- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03291496
Ennenaikaisten vastasyntyneiden kliinisten tulosten mikrofluidinen arviointi
Sepsiksellä on suurin vaikutus ennenaikaisesti syntyneeseen väestöön. Vastasyntyneiden sepsis (sepsis ensimmäisen elinkuukauden aikana) aiheuttaa yli miljoona kuolemaa maailmanlaajuisesti vuosittain, ja se on yksi yleisimmistä, vaikeimmista ja kalliimmista ongelmista diagnosoitavissa, hoidettavissa ja ehkäistävissä. Keskosella voi olla jopa 1000 kertaa suurempi sepsis kuin täysiaikaisilla lapsilla, ja se kantaa suurimman osan siihen liittyvästä kuolleisuudesta ja elinikäisestä sepsiksestä selviytyneiden sairastuvuudesta.
Projektin mahdollistavat useat uudet, validoidut, mikrofluiditeknologiat, jotka ovat kestäviä ja helppokäyttöisiä vähäisellä koulutuksella. Nämä tekniikat tarjoavat kattavat mittaukset veren PMN-populaation toimivuudesta; synnynnäisen immuniteetin kriittinen solukomponentti. Tutkimusryhmä erottaa myös korkealaatuisia nukleiinihappoja mikrofluidilajiteltuista PMN:istä transkriptomisiin analyyseihin. Yhdessä nämä tekniikat vaativat yhteensä 250 mikrolitraa (µL) verta, mikä tekee niistä erityisen hyödyllisiä keskosille, joissa näytetilavuus on rajallinen, ja helpottaa sarjaarviointeja PMN:n avaintoimintojen ennennäkemättömällä ajallisella erottelulla.
Nämä tutkimukset, jotka on integroitu bioinformatiikan lähestymistapoihin, luovat uusia työkaluja vastasyntyneen sepsiksen diagnosointiin ja kliinisten tulosten ennustamiseen. Tällaisilla lähestymistavoilla on kyky muuttaa dramaattisesti keskosen kliinistä hoitoa ja mahdollisesti parantaa pitkän aikavälin tuloksia ja samalla vähentää sairaalakustannuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Verinäytteitä otetaan kahdesta populaatiosta: keskosista ja syntyneistä vastasyntyneistä.
- Keskosten vastasyntyneiden (<32 viikkoa) tutkimusryhmä kerää lähtötilanteen 250 µl:n verinäytteen neljäntenä elinpäivänä ja sen jälkeen suunnilleen joka kolmas päivä, mikäli mahdollista, 21 päivään saakka. Lisäksi keskoselta, jolla on epäilty sepsis, otetaan 250 µl lisäverinäyte sepsisepäilyn päivänä. Elämän 21. päivän jälkeen 250 µl verta otetaan kerran viikossa kotiuttamiseen saakka, jolloin kerätään lopullinen 250 µl verinäyte. Tutkimukseen liittyviin verikeräyksiin otettu määrä ei ylitä 50 ml tai 3,0 ml/kg 8 viikon aikana sen mukaan, kumpi on pienempi.
- Täysiaikaiset vastasyntyneet (> 36 viikkoa) tutkimusryhmälle otetaan yksi 250 µl:n verinäyte aineenvaihduntahäiriöiden rutiiniseulonnan avulla, kun he ovat yli 24 tunnin ikäisiä. Tämä on ainoa tutkimukseen liittyvä verenkeräys vastasyntyneiltä.
Kaikista vauvoista, aika- ja keskosista, seuraavat tiedot kerätään vastasyntyneen sairaalahoidossa: Demografiset tiedot (ikä, syntymäaika), menneet ja nykyiset potilastiedot, laboratorio, mikrobiologia ja kaikki muut testitulokset, röntgenkuvaus, CT-, MRI-, uä- ja kaikki muut kuvantamistestien tulokset, tallenteet kaikista sisäänpääsyn aikana saaduista lääkkeistä, tiedot fyysisestä tarkastuksesta sisäänkäynnin aikana, tallenteet kaikista elintärkeistä toiminnoista ja hemodynaamisen seurannasta sisäänpääsyn aikana, tallenteet kaikista toimenpiteistä tai interventioista sisäänpääsyn aikana ja tila purkamis- ja purkupaikka.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- UF Health
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ennenaikaisille vastasyntyneille, joiden raskausaika on alle 32 viikkoa ilman tunnettuja tai epäiltyjä synnynnäisiä epämuodostumia.
- Yli 36 raskausviikkoa syntyneille vastasyntyneille, joilla ei ole tunnettuja tai epäiltyjä synnynnäisiä poikkeavuuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäiset epämuodostumat, epäillyt geneettiset häiriöt, 32-36 viikkoa päättynyt raskaus tai suostumuksen puute.
