Ny terapi för glukosintolerans vid HIV-sjukdom

Denna studie kommer att testa hypotesen att krompikolinat förbättrar insulinstimulerat glukosupptag genom att öka insulinreceptormedierad tyrosinfosforylering av insulinreceptorsubstrat-1, vilket resulterar i ökad association med fosfatidylinositol 3-kinas.

Specifikt mål 1 kommer att bedöma kvantitativa förbättringar av insulinmedierat glukosavfall i en placebokontrollerad klinisk prövning av kromtillskott med 1000 mpg (19,2 pmol) krom som krompikolinat, under en tvåmånaders behandlingsperiod. Utredarna har visat att insulinresistens (dvs. oförmågan hos insulin att stimulera glukosupptag i perifera vävnader som muskler) hos patienter med HIV-sjukdom är associerad med en defekt i insulinsignaleringsvägen som leder från insulinreceptorn, genom fosfatidylinositol 3- kinas (PI3-K, figur 5). En liknande defekt i intracellulär signalering har också rapporterats hos patienter med typ 2 diabetes mellitus ):15-171. Den cellulära mekanismen för förbättrad insulinkänslighet med kromtillskott kommer att bestämmas i Specifikt mål 2.

Specifikt mål 2 kommer att bedöma effekten av kromtillskott på den insulinstimulerade aktiviteten av insulinreceptorsubstrat-I-associerat fosfatidylinositol 3-kinas i biopsier av muskel- och fettvävnad. Detta syfte kommer också att testa hypotesen att dessa fysiologiska effekter av krom förmedlas av förändringar i aktiviteten av insulinsignalering. Att förstå denna mekanism kan underlätta utformningen av ännu mer effektiva strategier för att förbättra insulinkänsligheten.