Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Идентификация уникальных патогенных макрофагов при системном склерозе-ИЗЛ

12 ноября 2024 г. обновлено: Cara J. Gottardi, Northwestern University

Идентификация уникальных патогенных макрофагов при системном склерозе-ИЗЛ с использованием высокопроизводительной одноклеточной РНК-Seq

Альвеолярные макрофаги, выделенные из жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) у пациентов с системным склерозом (СС) с клинически значимым фиброзом легких, будут изучаться на исходном уровне и через 6 месяцев после включения в исследование для долгосрочной оценки наличия и персистенции возникающей профибротической популяции альвеолярных макрофагов. , используя технологию одноклеточной РНК-Seq для измерения индивидуального транскриптома каждой клетки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Используя передовую технологию одноклеточной РНК-Seq, мы будем идентифицировать в жидкости БАЛ пациентов с ССД-ИЗЛ возникающие популяции патогенных клеток в легких, которые ранее не распознавались с помощью стандартных технологий РНК-Seq и микрочипов, которым не хватает разрешения для анализа. транскриптомы отдельных клеток. Альвеолярные макрофаги, выделенные из жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) у пациентов с ССД с клинически значимым фиброзом легких, будут изучаться в начале исследования и через 6 месяцев после включения в исследование для оценки наличия и персистенции возникающей профибротической популяции альвеолярных макрофагов.

Субъекты с SSc-ILD будут набраны из программы по склеродермии. Мы будем набирать взрослых, которые соответствуют критериям SSc Американского колледжа ревматологии (ACR) 2013 года и имеют клинически значимое SSc-интерстициальное заболевание легких. Пациентам будет проведена бронхоскопия с бронхоальвеолярным лаважем на 0-м месяце, а затем на 6-м месяце. Здоровые субъекты контроля будут заполнять демографические и основные медицинские формы для обеспечения здоровья. Соответствующие клинические данные будут загружены из Enterprise Data Warehouse, электронной базы данных, используемой в Northwestern, которая была разработана для сбора и хранения данных о пациентах из различных медицинских систем или путем ручного просмотра карт, и введены в базу данных RedCap, созданную специально для этого проекта. .

Во время процедуры плановой бронхоскопии у ССД и у здоровых лиц контрольной группы бронхоскоп будет вклиниваться в пораженный сегмент легкого под контролем компьютерной томографии. После заклинивания бронхоскопа закапывают 120 мл стерильного 0,09% физиологического раствора. Все последующие аликвоты будут объединены. При каждом отборе проб для анализа будет получено до 40-60 мл жидкости БАЛ. Альвеолярные макрофаги будут сортироваться на приборе Aria III, активируемом флуоресценцией клеток (FACS). Высокопроизводительные транскриптомные данные отдельных клеток (Drop-seq) будут обрабатываться на высокопроизводительном вычислительном кластере Northwestern с использованием конвейера Cell Ranger и подвергаться постобработке с использованием модифицированного конвейера AltAnalyze.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

10

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъекты с SSc-ILD будут набраны из программы Северо-Западного университета по склеродермии.

Здоровые контрольные субъекты, набранные из северо-западного сообщества.

Описание

Критерии включения:

  • соответствуют критериям ACR 2013 г. для диагностики ССД
  • иметь рентгенологические признаки ИЗЛ и форсированную жизненную емкость легких <70% по PFT
  • не применяли иммуносупрессию в течение последних 2 месяцев ИЛИ принимали стабильную дозу микофенолата мофетила, ритуксимаба или преднизолона, меньшую или равную 10 мг в течение как минимум 6 месяцев

Критерий исключения:

  • диагноз перекрывающего синдрома, такого как волчанка или ревматоидный артрит
  • не может предоставить информированное согласие на английском языке
  • в настоящее время беременна или кормит грудью
  • действующий курильщик или бывший курильщик (более 10 пачек лет)
  • лейкопения
  • анемия
  • сопутствующие заболевания неконтролируемой застойной сердечной недостаточности, рак не в стадии ремиссии, ВИЧ или хроническое заболевание печени
  • известная или подозреваемая инфекция в течение последних 3 месяцев
  • ИМТ больше или равен 30 кг/м2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
SSc-ILD
Субъекты SSc-ILD будут определяться теми, кто соответствует критериям SSc Американского колледжа ревматологии 2013 года и имеет модифицированную шкалу Роднана для кожи предплечья (mRSS) ≥1 (утвержденная полуколичественная система оценки кожного фиброза) и клинически значимую SSc-интерстициальную легкое заболевание (ИЗЛ). Субъект будет определен как страдающий ИЗЛ, если у него есть рентгенологические признаки ИЗЛ и форсированная жизненная емкость легких <70% по тесту функции легких (PFT).
Диагностический тест: Бронхоскопия с лаважем
Во время процедуры плановой бронхоскопии бронхоскоп будет вклиниваться в пораженный сегмент легкого под контролем компьютерной томографии. При вовлечении переднего сегмента будет использоваться максимальная отдача. После заклинивания бронхоскопа закапывают 120 мл стерильного 0,09% физиологического раствора. При каждом отборе проб для анализа будет получено до 40-60 мл жидкости БАЛ.
Контроль
Здоровые контрольные субъекты, набранные из северо-западного сообщества, заполнят демографические и основные медицинские формы для обеспечения здоровья.
Диагностический тест: Бронхоскопия с лаважем
Во время процедуры плановой бронхоскопии бронхоскоп будет вклиниваться в пораженный сегмент легкого под контролем компьютерной томографии. При вовлечении переднего сегмента будет использоваться максимальная отдача. После заклинивания бронхоскопа закапывают 120 мл стерильного 0,09% физиологического раствора. При каждом отборе проб для анализа будет получено до 40-60 мл жидкости БАЛ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ одноклеточной РНК-секвенции
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение транскриптома альвеолярных макрофагов через 6 месяцев, измеренное с помощью секвенирования РНК одиночных клеток
Исходный уровень и 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Следователи

  • Главный следователь: Cara Gottardi, PhD, Northwestern University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 июня 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SP0044402

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Системный склероз

Клинические исследования Бронхоскопия с лаважем

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться