- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06255028
Исследование CNTY-101 у участников с умеренной и тяжелой системной красной волчанкой (СКВ) (CALiPSO-1)
Исследование CALiPSO-1: исследование CNTY-101, клеточного продукта CAR iNK, нацеленного на CD19, у участников с умеренной и тяжелой системной красной волчанкой
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Keck School of Medicine of University of Southern California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 957817
- UC Davis
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Lurie Children's; Northwestern Medicine - Northwestern Medical Group
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники должны иметь диагноз СКВ в соответствии с классификационными критериями системной красной волчанки Европейской лиги против ревматизма/Американского колледжа ревматологии 2019 года в течение как минимум 6 месяцев.
- Во время скрининга участники должны иметь повышенный уровень антител к двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоте (анти-дцДНК) и/или повышенный уровень антител к Смиту (разрешается однократное повторное тестирование ранее положительных участников, которые были отрицательными при скрининге).
- Участники с диабетом или гипотиреозом должны иметь хорошо контролируемое заболевание и принимать стабильные лекарства в течение как минимум 4 недель до скрининга.
Участники, у которых, несмотря как минимум на 2 линии предшествующей стандартной иммуносупрессивной терапии в течение ≥12 недель, наблюдаются:
- Индекс активности системной красной волчанки 2000 (SLEDAI-2K) ≥8 (включая не менее 4 баллов по результатам нелабораторных оценок; исключая алопецию, язвы слизистых оболочек и лихорадку) и по крайней мере 2 группы B по оценке волчанки на Британских островах (BILAG). Б) оценки систем органов и/или
- По крайней мере, один показатель системы органов Британских островов по оценке волчанки A (BILAG A), включая сердечную (пери- или миокардит), респираторную (плеврит или поражение легких), сосудистую и почечную.
Критерий исключения:
- Не удалось отмыть запрещенную или поддерживать стабильную разрешенную терапию СКВ в течение 4 недель до терапии НРС.
- Участники на гемодиализе.
- Участники с активным волчаночным нефритом (предыдущая история волчаночного нефрита VI класса, подтвержденного биопсией Международного общества нефрологов/Общества почечной патологии).
- Недавнее или клинически значимое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), включая, помимо прочего, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсию, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, судороги, органический мозговой синдром, волчаночную головную боль или психоз в любое время до изучать.
- Участники с BILAG A от нейропсихиатрической СКВ.
- Тромбоэмболические явления за последние 12 месяцев.
- Участники с тяжелой печеночной дисфункцией, определенной как степень C-Child-Pugh.
- Диагностика лекарственно-индуцированной СКВ, а не идиопатической СКВ.
- Участники с протеинурией >3 граммов в день (г/день) или соотношением белка и креатинина в моче (UPCR) >3 граммов на грамм (г/г). Для подтверждения контроля над заболеванием почек необходимо как минимум 2 измерения протеинурии или UPCR за последние 6 месяцев.
- Участник исследования с хронической почечной недостаточностью 4 стадии, проявляющейся расчетной скоростью клубочковой фильтрации <45 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 m^2) (измеряется с помощью уравнения креатинина сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек) или сывороточный креатинин >2,5 миллиграммов на децилитр (мг/дл).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: CNTY-101 у участников SLE
Во время части 1 (фаза подтверждения дозы) участники с СКВ будут проходить лимфодеплетирующую химиотерапию (LDC) с последующим введением CNTY-101, вводимого 3 раза в течение 3 недель, во время цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней), отдельно или с дополнительными человеческими добавками. рекомбинантный интерлейкин 2 (IL-2). После завершения цикла 1 CNTY-101 (без предшествующего LDC) будет вводиться 3 раза в течение 3 недель во время цикла 2 (продолжительность цикла = 28 дней) отдельно или с дополнительным IL-2. Во время части 2 (фаза расширения дозы) участники будут получать лечение с использованием рекомендованной схемы фазы 2 (RP2R), подтвержденной в ходе части 1. |
Клетки CNTY-101 для внутривенного (в/в) вливания
LDC, как указано в протоколе.
Подкожная (п/к) инъекция IL-2
|
|
Экспериментальный: Группа B: CNTY-101 в участниках LN
Во время части 1 (фаза подтверждения дозы) участникам с LN будет проведена LDC с последующим введением CNTY-101, вводимого 3 раза в течение 3 недель, во время цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней), отдельно или с дополнительным IL-2. После завершения цикла 1 CNTY-101 (без предшествующего LDC) будет вводиться 3 раза в течение 3 недель во время цикла 2 (продолжительность цикла = 28 дней) отдельно или с дополнительным IL-2. Во время Части 2 (Фаза расширения дозы) участники будут получать лечение с использованием RP2R, подтвержденного в Части 1. |
Клетки CNTY-101 для внутривенного (в/в) вливания
LDC, как указано в протоколе.
Подкожная (п/к) инъекция IL-2
|
|
Экспериментальный: Группа C: CNTY-101 в участниках IIM
Во время части 1 (фаза подтверждения дозы) участники с IIM пройдут LDC с последующим введением CNTY-101, вводимого 3 раза в течение 3 недель, во время цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней), отдельно или с дополнительным IL-2. После завершения цикла 1 CNTY-101 (без предшествующего LDC) будет вводиться 3 раза в течение 3 недель во время цикла 2 (продолжительность цикла = 28 дней) отдельно или с дополнительным IL-2. Во время Части 2 (Фаза расширения дозы) участники будут получать лечение с использованием RP2R, подтвержденного в Части 1. |
Клетки CNTY-101 для внутривенного (в/в) вливания
LDC, как указано в протоколе.
