En studie med fyra armar som jämför den smärtstillande effekten och säkerheten för Tramadol en gång om dagen 100, 200 och 300 mg kontra placebo för behandling av smärta på grund av artros i knäet

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor i åldrarna 40-75 med diagnosen måttlig till svår knäartros, i överensstämmelse med American College of Rheumatology (ACR) Clinical Classification Criteria for Arthritis of the Knee:

   • Aktuell knäsmärta
   • Mindre än 30 minuter av morgonstelhet med eller utan crepitus vid aktiv rörelse.
   • Bekräftelse antingen genom artroskopi eller radiolograpport (röntgenbilder som visar osteofyter, förträngning av ledutrymmet eller subkondral benskleros {utbränning}) inom fem år före inträde i studien.
2. C-reaktivt protein (CRP) < 8 ug/ml (om tillgängligt på lokalt laboratorium) eller erytrocytsedimentationshastighet (ESR) < 40 mm/h
3. Totalt WOMAC (Western Ontario och McMaster University Osteoarthritis Index) Smärta Subscale Poäng på > 150 mm vid baslinjen motsvarande måttlig till svår artros.
4. Muntlig och skriftlig språkförståelse på en nivå som är tillräcklig för att följa protokollet och komplettera studierelaterat material.
5. Research Ethics Board (REB) godkännande av det skriftliga formuläret för informerat samtycke på spanska eller engelska som undertecknades och daterades av patienten och utredaren innan studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

1. Känd reumatoid artrit eller någon annan reumatoid sjukdom.
2. Sekundär artrit, dvs. något av följande: septisk artrit; inflammatorisk ledsjukdom; gikt; pseudogout; Pagets sjukdom; ledfraktur; akromegali; fibromyalgi; Wilsons sjukdom; ochronos; hemokromatos; osteokondromatos; eller kollagen genmutationer.
3. Bevis på effusion större än 15 kubikcentimeter (cc) vid fysisk undersökning av leden vid baslinjen (besök 1).
4. Body Mass Index (BMI) ≥ 38.
5. Allvarlig sjukdom som kräver sjukhusvård under 3 månader innan screeningperioden påbörjas.
6. Patienten var ovillig att sluta ta smärtstillande medicin (för artrit eller andra typer av smärta) eller var ovillig att sluta ta andra mediciner för behandling av artros (OA).
7. Tidigare misslyckande eller utsättning (på grund av biverkningar) av behandling med tramadolhydroklorid (HCl).
8. Behandling inom de senaste 3 veckorna med någon av följande mediciner: monoaminoxidashämmare; tricykliska antidepressiva medel och andra tricykliska föreningar (t.ex. cyklobensaprin, prometazin); neuroleptika; selektiva serotoninåterupptagshämmare; eller något annat läkemedel som minskar anfallströskeln.
9. Behandling med annat prövningsmedel inom de senaste 30 dagarna.
10. En historia av annan anfallssjukdom än infantila feberkramper.
11. Tidigare eller aktuellt opioidberoende.
12. Tarmsjukdom som orsakar malabsorption.
13. Graviditet eller amning eller fertil ålder och ovillig att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under deltagande i denna kliniska prövning.
14. Signifikant leversjukdom, definierad som aktiv hepatit eller förhöjda leverenzymer >3 gånger den övre gränsen för normalområdet.
15. Signifikant njursjukdom, definierad som kreatininclearance <30 ml/min, uppskattat med metoden av Levey et al., 1999.
16. Aktuellt missbruk eller beroende, annat än nikotin.
17. Allergi eller biverkning mot tramadol eller något strukturellt liknande läkemedel t.ex. opiater.
18. Varje annan förutsättning som, enligt utredarnas uppfattning, skulle ha negativt påverkat patientens förmåga att genomföra studien eller dess åtgärder.