- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03291496
Microfluïdische beoordeling van klinische resultaten bij premature pasgeborenen
Sepsis heeft de grootste impact in de prematuur geboren (te vroeg geboren) populatie. Neonatale sepsis (sepsis binnen de eerste levensmaand) veroorzaakt jaarlijks wereldwijd meer dan een miljoen sterfgevallen en is een van de meest voorkomende, moeilijke en kostbare problemen om te diagnosticeren, behandelen en voorkomen. De te vroeg geboren baby kan sepsis oplopen tot 1000 keer hoger dan de voldragen baby, en draagt de dupe van de daarmee gepaard gaande mortaliteit en levenslange sepsis-survivor morbiditeit.
Het project wordt mogelijk gemaakt door verschillende nieuwe, gevalideerde microfluïdische technologieën die robuust en gemakkelijk te gebruiken zijn met weinig training. Deze technologieën bieden uitgebreide metingen van de functionaliteit van de bloed-PMN-populatie; een kritische cellulaire component van aangeboren immuniteit. Het onderzoeksteam zal ook hoogwaardige nucleïnezuren extraheren uit microfluïdisch gesorteerde PMN's voor transcriptomische analyses. Gezamenlijk vereisen deze technieken in totaal 250 microliter (μL) bloed, waardoor ze bijzonder nuttig zijn voor te vroeg geboren baby's met een beperkt monstervolume, en seriële beoordelingen mogelijk maken met een ongekende temporele resolutie van sleutelfuncties van PMN's.
Deze studies, geïntegreerd met bio-informatica-benaderingen, zullen nieuwe hulpmiddelen genereren voor het diagnosticeren van sepsis bij pasgeborenen en het voorspellen van klinische resultaten. Dergelijke benaderingen hebben het vermogen om de klinische behandeling van de te vroeg geboren baby ingrijpend te veranderen en mogelijk de resultaten op de lange termijn te verbeteren terwijl de ziekenhuiskosten worden verlaagd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Er zullen bloedmonsters worden genomen van twee populaties: te vroeg geboren baby's en voldragen baby's.
- Prematuur geboren neonaten (<32 weken) zal het onderzoeksteam een bloedmonster van 250 µl afnemen op dag vier van het leven en vervolgens ongeveer om de drie dagen, voor zover mogelijk, tot eenentwintig levensdagen. Bovendien zal voor te vroeg geboren neonaten die sepsis vermoeden, een extra bloedmonster van 250 µl worden verkregen op de dag van vermoedelijke sepsis. Na de eenentwintigste levensdag wordt eenmaal per week 250 µl bloed afgenomen tot aan het ontslag, wanneer een laatste bloedmonster van 250 µl wordt afgenomen. De hoeveelheid afgenomen bloed voor studiegerelateerde bloedafnames zal niet hoger zijn dan de laagste van 50 ml of 3,0 ml/kg in een periode van 8 weken.
- Voldragen pasgeborenen (> 36 weken) zal het onderzoeksteam een enkel bloedmonster van 250 µl afnemen met de routinematige screening op stofwisselingsstoornissen wanneer ze > 24 uur oud zijn. Dit zal de enige studiegerelateerde bloedafname zijn voor voldragen pasgeborenen.
Voor alle baby's, voldragen en te vroeg geboren baby's, worden de volgende gegevens verzameld terwijl de pasgeborene in het ziekenhuis wordt opgenomen: demografische informatie (leeftijd, geboortedatum), vroegere en huidige medische dossiers, laboratorium-, microbiologie- en alle andere testresultaten, röntgenfoto's, CT-, MRI-, US- en alle andere beeldvormende testresultaten, verslagen over eventuele medicatie die tijdens opname is ontvangen, verslagen van lichamelijk onderzoek tijdens opname, verslagen van alle vitale functies en hemodynamische monitoring tijdens opname, verslagen van elke procedure of interventie tijdens opname, en toestand bij het lossen en de losplaats.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- UF Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voor premature neonaten <32 weken zwangerschap bij de geboorte zonder bekende of vermoede congenitale afwijkingen.
- Voor voldragen pasgeborenen >36 weken zwangerschap bij de geboorte zonder bekende of vermoede aangeboren afwijkingen.