Terve aikuinen:
- Osallistumiskriteerit 18-65 vuoden iässä
- Poissulkemiskriteerit Immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden ottaminen tai aktiivinen immuunijärjestelmää muokkaava sairausprosessi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
---|---|
Ennenaikaiset vastasyntyneet
Verenotto Ennenaikainen.
Verestä mitataan PMN-kemotaksisen nopeus, suuntaus ja pysyvyys mikrofluidilaitteiden ja transkriptioanalyysin avulla.
|
Veri kerätään 4. elinpäivänä ja sen jälkeen noin joka kolmas päivä 21 päivään asti.
Sen jälkeen otetaan yksi näyte viikoittain kotiutukseen asti.
Keskosista, joilla on epäilty sepsis, otetaan lisänäyte 24–48 tunnin kuluessa ensimmäisestä sepsiksen arvioinnista.
|
Termi vastasyntyneet
Verenotto Termi.
Verestä mitataan PMN-kemotaksisen nopeus, suuntaus ja pysyvyys mikrofluidilaitteiden ja transkriptioanalyysin avulla.
|
Yksi 250 µl:n verinäyte otetaan, kun vastasyntynyt on yli 24 tuntia vanha.
|
Terve aikuinen
Kertaluonteinen 1 ml:n kokoverinäytteenotto
|
Kerran kerätty 1 ml kokoverta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Sepsiksen ennuste keskosilla
Aikaikkuna: Päivät 4-21
|
Tutkimusryhmä selvittää, voidaanko veren neutrofiilien migraatiofenotyyppiä käyttää mikrofluidipohjaisen lähestymistavan avulla ennustamaan sepsiksen puhkeamista sekä sepsiksen huonoa lopputulosta keskosilla.
Perifeerisestä verestä tutkimusryhmä mittaa neutrofiilien kemotaksisen nopeutta, suuntaavuutta ja pysyvyyttä käyttämällä mikrofluidilaitteita.
Tavoitteena on tunnistaa ja validoida prospektiivisia biomarkkereita, jotka voivat kerrostaa vastasyntyneet, joista tulee septisiä ja joilla on pitkittynyt kliininen kulku.
Näiden funktionaalisten määritysten täydentämiseksi tutkimusryhmä määrittää, lisääkö transkriptominen profilointi näiden toiminnallisten analyysien tuloksena saatua diagnostista resoluutiota.
|
Päivät 4-21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Ennenaikaisen vastasyntyneen neutrofiilien toiminta kehityksen aikana
Aikaikkuna: Päivät 22-180
|
Tutkimusryhmä selvittää, palauttavatko ennenaikaiset vastasyntyneet normaalimman neutrofiilien migraatiofenotyypin ja genomisen profiilin saavuttaessaan kehityksen virstanpylväänsä NICU-hoidon aikana
|
Päivät 22-180
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: James L Wynn, MD, University of Florida
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stoll BJ, Hansen NI, Bell EF, Shankaran S, Laptook AR, Walsh MC, Hale EC, Newman NS, Schibler K, Carlo WA, Kennedy KA, Poindexter BB, Finer NN, Ehrenkranz RA, Duara S, Sanchez PJ, O'Shea TM, Goldberg RN, Van Meurs KP, Faix RG, Phelps DL, Frantz ID 3rd, Watterberg KL, Saha S, Das A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):443-56. doi: 10.1542/peds.2009-2959. Epub 2010 Aug 23.
- Goldstein B, Giroir B, Randolph A; International Consensus Conference on Pediatric Sepsis. International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jan;6(1):2-8. doi: 10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6.
- Liu L, Johnson HL, Cousens S, Perin J, Scott S, Lawn JE, Rudan I, Campbell H, Cibulskis R, Li M, Mathers C, Black RE; Child Health Epidemiology Reference Group of WHO and UNICEF. Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2151-61. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60560-1. Epub 2012 May 11. Erratum In: Lancet. 2012 Oct 13;380(9850):1308.
- Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Vera Garcia C, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60820-4.
- Sjogren YM, Tomicic S, Lundberg A, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E, Jenmalm MC. Influence of early gut microbiota on the maturation of childhood mucosal and systemic immune responses. Clin Exp Allergy. 2009 Dec;39(12):1842-51. doi: 10.1111/j.1365-2222.2009.03326.x. Epub 2009 Sep 3.
- Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, Lemons JA, Donovan EF, Stark AR, Tyson JE, Oh W, Bauer CR, Korones SB, Shankaran S, Laptook AR, Stevenson DK, Papile LA, Poole WK. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2002 Aug;110(2 Pt 1):285-91. doi: 10.1542/peds.110.2.285.
- Wynn JL, Wong HR. Pathophysiology and treatment of septic shock in neonates. Clin Perinatol. 2010 Jun;37(2):439-79. doi: 10.1016/j.clp.2010.04.002.
