Ett systembiologiskt synsätt på malariaimmunitet

Inklusionskriterier:

1. Man eller icke-gravid/icke-lakterande hona mellan 18 och 50 år, inklusive.
2. Kan och vill delta under hela studien.
3. Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen.
4. Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke.
5. Villig att donera blod för provlagring för att användas för framtida forskning (Obs: vägran att tillåta framtida användning är uteslutande).
6. Villig att avstå från blodgivning till blodbanker i 3 år efter P. falciparum CHMI.
7. Går med på att inte resa till en malariaendemisk region under hela studieperioden.

8. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd och kroppsmassaindex (BMI) = / < 35.

   Laboratoriekriterier inom 56 dagar före registrering:

9. Hemoglobin = / >11,2 g/dL för kvinnor; = / > 12,6 g/dL för män.
10. Trombocytantal inom institutionellt normalområde.
11. Alaninaminotransferas (ALT) = / < övre normalgräns.
12. Serumkreatinin = / < övre normalgräns.

13. Negativt för HIV och Hepatit B/C-infektion.

    Laboratoriekriterium dokumenterat när som helst före registreringen:

14. Negativt sicklecellscreeningstest.

    Kvinnospecifika kriterier:

15. Negativt beta-HCG-graviditetstest (serum) på dagen för screening eller uringraviditetstest vid efterföljande tidpunkter för fertila kvinnor.
16. Kvinnor i fertil ålder (exklusive kvinnor i ett samkönat förhållande) måste gå med på att använda effektiva preventivmedel.* *(t.ex. orala eller implanterade preventivmedel, spiral, kvinnlig kondom, diafragma med spermiedödande medel, halshatt, abstinens, användning av kondom av sexpartnern eller steril sexpartner). Kvinnor med amenorré i anamnesen (> 1 års varaktighet) eller kirurgisk eller kemisk sterilisering (t. tubal ligering, hysterektomi, annat) måste tillhandahålla skriftlig dokumentation av infertilitet från en vårdgivare.

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som ammar eller planerar att bli gravida under det tidsintervall som behövs för att genomföra studien.
2. Mottagande av ett malariavaccin i en tidigare klinisk prövning.
3. Någon historia av malariainfektion.
4. Bevis på ökad risk för hjärt-kärlsjukdom; definieras som > 10 % femårsrisk enligt icke-laboratoriemetoden.
5. Nuvarande användning av systemisk immunsuppressiv farmakoterapi.
6. Historik av en splenektomi, sicklecellssjukdom eller sicklecellsdrag.
7. Känd historia av anafylaktiskt svar på myggbett; eller känd allergi mot artemeter lumefantrin eller atovakvon eller proguanil eller någon annan komponent i produkten.
8. Deltagande i någon studie som involverar prövningsvaccin eller läkemedel inom 4 veckor före inskrivning, eller förväntar sig att få vaccin eller läkemedel under 2-månadersperioden efter utmaningen.
9. Användning eller planerad användning av något läkemedel med anti-malariaaktivitet som skulle sammanfalla med utmaning.
10. Förväntad användning av läkemedel som är kända för att orsaka läkemedelsreaktioner med atovakvon-proguanil (Malarone(R)) såsom cimetidin, metoklopramid, antacida och kaolin.
11. Planerar att genomgå operation (elektiv eller på annat sätt) mellan inskrivningen och 4 veckor (28 dagar) efter någon av utmaningarna.
12. Fick ett licensierat vaccin inom 1 månad före registrering i denna studie eller förväntar sig att få ett under 28 dagar efter utmaningsperioden.
13. Historik av psykiatriska störningar eller beteendetendenser (inklusive aktivt alkohol- eller drogmissbruk) som enligt utredaren skulle göra det svårt att följa protokollet.* *Medicinsk och psykiatrisk sjukdom definierad som personlighetsstörningar, ångeststörningar eller schizofreni eller socialt tillstånd, yrkesskäl eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation mot protokolldeltagande eller försämrar en frivilligs förmåga att ge informerat samtycke eller att följa protokollschemat.