Uitsluitingscriteria:
- Aangeboren afwijkingen, vermoedelijke genetische aandoeningen, 32-36 weken voltooide zwangerschap of gebrek aan toestemming.
Gezonde volwassene:
- Inclusiecriteria Tussen de 18 en 65 jaar
- Uitsluitingscriteria Immuunmodificerende medicijnen gebruiken of een actief immuunmodificerend ziekteproces hebben
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Premature pasgeborenen
Bloedafname Prematuur.
Uit bloed zullen de snelheid, directionaliteit en persistentie van PMN-chemotaxis worden gemeten met behulp van microfluïdische apparaten en transcriptomische analyse.
|
Bloed zal worden verzameld op dag 4 van het leven en vervolgens ongeveer elke 3 dagen tot 21 dagen van het leven.
Daarna wordt wekelijks één monster verzameld tot aan de afvoer.
Voor te vroeg geboren neonaten die sepsis vermoeden, wordt binnen 24-48 uur na de initiële sepsisevaluatie een extra monster afgenomen.
|
Term Neonaten
Bloedafname Term.
Uit bloed zullen de snelheid, directionaliteit en persistentie van PMN-chemotaxis worden gemeten met behulp van microfluïdische apparaten en transcriptomische analyse.
|
Er wordt een enkel bloedmonster van 250 µl afgenomen zodra de voldragen neonaat >24 uur oud is.
|
Gezonde volwassene
Eenmalige volbloedafname van 1 ml collectie
|
Eenmalig 1 ml volbloed afgenomen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Voorspelling van sepsis bij premature neonaten
Tijdsspanne: Dagen 4-21
|
Het onderzoeksteam zal bepalen of het fenotype van migratie van bloedneutrofielen met behulp van een op microfluïdische benadering gebaseerde benadering kan worden gebruikt om het begin van sepsis te voorspellen, evenals een slecht resultaat van sepsis, bij premature neonaten.
Van perifeer bloed zal het onderzoeksteam de snelheid, directionaliteit en persistentie van neutrofiele chemotaxis meten met behulp van microfluïdische apparaten.
Het doel is om prospectief biomarkers te identificeren en te valideren die neonaten kunnen stratificeren die septisch worden en een langdurig klinisch beloop hebben.
Als aanvulling op deze functionele tests zal het onderzoeksteam bepalen of transcriptomische profilering bijdraagt aan de diagnostische resolutie die door deze functionele analyses wordt gegenereerd.
|
Dagen 4-21
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Neutrofiele functie van premature neonaat tijdens ontwikkeling
Tijdsspanne: Dagen 22-180
|
Het onderzoeksteam zal bepalen of premature pasgeborenen een meer normaal fenotype en genomisch profiel van neutrofielenmigratie herstellen wanneer ze hun ontwikkelingsmijlpalen bereiken tijdens opname in de NICU.
|
Dagen 22-180
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: James L Wynn, MD, University of Florida
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Stoll BJ, Hansen NI, Bell EF, Shankaran S, Laptook AR, Walsh MC, Hale EC, Newman NS, Schibler K, Carlo WA, Kennedy KA, Poindexter BB, Finer NN, Ehrenkranz RA, Duara S, Sanchez PJ, O'Shea TM, Goldberg RN, Van Meurs KP, Faix RG, Phelps DL, Frantz ID 3rd, Watterberg KL, Saha S, Das A, Higgins RD; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neonatal outcomes of extremely preterm infants from the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2010 Sep;126(3):443-56. doi: 10.1542/peds.2009-2959. Epub 2010 Aug 23.
- Goldstein B, Giroir B, Randolph A; International Consensus Conference on Pediatric Sepsis. International pediatric sepsis consensus conference: definitions for sepsis and organ dysfunction in pediatrics. Pediatr Crit Care Med. 2005 Jan;6(1):2-8. doi: 10.1097/01.PCC.0000149131.72248.E6.
- Liu L, Johnson HL, Cousens S, Perin J, Scott S, Lawn JE, Rudan I, Campbell H, Cibulskis R, Li M, Mathers C, Black RE; Child Health Epidemiology Reference Group of WHO and UNICEF. Global, regional, and national causes of child mortality: an updated systematic analysis for 2010 with time trends since 2000. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2151-61. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60560-1. Epub 2012 May 11. Erratum In: Lancet. 2012 Oct 13;380(9850):1308.
