Den britiske plasmabaserte molekylære profileringen av avansert brystkreft for å informere om terapeutiske valg (plasmaMATCH) (plasmaMATCH)
En multippel parallell kohort, multisenter fase IIa-studie som tar sikte på å gi bevis på prinsippeffektivitet for utpekte målrettede terapier hos pasienter med avansert brystkreft der den målrettede mutasjonen er identifisert gjennom ctDNA
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Studietype
Studietype
Registrering (Forventet)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: plasmaMATCH Trial Manager
- E-post: plasmamatch-icrctsu@icr.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Bournemouth, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Bournemouth Hospital
-
Bristol, Storbritannia
- Rekruttering
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
Cambridge, Storbritannia
- Rekruttering
- Addenbrooke's Hospital
-
Cardiff, Storbritannia
- Rekruttering
- Velindre Cancer Centre
-
Edinburgh, Storbritannia
- Rekruttering
- Western General Hospital
-
Exeter, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Devon and Exeter Hospital
-
Glasgow, Storbritannia
- Rekruttering
- Beatson West Of Scotland Cancer Centre
-
Liverpool, Storbritannia
- Rekruttering
- Clatterbridge Cancer Centre
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Marsden Hospital
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Barts Health Trust
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- University College Hospital London
-
Maidstone, Storbritannia
- Rekruttering
- Kent Oncology Centre
-
Manchester, Storbritannia
- Rekruttering
- Christie Hospital
-
Oxford, Storbritannia
- Rekruttering
- Churchill Hospital
-
Plymouth, Storbritannia
- Rekruttering
- Derriford Hospital
-
Sheffield, Storbritannia
- Rekruttering
- Weston Park Hospital
-
Southampton, Storbritannia
- Rekruttering
- University Hospitals Southampton NHS Foundation Trust
-
Truro, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal Cornwall Hospital
-
-
England
-
Sutton, England, Storbritannia, SM2 5PT
- Rekruttering
- Royal Marsden Hosital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hunn.
- Alder ≥ 18 år gammel.
- Histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom.
- Metastatisk eller tilbakevendende lokalt avansert brystkreft som ikke er egnet for behandling med radikal eller kurativ hensikt.
- Påvist sykdomsprogresjon ved radiologisk vurdering eller ved klinisk vurdering innen de siste 6 ukene.
- Målbar sykdom ved RECIST v1.1.
- Pasienter må ha fullført minst én tidligere behandlingslinje for avansert brystkreft og/eller tilbakefall innen 12 måneder etter fullført (neo)adjuvant kjemoterapi. Pasienter med HER2-positiv brystkreft må ha blitt behandlet med minst to kurer med HER2-målrettet behandling i avansert setting (eller én kur hvis ingen ytterligere kurer med HER2-målrettet behandling er tilgjengelig lokalt).
- Pasienten må enten være egnet for en baselinebiopsi av tilbakevendende sykdom eller ha en arkivbiopsi av tilbakevendende sykdom tilgjengelig. Pasienter blir bedt om å samtykke til en baseline-biopsi, men hvis etterforskeren anser det som usikkert, kan en arkivbiopsi av tilbakevendende sykdom brukes i stedet. Hvis det anses som utrygt å fortsette med baseline-biopsi, og ingen arkivbiopsi av tilbakevendende sykdom er tilgjengelig, vil pasienten ikke være kvalifisert for inntreden i behandlingskohorten.
- ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.
- Forventet levealder >3 måneder i kohorter A-D, >16 uker i kohort E.
- Pasienter må være a) kirurgisk sterile; b) har en sterilisert eneste partner; c) være postmenopausal; d) må godta å praktisere ekte avholdenhet; eller e) må godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av prøvebehandlingsperioden og være villig til å gjøre det i 6 måneder etter avsluttet prøvebehandling. Effektiv prevensjon er definert som dobbelbarriereprevensjon (f. kondom pluss sæddrepende middel i kombinasjon med membran, cervikalhette eller intrauterin enhet). Ovariesuppresjon med en LHRH-agonist er ikke en prevensjonsmetode.
- Pasienter i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før oppstart av prøvebehandling.
- Minst 4 ukers utvaskingsperiode etter avsluttet prøvebehandling på en annen kohort innen plasmaMATCH.
- Tilstrekkelig hematologisk, nyre- og leverfunksjon som definert av kohortspesifikke kriterier i protokollen.
- For pasienter med ER-positiv brystkreft i kohorter A, B og C: ENTEN postmenopausal, som definert av minst ett av følgende kriterier: Alder >60 år, Alder <60 år og opphør av vanlig menstruasjon i minst 12 måneder på rad med ingen alternativ patologisk eller fysiologisk årsak, og serum østradiol og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner, dokumentert bilateral ooforektomi, medisinsk bekreftet ovariesvikt. ELLER Pre-/perimenopausal (dvs. ikke oppfyller kriteriene for å være postmenopausal) hvis de behandles med en LHRH-agonist som ble påbegynt minst 4 uker før syklus 1 dag 1, og fortsetter på LHRH-agonisten gjennom hele prøveperioden.
NB. Ytterligere kvalifikasjonskriterier gjelder for adgang til hver behandlingskohort.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi, immunterapi, kjemoterapi eller IMP i løpet av de foregående 4 ukene (6 uker for nitrosourea, Mitomycin-C) før prøvebehandling, bortsett fra hormonbehandling med LHRH-analoger, som er tillatt, og bisfosfonater eller RANK-ligandantistoffer som er tillatt for behandling av benmetastaser.
- Ukontrollert CNS-sykdom (hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom). Pasienter med tidligere diagnose av CNS-metastaser må være stabile ved klinisk vurdering etter å ha sluttet med steroider etter tidligere behandling.
- Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller ventrikulær arytmi. Pasienter med en historie med noen av de ovenfor angitte hjertetilstandene som ikke er klinisk signifikante av den lokale etterforskeren, må varsles til prøveteamet ved ICR-CTSU for godkjenning av CI og/eller kohortleder.
- Pågående toksiske manifestasjoner av tidligere behandlinger Grad ≥1. Unntak fra dette er alopecia eller toksisiteter som etter utrederens mening ikke bør ekskludere pasienten. Slike tilfeller bør tydelig dokumenteres i pasientens notater av utrederen.
- Større kirurgi (unntatt mindre prosedyrer, f.eks. plassering av vaskulær tilgang) innen 4 uker etter den første dosen av prøvebehandlingen.
- Gravid eller ammende.
- Enhver tilstand som ifølge den behandlende legen kan kompromittere pasientens sikkerhet eller gjennomføringen av forsøket.
- Aktuelle maligniteter av andre typer, med unntak av tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden. Kreftoverlevende, som har gjennomgått potensielt kurativ behandling for en tidligere malignitet og ikke har bevis for sykdommen i 3 år eller mer, er kvalifisert for forsøket.
NB. Ytterligere kvalifikasjonskriterier gjelder for adgang til hver behandlingskohort.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort A - Forlenget dose fulvestrant
Fulvestrant 500 mg IM på syklus 1 dag 1, 8 og 15 og syklus 2 og utover dag 1 og 15
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort B - Neratinib
Neratinib 240 mg PO på en kontinuerlig plan som starter på syklus 1 dag 1 OG i ER positiv brystkreft, fulvestrant 500 mg IM på syklus 1 dag 1 og 15 og syklus 2 og utover dag 1
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort C - AZD5363 og fulvestrant
AZD5363 400mg PO BID på en 7-dagers tidsplan på 4 dager på behandling etterfulgt av 3 dagers behandlingsfri OG fulvestrant 500mg IM syklus 1 dag 1 og 15 og syklus 2 og utover dag 1
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort D - AZD5363
AZD5363 480mg PO BID på en 7-dagers tidsplan på 4 dager på behandling etterfulgt av 3 dagers behandlingsfri
|
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort E - olaparib og AZD6738
AZD6738 160 mg som skal administreres én gang daglig på dag 1-7 i hver syklus og olaparib 300 mg som skal administreres to ganger daglig på en kontinuerlig plan som starter på syklus 1 dag 1.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære endepunktet for kohorter A til E er bekreftet objektiv responsrate som definert av RECIST v1.1 for hver kohort separat
Tidsramme: opptil 24 uker
|
opptil 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk stønadssats
Tidsramme: opptil 24 uker
|
En pasient vil bli definert som å ha klinisk fordel hvis de enten har en fullstendig/delvis respons eller stabil sykdom som definert av RECIST v1.1 som varer i minst 24 uker.
|
opptil 24 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 24 uker
|
PFS vil bli målt fra datoen for inntreden i behandlingskohorten til første dato for enten bekreftet progressiv sykdom i henhold til RECIST-kriterier eller død.
|
opptil 24 uker
|
|
Forekomst av behandlingsutviklede bivirkninger (sikkerhet og toleranse)
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, beregnet gjennomsnitt 1 år
|
Forekomsten av behandlingsutløste bivirkninger (sikkerhet og toleranse) vil bli vurdert gjennom hele behandlingsperioden ved å bruke NCI CTCAE v4.0 og oppsummeres i tabellformat.
Rapporterte toksisiteter vil bli kodet med MedDRA (gjeldende versjon).
For hvert middel vil andelen pasienter som rapporterer en dosereduksjon/forsinkelse under prøvebehandling bli presentert
|
gjennom studiegjennomføring, beregnet gjennomsnitt 1 år
|
|
Varighet av svar for hver kohort
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, beregnet gjennomsnitt 1 år
|
Varigheten av responsen måles fra tidspunktet for første dokumentasjon av RECIST fullstendig/delvis respons (avhengig av hvilken status som registreres først) til den første datoen da tilbakefall eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert, og tar som referanse for progressiv sykdom de minste målingene som er registrert siden behandlingen startet.
