Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование для оценки безопасности и эффективности PCN-101 при TRD

Критерии включения:

• Способен давать и давать подписанное информированное согласие
• Вес >= 50 кг и индекс массы тела >= 18 и
• Диагноз рекуррентного большого депрессивного расстройства (БДР) без психотических признаков в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-V), подтвержден мини-международным нейропсихиатрическим интервью.
• Общий балл по шкале оценки депрессии Гамильтона > 20
• Неадекватная реакция как минимум на 2 антидепрессанта в течение текущего эпизода депрессии, которые принимались в течение >= 6 недель.
• Стабильное лечение пероральными антидепрессантами без изменения дозы в течение не менее 30 дней.

Критерий исключения:

• История или текущие признаки и симптомы заболеваний или состояний, которые сделали бы участие не в интересах субъекта или которые могли бы предотвратить, ограничить или запутать оценки, указанные в протоколе.
• Травма головы средней или тяжелой степени в анамнезе или другие неврологические расстройства, нейродегенеративные расстройства или системные медицинские заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать проведению исследования или исказить оценки исследования.
• Имеет первичный диагноз DSM-V текущего (активного) БДР с психотическими чертами, панического расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства, нервной анорексии или нервной булимии.
• Имеет текущий диагноз DSM-V первичного психотического расстройства, биполярного или родственного расстройства, расстройства интеллектуального или аутистического спектра или пограничного расстройства личности
• Имеет какое-либо серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или повлиять на способность субъекта участвовать в исследовании.
• Имеет неконтролируемую артериальную гипертензию, несмотря на медикаментозное лечение, при скрининге систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. или какой-либо гипертонический криз в анамнезе.
• Имеет патологическую ЭКГ клинического значения при скрининге или исходном уровне
• Наличие в анамнезе или положительная серология вируса иммунодефицита человека, поверхностного антигена гепатита В, инфекции гепатита С
• Имеет в анамнезе злокачественные новообразования в течение 5 лет до скрининга (исключениями являются плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи и рак in situ шейки матки или злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя, по согласованию с медицинским монитором спонсора, считается имеющим минимальный риск рецидива)
• Имеет суицидальные мысли/намерения согласно клиническому заключению Исследователя или имеет суицидальные мысли с каким-либо намерением действовать в течение 1 месяца до начала скрининга согласно клиническому заключению Исследователя или на основании C-SSRS, или суицидальное поведение в анамнезе в течение прошлый год до начала фазы скрининга/проспективного наблюдения
• Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга или не полностью восстановится после операции или запланированной операции в течение времени, когда субъект, как ожидается, будет участвовать в исследовании.
• Имеет умеренное нарушение функции печени при скрининге, определяемое как уровень аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в сыворотке > 2 × верхняя граница нормы или общий билирубин > 2 × верхняя граница нормы
• Получал следующие запрещенные виды терапии:
• Получение известного сильнодействующего ингибитора активности цитохрома P450 (CYP) 2B6 или CYP3A в печени в течение 1 недели или в течение периода, в 5 раз превышающего период полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до первого введения исследуемого препарата в День 1.
• В исследование может быть включено лечение запрещенным антипсихотическим средством в течение последних 30 дней до скрининга, за исключением субъектов, получающих стабильные дозы кветиапина, арипипразола, брекспипразола или оланзапина, назначенных в качестве дополнительного лечения депрессии (без психоза).
• Любые изменения типа или дозы психотропных препаратов в течение последних 30 дней до скрининга.
• Лечение ингибиторами моноаминоксидазы в настоящее время или в течение последних 30 дней после скрининга
• Дозы оральных контрацептивов не должны содержать более 30 мкг этинилэстрадиола в сутки.
• Начал психотерапию или иглоукалывание в течение последних 90 дней после скрининга. Пациенты, планирующие начать индивидуальную или групповую терапию во время исследования, также не имеют права.
• Получал электросудорожную терапию, транскраниальную магнитную стимуляцию, стимуляцию блуждающего нерва, глубокую стимуляцию мозга или другое лечение стимуляции мозга в течение последних 4 недель или в настоящее время используется в качестве острого или поддерживающего лечения депрессии
• Получил любой IP в течение 30 дней или 5 периодов полураспада
• Имеет историю злоупотребления психоактивными веществами (наркотиками или алкоголем) или зависимости (кроме никотина или кофеина) в течение предыдущих 6 месяцев до визита для скрининга.
• Имеет в анамнезе отсутствие реакции на кетамин, R-кетамин или S-кетамин или получил 8 или более доз кетамина, R-кетамина или S-кетамина в течение жизни
• Имеет предыдущую историю непереносимости кетамина, R-кетамина или S-кетамина
• Злоупотребление кетамином, R-кетамином, S-кетамином или фенциклидином в анамнезе
• Субъектам не следует употреблять грейпфрут, грейпфрутовый сок или продукты, связанные с севильским апельсином, в течение 72 часов до внутрибрюшинного введения и на протяжении всего исследования.
• Наличие клинически значимых длительных симптомов COVID-19. Имеет текущие признаки или симптомы COVID-19
• Вакцинация против COVID-19 разрешена, если дозы вводятся за ≥ 30 дней до введения исследуемого препарата; вакцинация не допускается в ходе исследования