- Blencowe H, Cousens S, Oestergaard MZ, Chou D, Moller AB, Narwal R, Adler A, Vera Garcia C, Rohde S, Say L, Lawn JE. National, regional, and worldwide estimates of preterm birth rates in the year 2010 with time trends since 1990 for selected countries: a systematic analysis and implications. Lancet. 2012 Jun 9;379(9832):2162-72. doi: 10.1016/S0140-6736(12)60820-4.
- Sjogren YM, Tomicic S, Lundberg A, Bottcher MF, Bjorksten B, Sverremark-Ekstrom E, Jenmalm MC. Influence of early gut microbiota on the maturation of childhood mucosal and systemic immune responses. Clin Exp Allergy. 2009 Dec;39(12):1842-51. doi: 10.1111/j.1365-2222.2009.03326.x. Epub 2009 Sep 3.
- Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, Lemons JA, Donovan EF, Stark AR, Tyson JE, Oh W, Bauer CR, Korones SB, Shankaran S, Laptook AR, Stevenson DK, Papile LA, Poole WK. Late-onset sepsis in very low birth weight neonates: the experience of the NICHD Neonatal Research Network. Pediatrics. 2002 Aug;110(2 Pt 1):285-91. doi: 10.1542/peds.110.2.285.
- Wynn JL, Wong HR. Pathophysiology and treatment of septic shock in neonates. Clin Perinatol. 2010 Jun;37(2):439-79. doi: 10.1016/j.clp.2010.04.002.
- Bizzarro MJ, Dembry LM, Baltimore RS, Gallagher PG. Changing patterns in neonatal Escherichia coli sepsis and ampicillin resistance in the era of intrapartum antibiotic prophylaxis. Pediatrics. 2008 Apr;121(4):689-96. doi: 10.1542/peds.2007-2171.
- Stoll BJ, Hansen NI, Adams-Chapman I, Fanaroff AA, Hintz SR, Vohr B, Higgins RD; National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Neurodevelopmental and growth impairment among extremely low-birth-weight infants with neonatal infection. JAMA. 2004 Nov 17;292(19):2357-65. doi: 10.1001/jama.292.19.2357.
- Clark RH, Bloom BT, Spitzer AR, Gerstmann DR. Reported medication use in the neonatal intensive care unit: data from a large national data set. Pediatrics. 2006 Jun;117(6):1979-87. doi: 10.1542/peds.2005-1707.
- INIS Collaborative Group; Brocklehurst P, Farrell B, King A, Juszczak E, Darlow B, Haque K, Salt A, Stenson B, Tarnow-Mordi W. Treatment of neonatal sepsis with intravenous immune globulin. N Engl J Med. 2011 Sep 29;365(13):1201-11. doi: 10.1056/NEJMoa1100441.
- Barton L, Hodgman JE, Pavlova Z. Causes of death in the extremely low birth weight infant. Pediatrics. 1999 Feb;103(2):446-51. doi: 10.1542/peds.103.2.446.
- Martin GS, Mannino DM, Moss M. The effect of age on the development and outcome of adult sepsis. Crit Care Med. 2006 Jan;34(1):15-21. doi: 10.1097/01.ccm.0000194535.82812.ba.
- Cohen-Wolkowiez M, Moran C, Benjamin DK, Cotten CM, Clark RH, Benjamin DK Jr, Smith PB. Early and late onset sepsis in late preterm infants. Pediatr Infect Dis J. 2009 Dec;28(12):1052-6. doi: 10.1097/inf.0b013e3181acf6bd.
- Watson RS, Carcillo JA. Scope and epidemiology of pediatric sepsis. Pediatr Crit Care Med. 2005 May;6(3 Suppl):S3-5. doi: 10.1097/01.PCC.0000161289.22464.C3.
- Girard TD, Opal SM, Ely EW. Insights into severe sepsis in older patients: from epidemiology to evidence-based management. Clin Infect Dis. 2005 Mar 1;40(5):719-27. doi: 10.1086/427876. Epub 2005 Jan 28.