Подкожная (п/к) инъекция IL-2
|
|
Экспериментальный: Группа D: CNTY-101 в участниках DCSSC
Во время части 1 (фаза подтверждения дозы) участники с DcSSC пройдут процедуру LDC с последующим введением CNTY-101 3 раза в течение 3 недель в течение цикла 1 (продолжительность цикла = 28 дней), отдельно или с дополнительным IL-2. После завершения цикла 1 CNTY-101 (без предшествующего LDC) будет вводиться 3 раза в течение 3 недель во время цикла 2 (продолжительность цикла = 28 дней) отдельно или с дополнительным IL-2. Во время Части 2 (Фаза расширения дозы) участники будут получать лечение с использованием RP2R, подтвержденного в Части 1. |
Клетки CNTY-101 для внутривенного (в/в) вливания
LDC, как указано в протоколе.
Подкожная (п/к) инъекция IL-2
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (ПВЛЛНЯ) и тяжестью нежелательных явлений, возникших во время лечения
Временное ограничение: До 29 дней
|
До 29 дней
|
|
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней после первой инфузии CNTY-101
|
До 28 дней после первой инфузии CNTY-101
|
|
Рекомендуемый режим фазы 2 (RP2R) CNTY-101 с IL-2 или без него (с оптимизированным LDC или без него)
Временное ограничение: До 3 месяцев после первой инфузии CNTY-101
|
До 3 месяцев после первой инфузии CNTY-101
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с ПВЛНЯ и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: День 1 до 1 года
|
День 1 до 1 года
|
|
Процент участников с клинически значимыми лабораторными отклонениями и тяжестью лабораторных отклонений
Временное ограничение: День 1 до 1 года
|
День 1 до 1 года
|
|
Процент участников с синдромом высвобождения цитокинов (CRS) и синдромом нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), а также тяжестью CRS и ICANS
Временное ограничение: День 1 до 1 года
|
День 1 до 1 года
|
|
Процент участников с СКВ - ответ индекса респондента 4 (SRI-4)
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Процент участников с низкой активностью заболевания по состоянию низкой активности заболевания волчанкой (LLDAS)
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Процент участников с ремиссией, измеренный по определениям ремиссии при СКВ (DORIS) Ремиссия
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем компонента CSM мануального мышечного тестирования (MMT) - 8 баллов
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем компонента CSM глобальной оценки пациентов (PtGA)
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем компонента CSM глобальной оценки врачей (PhGA)
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем компонента CSM уровней мышечных ферментов
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем компонента CSM вопросника для оценки здоровья — показатель индекса инвалидности (HAQ-DI)
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем компонента CSM внемышечной оценки с помощью инструмента оценки активности заболевания миозитом (MDAAT)
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Для участников с ИЗЛ: время до прогрессирования интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Для участников с ИЗЛ: процент участников с прогрессированием ИЗЛ
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Для участников с ИЗЛ: изменение одышки, о которой сообщают участники, с течением времени, согласно опроснику Калифорнийского университета в Сан-Диего по одышке (UCSD SOBQ)
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Изменение показателей комбинированного ответа Американской коллегии ревматологов при диффузном системном склерозе кожи (ACR-CRISS)
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Процент ответивших по шкале ACR-CRISS
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Изменение показателей ACR-CRISS по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фиброзирующего заболевания кожи на основе модифицированной шкалы кожи Роднана (mRSS)
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Процент участников с общим показателем улучшения (TIS) ≥20, ≥40 и ≥60
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Средне TIS
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Изменение с базовой линии в каждом измерении основных набора (CSM)
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Для участников с промежуточным заболеванием легких (ILD): время для улучшения принудительной жизненно важной способности (FVC%) ≥10%
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Для участников с ILD: процент участников с улучшением FVC% ≥10%
Временное ограничение: До 1 года
|
До 1 года
|
|
Для участников с ILD: изменение с базового уровня в процентах FVC (%FVC)
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Для участников с ILD: изменение с базовой линии в процентной диффузионной способности легких для угарного газа (%DLCO)
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
|
Изменение базовой линии в вопроснике по оценке здоровья склеродермии (SHAQ)
Временное ограничение: Базовый уровень до 1 года
|
Базовый уровень до 1 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Волчанка
- СКВ
- Миозит
- Дерматомиозит
- Системная красная волчанка
- Аутоиммунное заболевание
- Полимиозит
- Идиопатические воспалительные миопатии
- ИИМ
- Волчаночный нефрит
- Системный склероз
- Клеточная терапия
- CNTY-101
- АВТОМОБИЛЬ НК
- Склероз
- Антисинтетазный синдром
- АВТОМОБИЛЬ ИНК
- Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПСК)
- Анти-CD19 терапия
- Диффузный кожный системный склероз
- Доктор наук
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания нервной системы
- Мышечные заболевания
- Патологические процессы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Нервно-мышечные заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Заболевания иммунной системы
- Кожные заболевания
- Гломерулонефрит
- Нефрит
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Красная волчанка, системная
- Склероз
- Волчаночный нефрит
- Аутоиммунные заболевания
- Склеродермия, системная
- Склеродермия, диффузная
- Дерматомиозит
- Полимиозит
- Миозит
- Пептиды
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Биологические факторы
- Межклеточные сигнальные пептиды и белки
- Цитокины
- Интерлейкины
- Лимфокины
- Интерлейкин-2
Другие идентификационные номера исследования
- CNTY-101-151-01
- 2024-518797-13 (Другой идентификатор: Clinical Trial Register (CTR) Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .