Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försöket med den brittiska plasmabaserade molekylära profileringen av avancerad bröstcancer för att informera terapeutiska val (plasmaMATCH) (plasmaMATCH)

17 januari 2019 uppdaterad av: Institute of Cancer Research, United Kingdom

En multipel parallell kohort, multicenter fas IIa-studie som syftar till att ge bevis på principiell effektivitet för utpekade riktade terapier hos patienter med avancerad bröstcancer där den målbara mutationen identifieras genom ctDNA

plasmaMATCH är en multicenter fas IIa paraplystudieplattform som består av en ctDNA-screeningskomponent och en terapeutisk komponent. plasmaMATCH syftar till att bedöma om ctDNA-screening kan användas för att upptäcka patientundergrupper som kommer att vara känsliga för riktade terapier, och kommer också att bedöma säkerheten och aktiviteten för de riktade behandlingarna.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Rekrytering

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

Inskrivning

Antalet deltagare i en klinisk studie. Den "förväntade" registreringen är det antal deltagare som forskarna behöver för studien.
1150

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studiekontakt

Namn och kontaktuppgifter för den person som kan svara på anmälningsfrågor för en klinisk studie. Varje plats där studien genomförs kan också ha en specifik kontakt, som kanske bättre kan svara på dessa frågor.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Bournemouth, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Bristol, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • Cambridge, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Addenbrooke's Hospital
      • Cardiff, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Velindre Cancer Centre
      • Edinburgh, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Western General Hospital
      • Exeter, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Devon and Exeter Hospital
      • Glasgow, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Liverpool, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Marsden Hospital
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Barts Health Trust
      • London, Storbritannien
        • Rekrytering
        • University College Hospital London
      • Maidstone, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Kent Oncology Centre
      • Manchester, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Christie Hospital
      • Oxford, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Churchill Hospital
      • Plymouth, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Storbritannien
        • Rekrytering
        • University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
      • Truro, Storbritannien
        • Rekrytering
        • Royal Cornwall Hospital
    • England
      • Sutton, England, Storbritannien, SM2 5PT
        • Rekrytering
        • Royal Marsden Hosital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinna.
  2. Ålder ≥ 18 år gammal.
  3. Histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom.
  4. Metastaserande eller återkommande lokalt avancerad bröstcancer som inte lämpar sig för behandling med radikal eller kurativ avsikt.
  5. Påvisad sjukdomsprogression genom radiologisk bedömning eller genom klinisk bedömning inom de senaste 6 veckorna.
  6. Mätbar sjukdom med RECIST v1.1.
  7. Patienter måste ha genomfört minst en tidigare behandlingslinje för avancerad bröstcancer och/eller återfall inom 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant kemoterapi. Patienter med HER2-positiv bröstcancer måste ha behandlats med minst två kurser av HER2-riktad terapi i den avancerade miljön (eller en kurs om inga ytterligare kurser med HER2-inriktad terapi är tillgängliga lokalt).
  8. Patienten måste antingen vara lämplig för en baslinjebiopsi av återkommande sjukdom eller ha en arkivbiopsi av återkommande sjukdom tillgänglig. Patienterna uppmanas att samtycka till en baslinjebiopsi, men om utredaren bedömer att den är osäker kan en arkivbiopsi av återkommande sjukdom användas istället. Om det bedöms som osäkert att fortsätta med baslinjebiopsi, och ingen arkivbiopsi av återkommande sjukdom är tillgänglig, kommer patienten inte att vara berättigad till behandlingskohorten.
  9. ECOG-prestandastatus ≤ 2.
  10. Förväntad livslängd >3 månader i kohorter A-D, >16 veckor i kohort E.
  11. Patienterna måste vara a) kirurgiskt sterila; b) har en steriliserad enda partner; c) vara postmenopausal; d) måste gå med på att utöva sann abstinens; eller e) måste gå med på att använda effektiv preventivmetod under försöksbehandlingsperioden och vara villig att göra det i 6 månader efter avslutad försöksbehandling. Effektivt preventivmedel definieras som preventivmedel med dubbla barriärer (t. kondom plus spermiedödande medel i kombination med diafragma, cervikal mössa eller intrauterin enhet). Ovarial suppression med en LHRH-agonist är inte en preventivmetod.
  12. Patienter i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar innan försöksbehandling påbörjas.
  13. Minst 4 veckors tvättperiod efter avslutad försöksbehandling på en annan kohort inom plasmaMATCH.
  14. Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion enligt definition av kohortspecifika kriterier i protokollet.
  15. För patienter med ER-positiv bröstcancer i kohorter A, B och C: ANTAGEN postmenopausal, enligt definitionen av minst ett av följande kriterier: Ålder >60 år, Ålder <60 år och upphörande av regelbunden mens under minst 12 månader i följd med ingen alternativ patologisk eller fysiologisk orsak, och serumhalten av östradiol och follikelstimulerande hormon (FSH) inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor, dokumenterad bilateral ooforektomi, medicinskt bekräftad ovariesvikt. ELLER Pre-/peri-menopausal (dvs. inte uppfyller kriterierna för att vara postmenopausal) om den behandlas med en LHRH-agonist som påbörjades minst 4 veckor före cykel 1 dag 1, och som fortsätter med LHRH-agonisten under hela försöksperioden.

OBS! Ytterligare behörighetskriterier gäller för inträde i varje behandlingskohort.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med strålbehandling (förutom palliativa skäl), endokrin terapi, immunterapi, kemoterapi eller IMPs under de föregående 4 veckorna (6 veckor för nitrosoureas, Mitomycin-C) före försöksbehandling, förutom hormonbehandling med LHRH-analoger, som är tillåtna, och bisfosfonater eller RANK-ligandantikroppar som är tillåtna för hantering av benmetastaser.
  2. Okontrollerad CNS-sjukdom (hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom). Patienter med tidigare diagnos av CNS-metastaser måste vara stabila genom klinisk bedömning efter att ha upphört med steroider efter tidigare behandling.
  3. Anamnes på kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kronisk hjärtsvikt, angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller ventrikulär arytmi. Patienter med en historia av något av ovan angivna hjärttillstånd som inte bedöms vara kliniskt signifikanta av den lokala utredaren måste meddelas prövningsteamet vid ICR-CTSU för godkännande av CI och/eller kohortledaren.
  4. Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar Grad ≥1. Undantag från detta är alopeci eller toxicitet som enligt utredaren inte bör utesluta patienten. Sådana fall bör tydligt dokumenteras i patientens anteckningar av utredaren.
  5. Större operationer (exklusive mindre ingrepp, t.ex. placering av vaskulär åtkomst) inom 4 veckor efter den första dosen av försöksbehandlingen.
  6. Gravid eller ammar.
  7. Varje tillstånd som enligt den behandlande läkaren kan äventyra patientens säkerhet eller genomförandet av prövningen.
  8. Aktuella maligniteter av andra typer, med undantag för adekvat behandlat in situ-karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden. Canceröverlevande, som har genomgått potentiellt botande terapi för en tidigare malignitet och inte har några tecken på sjukdomen under 3 år eller mer är berättigade till prövningen.

OBS! Ytterligare behörighetskriterier gäller för inträde i varje behandlingskohort.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: ÖVRIG
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
EXPERIMENTELL: Kohort A - Förlängd dos fulvestrant
Fulvestrant 500 mg IM på cykel 1 dag 1, 8 och 15 och cykel 2 och framåt dag 1 och 15
Läkemedel: Fulvestrant
EXPERIMENTELL: Kohort B - Neratinib
Neratinib 240 mg PO på ett kontinuerligt schema med start på cykel 1 dag 1 OCH vid akut bröstcancer, fulvestrant 500 mg IM på cykel 1 dag 1 och 15 och cykel 2 och framåt dag 1
Läkemedel: Fulvestrant
Läkemedel: Neratinib
EXPERIMENTELL: Kohort C - AZD5363 och fulvestrant
AZD5363 400mg PO BID på ett 7 dagars schema på 4 dagar på behandling följt av 3 dagars ledig behandling OCH fulvestrant 500 mg IM Cykel 1 Dag 1 och 15 och Cykel 2 och framåt Dag 1
Läkemedel: Fulvestrant
Läkemedel: AZD5363
EXPERIMENTELL: Kohort D - AZD5363
AZD5363 480mg PO BID på ett 7 dagars schema på 4 dagar på behandling följt av 3 dagars ledig behandling
Läkemedel: AZD5363
EXPERIMENTELL: Kohort E - olaparib och AZD6738
AZD6738 160 mg ska administreras en gång dagligen på dagarna 1-7 i varje cykel och olaparib 300 mg ska administreras två gånger dagligen enligt ett kontinuerligt schema med början på cykel 1 dag 1.
Läkemedel: Olaparib
Läkemedel: AZD6738