- Haque KN, Khan MA, Kerry S, Stephenson J, Woods G. Pattern of culture-proven neonatal sepsis in a district general hospital in the United Kingdom. Infect Control Hosp Epidemiol. 2004 Sep;25(9):759-64. doi: 10.1086/502473.
- Martinot A, Leclerc F, Cremer R, Leteurtre S, Fourier C, Hue V. Sepsis in neonates and children: definitions, epidemiology, and outcome. Pediatr Emerg Care. 1997 Aug;13(4):277-81. doi: 10.1097/00006565-199708000-00011. No abstract available.
- Stoll BJ, Hansen N, Fanaroff AA, Wright LL, Carlo WA, Ehrenkranz RA, Lemons JA, Donovan EF, Stark AR, Tyson JE, Oh W, Bauer CR, Korones SB, Shankaran S, Laptook AR, Stevenson DK, Papile LA, Poole WK. Changes in pathogens causing early-onset sepsis in very-low-birth-weight infants. N Engl J Med. 2002 Jul 25;347(4):240-7. doi: 10.1056/NEJMoa012657.
- Hill DA, Hoffmann C, Abt MC, Du Y, Kobuley D, Kirn TJ, Bushman FD, Artis D. Metagenomic analyses reveal antibiotic-induced temporal and spatial changes in intestinal microbiota with associated alterations in immune cell homeostasis. Mucosal Immunol. 2010 Mar;3(2):148-58. doi: 10.1038/mi.2009.132. Epub 2009 Nov 25.
- Jernberg C, Lofmark S, Edlund C, Jansson JK. Long-term impacts of antibiotic exposure on the human intestinal microbiota. Microbiology (Reading). 2010 Nov;156(Pt 11):3216-3223. doi: 10.1099/mic.0.040618-0. Epub 2010 Aug 12.
- Cotten CM, Taylor S, Stoll B, Goldberg RN, Hansen NI, Sanchez PJ, Ambalavanan N, Benjamin DK Jr; NICHD Neonatal Research Network. Prolonged duration of initial empirical antibiotic treatment is associated with increased rates of necrotizing enterocolitis and death for extremely low birth weight infants. Pediatrics. 2009 Jan;123(1):58-66. doi: 10.1542/peds.2007-3423.
- Wynn JL, Neu J, Moldawer LL, Levy O. Potential of immunomodulatory agents for prevention and treatment of neonatal sepsis. J Perinatol. 2009 Feb;29(2):79-88. doi: 10.1038/jp.2008.132. Epub 2008 Sep 4. Erratum In: J Perinatol. 2009 Jul;29(7):527.
- Wynn J, Cornell TT, Wong HR, Shanley TP, Wheeler DS. The host response to sepsis and developmental impact. Pediatrics. 2010 May;125(5):1031-41. doi: 10.1542/peds.2009-3301. Epub 2010 Apr 26.
- Strunk T, Currie A, Richmond P, Simmer K, Burgner D. Innate immunity in human newborn infants: prematurity means more than immaturity. J Matern Fetal Neonatal Med. 2011 Jan;24(1):25-31. doi: 10.3109/14767058.2010.482605. Epub 2010 Jun 23.
- Wynn JL, Scumpia PO, Winfield RD, Delano MJ, Kelly-Scumpia K, Barker T, Ungaro R, Levy O, Moldawer LL. Defective innate immunity predisposes murine neonates to poor sepsis outcome but is reversed by TLR agonists. Blood. 2008 Sep 1;112(5):1750-8. doi: 10.1182/blood-2008-01-130500. Epub 2008 Jun 30.
- Wynn JL, Scumpia PO, Delano MJ, O'Malley KA, Ungaro R, Abouhamze A, Moldawer LL. Increased mortality and altered immunity in neonatal sepsis produced by generalized peritonitis. Shock. 2007 Dec;28(6):675-683. doi: 10.1097/SHK.0b013e3180556d09.
- PrabhuDas M, Adkins B, Gans H, King C, Levy O, Ramilo O, Siegrist CA. Challenges in infant immunity: implications for responses to infection and vaccines. Nat Immunol. 2011 Mar;12(3):189-94. doi: 10.1038/ni0311-189. No abstract available.
- Wynn JL, Cvijanovich NZ, Allen GL, Thomas NJ, Freishtat RJ, Anas N, Meyer K, Checchia PA, Lin R, Shanley TP, Bigham MT, Banschbach S, Beckman E, Wong HR. The influence of developmental age on the early transcriptomic response of children with septic shock. Mol Med. 2011;17(11-12):1146-56. doi: 10.2119/molmed.2011.00169. Epub 2011 Jul 5.
- Wynn JL, Guthrie SO, Wong HR, Lahni P, Ungaro R, Lopez MC, Baker HV, Moldawer LL. Postnatal Age Is a Critical Determinant of the Neonatal Host Response to Sepsis. Mol Med. 2015 Jun 2;21(1):496-504. doi: 10.2119/molmed.2015.00064.
- Nathan C. Neutrophils and immunity: challenges and opportunities. Nat Rev Immunol. 2006 Mar;6(3):173-82. doi: 10.1038/nri1785.
- Squire E, Favara B, Todd J. Diagnosis of neonatal bacterial infection: hematologic and pathologic findings in fatal and nonfatal cases. Pediatrics. 1979 Jul;64(1):60-4.
- Wong HR, Freishtat RJ, Monaco M, Odoms K, Shanley TP. Leukocyte subset-derived genomewide expression profiles in pediatric septic shock. Pediatr Crit Care Med. 2010 May;11(3):349-55. doi: 10.1097/PCC.0b013e3181c519b4.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB201701566 N
- R01HD089939 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- OCR26202 (Andere identificatie: OCR OnCore)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op SEPSIS bij pasgeborenen
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasWervingSepsis | Septische shock | Sepsis-syndroom | Sepsis, ernstig | Sepsis Bacterieel | Sepsis-bacteriëmieVerenigde Staten
-
Jip GroenInBiomeWervingMicrobiële kolonisatie | Neonatale infectie | Neonatale sepsis, vroege aanvang | Microbiële ziekte | Klinische sepsis | Kweeknegatieve neonatale sepsis | Neonatale sepsis, late aanvang | Kweek positieve neonatale sepsisNederland
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalOnbekend
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenVoltooidSepsis | Sepsis-syndroom | Sepsis, ernstigZweden
-
Ohio State UniversityVoltooidSepsis, ernstige sepsis en septische shockVerenigde Staten
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsVoltooidSepsis | Septische shock | Ernstige sepsis | Sepsis-syndroomVerenigd Koninkrijk
-
Beckman Coulter, Inc.Biomedical Advanced Research and Development AuthorityWervingErnstige sepsis | Ernstige sepsis zonder septische shockVerenigde Staten
-
Indonesia UniversityVoltooidErnstige sepsis met septische shock | Ernstige sepsis zonder septische shockIndonesië
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian Hospital en andere medewerkersVoltooidSepsis | Septische shock | Ernstige sepsis | Infectie | Sepsis-syndroomVerenigde Staten
-
Inverness Medical InnovationsVoltooidSepsis | Systemisch ontstekingsreactiesyndroom | Ernstige sepsis | Sepsis-syndroomVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Prematuur bloedafname
-
Teal Health, Inc.Actief, niet wervendHumaan papillomavirus | Infectie met humaan papillomavirus type 16 | Infectie met humaan papillomavirus type 18Verenigde Staten
-
Acorai ABWerving
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeWervingTaaislijmziekte | BiomarkersBelgië
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)WervingPeritoneale carcinomatose | Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel | Lever en intrahepatisch galwegcarcinoom | Bijlage Carcinoom door AJCC V8 Stage | Colorectaal carcinoom door AJCC V8 Stage | Slokdarmcarcinoom door AJCC V8 Stage | Maagcarcinoom door AJCC V8 StageVerenigde Staten
-
Stockholm UniversityKarolinska Institutet; Region Stockholm; Centrum för kompetensutveckling inom vård... en andere medewerkersActief, niet wervend
-
Medical University of ViennaVoltooidZuigelingen, prematuren, ziektenOostenrijk
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterVoltooidProstaatkankerVerenigde Staten
-
Prolacta BioscienceVoltooidBaby, zeer laag geboortegewichtVerenigde Staten, Oostenrijk
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiActief, niet wervend
-
Marmara UniversityVoltooid