Median varighet av respons og interkvartilområde vil bli presentert sammen med dets 95 % konfidensintervall.
|
gjennom studiegjennomføring, beregnet gjennomsnitt 1 år
|
|
Frekvens av mutasjoner identifisert i ctDNA-screening
Tidsramme: Grunnlinje
|
Andelen av pasienter som gjennomgår ctDNA-screening som har hver målbar mutasjon av interesse vil bli presentert.
|
Grunnlinje
|
|
Andelen pasienter med en målbar mutasjon som går inn i en terapeutisk komponent
Tidsramme: Grunnlinje
|
Andelen pasienter med en målbar mutasjon som kommer inn i den aktuelle terapeutiske kohorten vil også bli presentert.
|
Grunnlinje
|
|
Overensstemmelse mellom ctDNA-mutasjonsstatus og vevsmutasjonsstatus for pasienter som går inn i den terapeutiske komponenten
Tidsramme: Grunnlinje
|
Andelen kreftformer med en ctDNA påvist mutasjon som har en matchende mutasjon ved påfølgende vevsbiopsi vil bli presentert med tilhørende eksakt tosidig 95 % konfidensintervall.
|
Grunnlinje
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Månedlig opptil 4 måneder
|
Endringer i maksimal plasmakonsentrasjon i løpet av behandlingsperioden for kohorter A og B vil vises grafisk per pasient.
Verdier på spesifikke tidspunkter vil bli oppsummert på tvers av alle pasienter ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik og område.
Analyser vil bli utført separat for pasienter i kohorter A og B.
|
Månedlig opptil 4 måneder
|
|
Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Månedlig opptil 4 måneder
|
Endringer i areal under kurven for plasmakonsentrasjon vs. tid i løpet av behandlingsperioden for kohorter A og B vil vises grafisk per pasient.
Verdier på spesifikke tidspunkter vil bli oppsummert på tvers av alle pasienter ved å bruke gjennomsnitt, standardavvik og område.
Analyser vil bli utført separat for pasienter i kohorter A og B.
|
Månedlig opptil 4 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kingston B, Cutts RJ, Bye H, Beaney M, Walsh-Crestani G, Hrebien S, Swift C, Kilburn LS, Kernaghan S, Moretti L, Wilkinson K, Wardley AM, Macpherson IR, Baird RD, Roylance R, Reis-Filho JS, Hubank M, Faull I, Banks KC, Lanman RB, Garcia-Murillas I, Bliss JM, Ring A, Turner NC. Genomic profile of advanced breast cancer in circulating tumour DNA. Nat Commun. 2021 Apr 23;12(1):2423. doi: 10.1038/s41467-021-22605-2. Erratum In: Nat Commun. 2021 Jul 16;12(1):4479.
- Turner NC, Kingston B, Kilburn LS, Kernaghan S, Wardley AM, Macpherson IR, Baird RD, Roylance R, Stephens P, Oikonomidou O, Braybrooke JP, Tuthill M, Abraham J, Winter MC, Bye H, Hubank M, Gevensleben H, Cutts R, Snowdon C, Rea D, Cameron D, Shaaban A, Randle K, Martin S, Wilkinson K, Moretti L, Bliss JM, Ring A. Circulating tumour DNA analysis to direct therapy in advanced breast cancer (plasmaMATCH): a multicentre, multicohort, phase 2a, platform trial. Lancet Oncol. 2020 Oct;21(10):1296-1308. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30444-7. Epub 2020 Sep 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Studiestart
Primær fullføring (FORVENTES)
Primær fullføring
Studiet fullført (FORVENTES)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- Olaparib
- Fulvestrant
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- ICR-CTSU/2015/10056
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Avansert brystkreft
-
NCT04355520UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast Cancer
-
NCT06839547Har ikke rekruttert ennå
-
NCT07381777Har ikke rekruttert ennå
-
NCT07269249RekrutteringLocally Advanced Rectal Cancer (LARC)
-
NCT07351708Fullført
-
NCT07581626Har ikke rekruttert ennå
-
NCT05389514Midlertidig ikke tilgjengeligKRAS G12V Mutant Advanced Epithelial Cancers
-
NCT03861221FullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CT
-
NCT02925104FullførtcMET Dysegulation Advanced Solid Tumors
-
NCT05531708TilbaketrukketMesothelin-positive Advanced Refractory Solid Tumors
Kliniske studier på Fulvestrant
-
NCT05054751FullførtLokalt avansert eller metastatisk brystkreft
-
NCT07557004Aktiv, ikke rekrutterendeHR+ / HER2- Avansert brystkreft
-
NCT07393321Har ikke rekruttert ennåHR-positiv/HER2-negativ avansert eller metastatisk brystkreft
-
NCT07235176RekrutteringAvansert ER+/HER2- brystkreft
-
NCT05077449Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT06788197Har ikke rekruttert ennåBrystkreft | Lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
-
NCT05438810RekrutteringAvansert brystkreft | Kvinnelig brystkreft
-
NCT07358377Har ikke rekruttert ennå