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Tidsram
Det primära effektmåttet för kohorter A till E är bekräftad objektiv svarsfrekvens enligt definitionen av RECIST v1.1 för varje kohort separat
Tidsram: upp till 24 veckor
upp till 24 veckor

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: upp till 24 veckor
En patient kommer att definieras som att ha klinisk nytta om de har antingen ett fullständigt/partiellt svar eller en stabil sjukdom enligt definitionen i RECIST v1.1 som varar i minst 24 veckor.
upp till 24 veckor
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: upp till 24 veckor
PFS kommer att mätas från datumet för inträde i behandlingskohorten till första datumet för antingen bekräftad progressiv sjukdom enligt RECIST-kriterier eller dödsfall.
upp till 24 veckor
Incidens av behandlingsuppkomna biverkningar (säkerhet och tolerabilitet)
Tidsram: genom avslutad studie, beräknat genomsnitt 1 år
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar (säkerhet och tolerabilitet) kommer att bedömas under hela behandlingsperioden med hjälp av NCI CTCAE v4.0 och sammanfattas i tabellformat. Rapporterade toxiciteter kommer att kodas med MedDRA (nuvarande version). För varje medel kommer andelen patienter som rapporterar en dosreduktion/fördröjning under försöksbehandlingen att presenteras
genom avslutad studie, beräknat genomsnitt 1 år
Svarslängd för varje kohort
Tidsram: genom avslutad studie, beräknat genomsnitt 1 år
Varaktigheten av svaret mäts från tidpunkten för den första dokumentationen av RECIST fullständigt/partiellt svar (beroende på vilken status som registreras först) till det första datumet då återfall eller progressiv sjukdom objektivt dokumenteras, med som referens för progressiv sjukdom de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen startade. Mediansvaraktighet och interkvartilintervall kommer att presenteras tillsammans med dess 95 % konfidensintervall.
genom avslutad studie, beräknat genomsnitt 1 år
Frekvens av mutationer identifierade i ctDNA-screening
Tidsram: Baslinje
Andelen patienter som genomgår ctDNA-screening som har varje målbar mutation av intresse kommer att presenteras.
Baslinje
Andelen patienter med en målbar mutation som går in i en terapeutisk komponent
Tidsram: Baslinje
Andelen patienter med en målbar mutation som går in i den relevanta terapeutiska kohorten kommer också att presenteras.
Baslinje
Överensstämmelse mellan ctDNA-mutationsstatus och vävnadsmutationsstatus för patienter som går in i den terapeutiska komponenten
Tidsram: Baslinje
Andelen cancerformer med en ctDNA-detekterad mutation som har en matchande mutation vid efterföljande vävnadsbiopsi kommer att presenteras med associerat exakt tvåsidigt 95 % konfidensintervall.
Baslinje
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Månatlig upp till 4 månader
Förändringar i maximal plasmakoncentration under behandlingsperioden för kohorter A och B kommer att visas grafiskt per patient. Värden vid specifika tidpunkter kommer att sammanfattas för alla patienter med hjälp av medelvärde, standardavvikelse och intervall. Analyser kommer att utföras separat för patienter i kohorter A och B.
Månatlig upp till 4 månader
Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Månatlig upp till 4 månader
Förändringar i arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid under behandlingsperioden för kohorter A och B kommer att visas grafiskt per patient. Värden vid specifika tidpunkter kommer att sammanfattas för alla patienter med hjälp av medelvärde, standardavvikelse och intervall. Analyser kommer att utföras separat för patienter i kohorter A och B.
Månatlig upp till 4 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Institute of Cancer Research, United Kingdom

Samarbetspartners

Samarbetspartners

En annan organisation än sponsorn som ger stöd till en klinisk studie. Detta stöd kan innefatta aktiviteter relaterade till finansiering, design, implementering, dataanalys eller rapportering.
Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
15 december 2016

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
1 november 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
1 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
10 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
7 juni 2017

Första postat (FAKTISK)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
9 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
22 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
17 januari 2019

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • ICR-CTSU/2015/10056

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Avancerad bröstcancer

Kliniska prövningar på Fulvestrant

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar