Исследование апатиниба плюс EGFR-TKI в качестве терапии первой линии у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ, содержащим мутации EGFR

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 до 75 лет (мужчина или женщина);
2. Патологически диагностирован неплоскоклеточный НМРЛ;
3. Имиджология с диагнозом местнораспространенный/метастатический или рецидивирующий (стадия ⅢB - IV);
4. Гистологически или цитологически подтверждено наличие активирующей мутации EGFR (19del или 21 L858R);
5. Никакой предшествующей химиотерапии или таргетной терапии. (ПРИМЕЧАНИЕ: допускается неоадъювантная и адъювантная терапия）;
6. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение (размером ≥10 мм на спиральной КТ, удовлетворяющее критериям RECIST1.1)；
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2;

8. Основные функции органов должны соответствовать следующим критериям:

   1. HB≥90 г/л;
   2. АНК≥1,5×109/л;
   3. PLT≥80×109/л;
   4. АЛТ и АСТ≤2,5ВГН, но ≤5ВГН, если повышение уровня трансферанса обусловлено метастазами в печени;
   5. ТБИЛ≤1,5 ВГН;
   6. креатинин сыворотки ≤ 1,25 ВГН; Клиренс эндогенного креатинина >45 мл/мин;
9. Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 3 месяцам;
10. Женщины детородного возраста должны иметь средства контрацепции или сделать тест на беременность (сыворотка или моча), записаться на исследование до 7 дней, а результаты должны быть отрицательными, и принимать методы контрацепции во время теста и последними принимать препараты через 8 недель. Мужчины должны использовать противозачаточные средства или пройти операцию по стерилизации во время теста и последним принимать наркотики через 8 недель;
11. Участники были готовы присоединиться к этому исследованию, и письменное информированное согласие, хорошая приверженность, сотрудничество с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Имеют повышенное артериальное давление и не могут контролироваться антигипертензивной медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.);
2. Пациенты, перенесшие ишемию миокарда II или выше степени или инфаркт миокарда, неконтролируемые аритмии (включая интервал QT у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс). Сердечная недостаточность III-IV степени по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или по данным эхокардиографии: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
3. Рентгенологически подтвержденные доказательства инвазии или поражения крупных кровеносных сосудов раком;
4. Различные факторы, влияющие на пероральные препараты (такие как неспособность глотать, тошнота, рвота, хроническая диарея и кишечная непроходимость и т. д.);
5. Больные со склонностью к желудочно-кишечным кровотечениям, в том числе с местными активными язвенными поражениями и испражнениями со скрытой кровью (++). Мелена и кровавая рвота через два месяца;
6. Нарушение коагулянтной функции (МНО > 1,5 ВГН, АЧТВ > 1,5 ВГН) с тенденцией к кровотечениям;
7. Пациенты, беременные или планирующие беременность;
8. Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет (за исключением базально-клеточного рака кожи и карциномы шейки матки in situ, подвергшихся лечению);
9. Злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, невозможность бросить или пациенты с психическими расстройствами;
10. Менее 4 недель с момента последнего клинического исследования;
11. Исследователи считают нецелесообразным.