Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti PCN-101 v TRD

Kritéria pro zařazení:

• Schopný dát a dát podepsaný informovaný souhlas
• Váží >= 50 kg a má index tělesné hmotnosti >= 18 a
• Diagnóza rekurentní velké depresivní poruchy (MDD) bez psychotických rysů podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-V), potvrzená Mini-International Neuropsychiatric Interview
• Celkové skóre na stupnici Hamilton Depression Rating Scale > 20
• Nedostatečná odpověď na alespoň 2 antidepresiva v současné epizodě deprese, která byla podávána po dobu >= 6 týdnů
• Stabilní léčba perorálními antidepresivy bez změny dávky po dobu nejméně 30 dnů

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo současné známky a příznaky nemocí nebo stavů, které by způsobily, že by účast nebyla v nejlepším zájmu subjektu nebo které by mohly zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení
• Anamnéza středně těžkého nebo těžkého poranění hlavy nebo jiných neurologických poruch, neurodegenerativních poruch nebo systémových zdravotních onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit provádění studie nebo zmást hodnocení studie
• Má primární DSM-V diagnózu aktuální (aktivní) MDD s psychotickými rysy, panickou poruchou, obsedantně kompulzivní poruchou, posttraumatickou stresovou poruchou, mentální anorexií nebo mentální bulimií.
• Má aktuální předchozí diagnózu DSM-V primární psychotické poruchy, bipolárních nebo příbuzných poruch, poruchy intelektuálního nebo autistického spektra nebo hraniční poruchy osobnosti
• Má jakékoli závažné onemocnění nebo poruchu, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie
• Má nekontrolovanou hypertenzi, navzdory medikaci, při screeningu systolického krevního tlaku > 160 mm Hg nebo diastolického krevního tlaku > 90 mm Hg nebo jakékoli hypertenzní krize v anamnéze.
• Má abnormální EKG klinického významu při screeningu nebo na začátku
• Má známou anamnézu nebo pozitivní sérologii na virus lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B, infekci hepatitidy C
• Má v anamnéze malignitu během 5 let před screeningem (výjimkou jsou spinocelulární a bazocelulární karcinomy kůže a karcinom in situ děložního čípku nebo malignita, která podle názoru zkoušejícího se souhlasem lékařského monitoru sponzora, má se za to, že má minimální riziko opakování)
• Má vražedné myšlenky/záměr podle klinického úsudku zkoušejícího nebo má sebevražedné úmysly s určitým úmyslem jednat do 1 měsíce před zahájením screeningu podle klinického úsudku zkoušejícího nebo na základě C-SSRS, nebo má sebevražedné chování v minulosti minulý rok před zahájením fáze screeningu/prospektivního pozorování
• Prodělal větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před screeningem nebo se plně nezotavil z chirurgického zákroku nebo plánovaného chirurgického zákroku během doby, kdy se očekává, že se subjekt účastní studie
• Má středně poškozenou funkci jater při screeningu, definovanou jako sérová alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza > 2 × horní hranice normy nebo celkový bilirubin > 2 × horní hranice normy
• Dostal jakékoli nepovolené terapie takto:
• Příjem známého silného inhibitoru aktivity jaterního cytochromu P450 (CYP) 2B6 nebo CYP3A během 1 týdne nebo během pětinásobku poločasu léčiva, podle toho, co je delší, před prvním podáním studovaného léku v den 1
• Do studie může být zahrnuta léčba nepovoleným antipsychotikem během posledních 30 dnů před screeningem, s výjimkou pacientů, kteří užívají stabilní dávky kvetiapinu, aripiprazolu, brexpiprazolu nebo olanzapinu předepsané jako doplňková léčba deprese (bez psychózy).
• Jakékoli změny typu nebo dávky psychotropní medikace během posledních 30 dnů před screeningem
• Léčba inhibitory monoaminooxidázy v současné době nebo během posledních 30 dnů po screeningu
• Dávky perorální antikoncepce by neměly obsahovat více než 30 mikrogramů ethinylestradiolu denně
• Během posledních 90 dnů od screeningu zahájil psychoterapii nebo akupunkturu akupunkturu. Pacienti, kteří plánují zahájit během studie individuální nebo skupinovou terapii, také nejsou způsobilí
• Během posledních 4 týdnů podstoupil elektrokonvulzivní terapii, transkraniální magnetickou stimulaci, stimulaci vagových nervů, hlubokou mozkovou stimulaci nebo jinou mozkovou stimulaci nebo v současné době používá buď jako akutní nebo udržovací léčbu deprese
• Obdržel jakékoli IP do 30 dnů nebo 5 poločasů
• měl v anamnéze zneužívání návykových látek (drogy nebo alkoholu) nebo závislost (kromě nikotinu nebo kofeinu) během předchozích 6 měsíců před screeningovou návštěvou
• V minulosti nereagoval na ketamin, R-ketamin nebo S-ketamin nebo dostal 8 nebo více dávek ketaminu, R-ketaminu nebo S-ketaminu během svého života
• Má předchozí anamnézu intolerance ketaminu, R-ketaminu nebo S-ketaminu
• Anamnéza zneužívání ketaminu, R-ketaminu, S-ketaminu nebo fencyklidinu
• Subjekty by neměly konzumovat grapefruit, grapefruitový džus nebo produkty příbuzné sevillskému pomeranči 72 hodin před IP podáním a během studie
• Má přítomnost klinicky relevantních dlouhodobých příznaků COVID-19. Má aktuální známky nebo příznaky COVID-19
• Očkování proti COVID-19 je povoleno, pokud jsou dávky podávány ≥ 30 dní před podáním studovaného léku; v průběhu studie není povoleno očkování