- Bizzarro MJ, Dembry LM, Baltimore RS, Gallagher PG. Changing patterns in neonatal Escherichia coli sepsis and ampicillin resistance in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. Pediatrics. 2008 Apr;121(4):689-96. doi: 10.1542/peds.2007-2171.
- Stoll BJ, Hansen NI, Adams-Chapman I, Fanaroff AA, Hintz SR, Vohr B, Higgins RD; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neurodevelopmental and growth impairment among extremely low-birth-weight infants with neonatal infection. JAMA. 2004 Nov 17;292(19):2357-65. doi: 10.1001/jama.292.19.2357.
- Clark RH, Bloom BT, Spitzer AR, Gerstmann DR. Reported medication use in the neonatal intensive care unit: data from a large national data set. Pediatrics. 2006 Jun;117(6):1979-87. doi: 10.1542/peds.2005-1707.
- INIS Collaborative Group; Brocklehurst P, Farrell B, King A, Juszczak E, Darlow B, Haque K, Salt A, Stenson B, Tarnow-Mordi W. Treatment of neonatal sepsis with intravenous immune globulin. N Engl J Med. 2011 Sep 29;365(13):1201-11. doi: 10.1056/NEJMoa1100441.
- Barton L, Hodgman JE, Pavlova Z. Causes of death in the extremely low birth weight infant. Pediatrics. 1999 Feb;103(2):446-51. doi: 10.1542/peds.103.2.446.
- Martin GS, Mannino DM, Moss M. The effect of age on the development and outcome of adult sepsis. Crit Care Med. 2006 Jan;34(1):15-21. doi: 10.1097/01.ccm.0000194535.82812.ba.
- Cohen-Wolkowiez M, Moran C, Benjamin DK, Cotten CM, Clark RH, Benjamin DK Jr, Smith PB. Early and late onset sepsis in late preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 2009 Dec;28(12):1052-6. doi: 10.1097/inf.0b013e3181acf6bd.
- Watson RS, Carcillo JA. Scope and epidemiology of pediatric sepsis. Pediatr Crit Care Med. 2005 May;6(3 Suppl):S3-5. doi: 10.1097/01.PCC.0000161289.22464.C3.
- Girard TD, Opal SM, Ely EW. Insights into severe sepsis in older patients: from epidemiology to evidence-based management. Clin Infect Dis. 2005 Mar 1;40(5):719-27. doi: 10.1086/427876. Epub 2005 Jan 28.
- Haque KN, Khan MA, Kerry S, Stephenson J, Woods G. Pattern of culture-proven neonatal sepsis in a district general hospital in the United Kingdom. Infect Control Hosp Epidemiol. 2004 Sep;25(9):759-64. doi: 10.1086/502473.
- Martinot A, Leclerc F, Cremer R, Leteurtre S, Fourier C, Hue V. Sepsis in neonates and children: definitions, epidemiology, and outcome. Pediatr Emerg Care. 1997 Aug;13(4):277-81. doi: 10.1097/00006565-199708000-00011. No abstract available.
- Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, Lemons JA, Donovan EF, Stark AR, Tyson JE, Oh W, Bauer CR, Korones SB, Shankaran S, Laptook AR, Stevenson DK, Papile LA, Poole WK. Changes in pathogens causing early-onset sepsis in very-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 2002 Jul 25;347(4):240-7. doi: 10.1056/NEJMoa012657.
- Hill DA, Hoffmann C, Abt MC, Du Y, Kobuley D, Kirn TJ, Bushman FD, Artis D. Metagenomic analyses reveal antibiotic-induced temporal and spatial changes in intestinal microbiota with associated alterations in immune cell homeostasis. Mucosal Immunol. 2010 Mar;3(2):148-58. doi: 10.1038/mi.2009.132. Epub 2009 Nov 25.
- Jernberg C, Lofmark S, Edlund C, Jansson JK. Long-term impacts of antibiotic exposure on the human intestinal microbiota. Microbiology (Reading). 2010 Nov;156(Pt 11):3216-3223. doi: 10.1099/mic.0.040618-0. Epub 2010 Aug 12.
- Cotten CM, Taylor S, Stoll B, Goldberg RN, Hansen NI, Sanchez PJ, Ambalavanan N, Benjamin DK Jr; NICHD Neonatal Research Network. Prolonged duration of initial empirical antibiotic treatment is associated with increased rates of necrotizing enterocolitis and death for extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):58-66. doi: 10.1542/peds.2007-3423.
- Wynn JL, Neu J, Moldawer LL, Levy O. Potential of immunomodulatory agents for prevention and treatment of neonatal sepsis. J Perinatol. 2009 Feb;29(2):79-88. doi: 10.1038/jp.2008.132. Epub 2008 Sep 4. Erratum In: J Perinatol. 2009 Jul;29(7):527.
