krve o objemu 250 µl.
|
Zdravý dospělý
Jednorázový odběr plné krve o objemu 1 ml
|
Jednou byl odebrán 1 ml plné krve
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Predikce sepse u předčasně narozených novorozenců
Časové okno: Dny 4-21
|
Studijní tým určí, zda lze fenotyp migrace krevních neutrofilů pomocí mikrofluidního přístupu použít k predikci nástupu sepse a také špatného výsledku sepse u předčasně narozených novorozenců.
Z periferní krve bude studijní tým měřit rychlost, směrovost a perzistenci chemotaxe neutrofilů pomocí mikrofluidních zařízení.
Cílem je prospektivně identifikovat a ověřit biomarkery, které mohou stratifikovat novorozence, kteří se stanou septickými a mají protrahovaný klinický průběh.
Pro doplnění těchto funkčních testů studijní tým určí, zda transkriptomické profilování přispívá k diagnostickému rozlišení generovanému prostřednictvím těchto funkčních analýz.
|
Dny 4-21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Neutrofilní funkce předčasného novorozence během vývoje
Časové okno: Dny 22-180
|
Studijní tým určí, zda předčasní novorozenci obnoví normálnější fenotyp migrace neutrofilů a genomický profil, když dosáhnou svých vývojových milníků během přijetí na NICU
|
Dny 22-180
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James L Wynn, MD, University of Florida
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Stoll BJ, Hansen NI, Bell EF, Shankaran S, Laptook AR, Walsh MC, Hale EC, Newman NS, Schibler K, Carlo WA, Kennedy KA, Poindexter BB, Finer NN, Ehrenkranz RA, Duara S, Sanchez PJ, O'Shea TM, Goldberg RN, Van Meurs KP, Faix RG, Phelps DL, Frantz ID 3rd, Watterberg KL, Saha S, Das A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):443-56. doi: 10.1542/peds.2009-2959. Epub 2010 Aug 23.
- Goldstein B, Giroir B, Randolph A; International Consensus Conference on Pediatric Sepsis. International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jan;6(1):2-8. doi: 10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6.
- Liu L, Johnson HL, Cousens S, Perin J, Scott S, Lawn JE, Rudan I, Campbell H, Cibulskis R, Li M, Mathers C, Black RE; Child Health Epidemiology Reference Group of WHO and UNICEF. Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2151-61. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60560-1. Epub 2012 May 11. Erratum In: Lancet. 2012 Oct 13;380(9850):1308.
- Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Vera Garcia C, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60820-4.
- Sjogren YM, Tomicic S, Lundberg A, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E, Jenmalm MC. Influence of early gut microbiota on the maturation of childhood mucosal and systemic immune responses. Clin Exp Allergy. 2009 Dec;39(12):1842-51. doi: 10.1111/j.1365-2222.2009.03326.x. Epub 2009 Sep 3.
- Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, Lemons JA, Donovan EF, Stark AR, Tyson JE, Oh W, Bauer CR, Korones SB, Shankaran S, Laptook AR, Stevenson DK, Papile LA, Poole WK. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2002 Aug;110(2 Pt 1):285-91. doi: 10.1542/peds.110.2.285.
- Wynn JL, Wong HR. Pathophysiology and treatment of septic shock in neonates. Clin Perinatol. 2010 Jun;37(2):439-79. doi: 10.1016/j.clp.2010.04.002.
- Bizzarro MJ, Dembry LM, Baltimore RS, Gallagher PG. Changing patterns in neonatal Escherichia coli sepsis and ampicillin resistance in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. Pediatrics. 2008 Apr;121(4):689-96. doi: 10.1542/peds.2007-2171.
- Stoll BJ, Hansen NI, Adams-Chapman I, Fanaroff AA, Hintz SR, Vohr B, Higgins RD; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neurodevelopmental and growth impairment among extremely low-birth-weight infants with neonatal infection. JAMA. 2004 Nov 17;292(19):2357-65. doi: 10.1001/jama.292.19.2357.
- Clark RH, Bloom BT, Spitzer AR, Gerstmann DR. Reported medication use in the neonatal intensive care unit: data from a large national data set. Pediatrics. 2006 Jun;117(6):1979-87. doi: 10.1542/peds.2005-1707.
- INIS Collaborative Group; Brocklehurst P, Farrell B, King A, Juszczak E, Darlow B, Haque K, Salt A, Stenson B, Tarnow-Mordi W. Treatment of neonatal sepsis with intravenous immune globulin. N Engl J Med. 2011 Sep 29;365(13):1201-11. doi: 10.1056/NEJMoa1100441.
- Barton L, Hodgman JE, Pavlova Z. Causes of death in the extremely low birth weight infant. Pediatrics. 1999 Feb;103(2):446-51. doi: 10.1542/peds.103.2.446.
- Martin GS, Mannino DM, Moss M. The effect of age on the development and outcome of adult sepsis. Crit Care Med. 2006 Jan;34(1):15-21. doi: 10.1097/01.ccm.0000194535.82812.ba.
- Cohen-Wolkowiez M, Moran C, Benjamin DK, Cotten CM, Clark RH, Benjamin DK Jr, Smith PB. Early and late onset sepsis in late preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 2009 Dec;28(12):1052-6. doi: 10.1097/inf.0b013e3181acf6bd.
- Watson RS, Carcillo JA. Scope and epidemiology of pediatric sepsis. Pediatr Crit Care Med. 2005 May;6(3 Suppl):S3-5. doi: 10.1097/01.PCC.0000161289.22464.C3.
- Girard TD, Opal SM, Ely EW. Insights into severe sepsis in older patients: from epidemiology to evidence-based management. Clin Infect Dis. 2005 Mar 1;40(5):719-27. doi: 10.1086/427876. Epub 2005 Jan 28.
- Haque KN, Khan MA, Kerry S, Stephenson J, Woods G. Pattern of culture-proven neonatal sepsis in a district general hospital in the United Kingdom. Infect Control Hosp Epidemiol. 2004 Sep;25(9):759-64. doi: 10.1086/502473.
- Martinot A, Leclerc F, Cremer R, Leteurtre S, Fourier C, Hue V. Sepsis in neonates and children: definitions, epidemiology, and outcome. Pediatr Emerg Care. 1997 Aug;13(4):277-81. doi: 10.1097/00006565-199708000-00011. No abstract available.
- Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, Lemons JA, Donovan EF, Stark AR, Tyson JE, Oh W, Bauer CR, Korones SB, Shankaran S, Laptook AR, Stevenson DK, Papile LA, Poole WK. Changes in pathogens causing early-onset sepsis in very-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 2002 Jul 25;347(4):240-7. doi: 10.1056/NEJMoa012657.
- Hill DA, Hoffmann C, Abt MC, Du Y, Kobuley D, Kirn TJ, Bushman FD, Artis D. Metagenomic analyses reveal antibiotic-induced temporal and spatial changes in intestinal microbiota with associated alterations in immune cell homeostasis. Mucosal Immunol. 2010 Mar;3(2):148-58. doi: 10.1038/mi.2009.132. Epub 2009 Nov 25.
- Jernberg C, Lofmark S, Edlund C, Jansson JK. Long-term impacts of antibiotic exposure on the human intestinal microbiota. Microbiology (Reading). 2010 Nov;156(Pt 11):3216-3223. doi: 10.1099/mic.0.040618-0. Epub 2010 Aug 12.
- Cotten CM, Taylor S, Stoll B, Goldberg RN, Hansen NI, Sanchez PJ, Ambalavanan N, Benjamin DK Jr; NICHD Neonatal Research Network. Prolonged duration of initial empirical antibiotic treatment is associated with increased rates of necrotizing enterocolitis and death for extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):58-66. doi: 10.1542/peds.2007-3423.
- Wynn JL, Neu J, Moldawer LL, Levy O. Potential of immunomodulatory agents for prevention and treatment of neonatal sepsis. J Perinatol. 2009 Feb;29(2):79-88. doi: 10.1038/jp.2008.132. Epub 2008 Sep 4. Erratum In: J Perinatol. 2009 Jul;29(7):527.
- Wynn J, Cornell TT, Wong HR, Shanley TP, Wheeler DS. The host response to sepsis and developmental impact. Pediatrics. 2010 May;125(5):1031-41. doi: 10.1542/peds.2009-3301. Epub 2010 Apr 26.
- Strunk T, Currie A, Richmond P, Simmer K, Burgner D. Innate immunity in human newborn infants: prematurity means more than immaturity. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Jan;24(1):25-31. doi: 10.3109/14767058.2010.482605. Epub 2010 Jun 23.
- Wynn JL, Scumpia PO, Winfield RD, Delano MJ, Kelly-Scumpia K, Barker T, Ungaro R, Levy O, Moldawer LL. Defective innate immunity predisposes murine neonates to poor sepsis outcome but is reversed by TLR agonists. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1750-8. doi: 10.1182/blood-2008-01-130500. Epub 2008 Jun 30.
- Wynn JL, Scumpia PO, Delano MJ, O'Malley KA, Ungaro R, Abouhamze A, Moldawer LL. Increased mortality and altered immunity in neonatal sepsis produced by generalized peritonitis. Shock. 2007 Dec;28(6):675-683. doi: 10.1097/SHK.0b013e3180556d09.
- PrabhuDas M, Adkins B, Gans H, King C, Levy O, Ramilo O, Siegrist CA. Challenges in infant immunity: implications for responses to infection and vaccines. Nat Immunol. 2011 Mar;12(3):189-94. doi: 10.1038/ni0311-189. No abstract available.
- Wynn JL, Cvijanovich NZ, Allen GL, Thomas NJ, Freishtat RJ, Anas N, Meyer K, Checchia PA, Lin R, Shanley TP, Bigham MT, Banschbach S, Beckman E, Wong HR. The influence of developmental age on the early transcriptomic response of children with septic shock. Mol Med. 2011;17(11-12):1146-56. doi: 10.2119/molmed.2011.00169. Epub 2011 Jul 5.
- Wynn JL, Guthrie SO, Wong HR, Lahni P, Ungaro R, Lopez MC, Baker HV, Moldawer LL. Postnatal Age Is a Critical Determinant of the Neonatal Host Response to Sepsis. Mol Med. 2015 Jun 2;21(1):496-504. doi: 10.2119/molmed.2015.00064.
- Nathan C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities. Nat Rev Immunol. 2006 Mar;6(3):173-82. doi: 10.1038/nri1785.
- Squire E, Favara B, Todd J. Diagnosis of neonatal bacterial infection: hematologic and pathologic findings in fatal and nonfatal cases. Pediatrics. 1979 Jul;64(1):60-4.
- Wong HR, Freishtat RJ, Monaco M, Odoms K, Shanley TP. Leukocyte subset-derived genomewide expression profiles in pediatric septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2010 May;11(3):349-55. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181c519b4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB201701566 N
- R01HD089939 (Grant/smlouva NIH USA)
- OCR26202 (Jiný identifikátor: OCR OnCore)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Novorozenecká SEPSIS
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversiteit Antwerpen; PENTA Foundation; St George's, University of LondonDokončenoNovorozenecká SEPSISBangladéš, Uganda, Thajsko, Jižní Afrika, Itálie, Řecko, Indie, Brazílie, Čína, Keňa, Vietnam
-
Assiut UniversityNeznámýNovorozenecká SEPSIS
-
Assiut UniversityNeznámý
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineDokončenoNovorozenecká SEPSISBurkina Faso, Gambie
-
Stephanie BjerrumRigshospitalet, Denmark; University of Copenhagen; University of Ghana; Korle-Bu...DokončenoNovorozenecká SEPSISGhana
-
Drugs for Neglected DiseasesUniversity of Oxford; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research ProgramDokončenoNovorozenecká SEPSISKeňa
-
Gehad AbdelnaserAssiut UniversityNeznámý
-
Assiut UniversityNeznámý
-
Franciscus GasthuisErasmus Medical CenterDokončenoNovorozenecká infekce | Novorozenecká SEPSISHolandsko
-
Ahmed Mahmoud Ali Ali YoussefDokončenoNovorozenecká SEPSISEgypt
Klinické studie na Předčasný odběr krve
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAktivní, ne nábor
-
Weill Medical College of Cornell UniversityBecton, Dickinson and CompanyPozastaveno
-
IdentigeneCRI Lifetree Clinical ResearchNeznámý
-
M.D. Anderson Cancer CenterDokončenoRakovina prsuSpojené státy
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeNáborCystická fibróza | BiomarkeryBelgie
-
National Marrow Donor ProgramDokončenoLymfom | Myelodysplastické syndromy | LeukémieSpojené státy
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)NáborPeritoneální karcinomatóza | Novotvar trávicího systému | Karcinom jater a intrahepatálních žlučovodů | Apendix Karcinom podle AJCC V8 Stage | Kolorektální karcinom podle AJCC V8 Stage | Karcinom jícnu podle stadia AJCC V8 | Karcinom žaludku podle stadia AJCC V8Spojené státy
-
Indiana UniversityUkončenoDiabetes Mellitus | Bakteriální infekce | Rána | Infikovaný vřed kůžeSpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDokončenoRakovina prostatySpojené státy