En systembiologisk tilnærming til malariaimmunitet

Inklusjonskriterier:

1. Hann eller ikke-gravid/ikke-ammende kvinne mellom 18 og 50 år inkludert.
2. Kan og har lyst til å delta i løpet av studiet.
3. Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
4. Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
5. Villig til å donere blod for prøvelagring som skal brukes til fremtidig forskning (Merk: avslag på å tillate fremtidig bruk er ekskluderende).
6. Villig til å avstå fra å gi blod til blodbanker i 3 år etter P. falciparum CHMI.
7. Godtar å ikke reise til en malaria-endemisk region under hele studieløpet.

8. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn og kroppsmasseindeks (BMI) = / < 35.

   Laboratoriekriterier innen 56 dager før påmelding:

9. Hemoglobin = / >11,2 g/dL for kvinner; = / > 12,6 g/dL for menn.
10. Blodplateantall innenfor institusjonelt normalområde.
11. Alaninaminotransferase (ALT) = / < øvre normalgrense.
12. Serumkreatinin = / < øvre normalgrense.

13. Negativ for HIV og Hepatitt B/C-infeksjon.

    Laboratoriekriterium dokumentert når som helst før påmelding:

14. Negativ sigdcellescreeningstest.

    Kvinnespesifikke kriterier:

15. Negativ beta-HCG-graviditetstest (serum) på dagen for screening eller uringraviditetstest ved påfølgende tidspunkt for kvinner i fertil alder.
16. Kvinner i fertil alder (eksklusive kvinner i et forhold av samme kjønn) må godta å bruke effektive prevensjonsmidler.* *(f.eks. orale eller implanterte prevensjonsmidler, spiral, kvinnelig kondom, diafragma med sæddrepende middel, cervical cap, abstinens, bruk av kondom av seksualpartneren eller steril sexpartner). Kvinner med en historie med amenoré (> 1 års varighet) eller kirurgisk eller kjemisk sterilisering (f. tubal ligering, hysterektomi, annet) må gi skriftlig dokumentasjon på infertilitet fra en helsepersonell.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som ammer eller planlegger å bli gravide i løpet av tidsintervallet som trengs for å fullføre studien.
2. Mottak av malariavaksine i en tidligere klinisk studie.
3. Enhver historie med malariainfeksjon.
4. Bevis på økt risiko for kardiovaskulær sykdom; definert som > 10 % fem års risiko ved ikke-laboratoriemetoden.
5. Nåværende bruk av systemisk immunsuppressiv farmakoterapi.
6. Historie om en splenektomi, sigdcellesykdom eller sigdcelletrekk.
7. Kjent historie med anafylaktisk respons på myggstikk; eller kjent allergi mot artemeter lumefantrin eller atovakvon eller proguanil eller annen komponent i produktet.
8. Deltakelse i enhver studie som involverer undersøkelsesvaksine eller medikament innen 4 uker før registrering, eller forventer å motta vaksine eller legemiddel i løpet av 2-måneders perioden etter utfordring.
9. Bruk eller planlagt bruk av ethvert medikament med anti-malaria aktivitet som vil falle sammen med utfordring.
10. Forventet bruk av medisiner kjent for å forårsake legemiddelreaksjoner med atovakvon-proguanil (Malarone(R)) som cimetidin, metoklopramid, antacida og kaolin.
11. Planlegger å gjennomgå kirurgi (elektiv eller på annen måte) mellom påmelding og 4 uker (28 dager) etter noen av utfordringene.
12. Mottok en lisensiert vaksine innen 1 måned før registrering i denne studien eller forventer å motta en i løpet av 28 dager etter utfordringsperioden.
13. Historie med psykiatriske lidelser eller atferdstendenser (inkludert aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk) som etter etterforskerens oppfatning ville gjøre det vanskelig å overholde protokollen.* * Medisinsk og psykiatrisk sykdom definert som personlighetsforstyrrelser, angstlidelser eller schizofreni eller sosial tilstand, yrkesmessige årsaker eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en frivilligs evne til å gi informert samtykke eller overholde protokollplanen.