- Wynn J, Cornell TT, Wong HR, Shanley TP, Wheeler DS. The host response to sepsis and developmental impact. Pediatrics. 2010 May;125(5):1031-41. doi: 10.1542/peds.2009-3301. Epub 2010 Apr 26.
- Strunk T, Currie A, Richmond P, Simmer K, Burgner D. Innate immunity in human newborn infants: prematurity means more than immaturity. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Jan;24(1):25-31. doi: 10.3109/14767058.2010.482605. Epub 2010 Jun 23.
- Wynn JL, Scumpia PO, Winfield RD, Delano MJ, Kelly-Scumpia K, Barker T, Ungaro R, Levy O, Moldawer LL. Defective innate immunity predisposes murine neonates to poor sepsis outcome but is reversed by TLR agonists. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1750-8. doi: 10.1182/blood-2008-01-130500. Epub 2008 Jun 30.
- Wynn JL, Scumpia PO, Delano MJ, O'Malley KA, Ungaro R, Abouhamze A, Moldawer LL. Increased mortality and altered immunity in neonatal sepsis produced by generalized peritonitis. Shock. 2007 Dec;28(6):675-683. doi: 10.1097/SHK.0b013e3180556d09.
- PrabhuDas M, Adkins B, Gans H, King C, Levy O, Ramilo O, Siegrist CA. Challenges in infant immunity: implications for responses to infection and vaccines. Nat Immunol. 2011 Mar;12(3):189-94. doi: 10.1038/ni0311-189. No abstract available.
- Wynn JL, Cvijanovich NZ, Allen GL, Thomas NJ, Freishtat RJ, Anas N, Meyer K, Checchia PA, Lin R, Shanley TP, Bigham MT, Banschbach S, Beckman E, Wong HR. The influence of developmental age on the early transcriptomic response of children with septic shock. Mol Med. 2011;17(11-12):1146-56. doi: 10.2119/molmed.2011.00169. Epub 2011 Jul 5.
- Wynn JL, Guthrie SO, Wong HR, Lahni P, Ungaro R, Lopez MC, Baker HV, Moldawer LL. Postnatal Age Is a Critical Determinant of the Neonatal Host Response to Sepsis. Mol Med. 2015 Jun 2;21(1):496-504. doi: 10.2119/molmed.2015.00064.
- Nathan C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities. Nat Rev Immunol. 2006 Mar;6(3):173-82. doi: 10.1038/nri1785.
- Squire E, Favara B, Todd J. Diagnosis of neonatal bacterial infection: hematologic and pathologic findings in fatal and nonfatal cases. Pediatrics. 1979 Jul;64(1):60-4.
- Wong HR, Freishtat RJ, Monaco M, Odoms K, Shanley TP. Leukocyte subset-derived genomewide expression profiles in pediatric septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2010 May;11(3):349-55. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181c519b4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201701566 N
- R01HD089939 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- OCR26202 (Muu tunniste: OCR OnCore)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vastasyntyneen SEPSIS
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasRekrytointiSepsis | Septinen shokki | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakava | Sepsis bakteeri | Sepsis BakteremiaYhdysvallat
-
Jip GroenInBiomeRekrytointiMikrobien kolonisaatio | Vastasyntyneen infektio | Vastasyntyneen sepsis, varhain alkava | Mikrobien sairaus | Kliininen sepsis | Kulttuurinegatiivinen vastasyntyneiden sepsis | Vastasyntyneen sepsis, myöhään alkava | Kulttuuripositiivinen vastasyntyneiden sepsisAlankomaat
-
Ma JuanValmis
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalTuntematon
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenValmisSepsis | Sepsis-oireyhtymä | Sepsis, vakavaRuotsi
-
Ohio State UniversityValmisSepsis, vaikea sepsis ja septinen shokkiYhdysvallat
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsValmisSepsis | Septinen shokki | Vaikea sepsis | Sepsis-oireyhtymäYhdistynyt kuningaskunta
-
Indonesia UniversityValmisVaikea sepsis ja septinen shokki | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaIndonesia
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityRekrytointiVaikea sepsis | Vaikea sepsis ilman septistä shokkiaYhdysvallat
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian... ja muut yhteistyökumppanitValmisSepsis | Septinen shokki | Vaikea sepsis | Infektio | Sepsis-oireyhtymäYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Ennenaikainen verenotto
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Anthony MaglioccoMontefiore Medical Center; University of Saskatchewan; DHR Health Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Lawson Health Research InstituteUniversity of Toronto; University of Western Ontario, Canada; MOUNT SINAI... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi
-
Intermountain Health Care, Inc.Rekrytointi
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaPeruutettuVakava tai lievä toksisuus sädehoidosta ja/tai kemoterapiastaYhdysvallat