Studie av Patidegib Topical Gel, 2 %, för minskning av sjukdomsbördan av ihållande basalcellscancer (BCC) hos patienter med basalcells Nevus-syndrom (Gorlins syndrom)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste vara minst 18 år gammal vid visningsbesöket.
2. Deltagaren måste ge skriftligt informerat samtycke innan studieprocedurer påbörjas.

3. Deltagaren måste uppfylla diagnostiska kriterier för basalcellsnevus (Gorlin) syndrom inklusive huvudkriterium #3a plus 1 ytterligare huvudkriterium eller plus 2 ytterligare mindre kriterier som anges nedan.

   Huvudkriterier:

   1. >2 histologiskt bekräftade BCC eller 1 för deltagare under 20 år.
   2. Odontogena keratocyster i käken bekräftas histologiskt.
   3. ≥3 palmar och/eller plantar gropar sett vid screeningbesöket.
   4. Bilamellär förkalkning av falx cerebri närvarande vid mindre än 20 års ålder.
   5. Smälta, bifida eller markant utspridda revben.
   6. Första gradens släkting med Gorlins syndrom.
   7. Patched protein 1 (PTCH1) mutation förutspåddes vara av funktionell betydelse i normal vävnad.

   Mindre kriterier:

   1. Makrocefali.
   2. Medfödda missbildningar inklusive frontal bossing, läpp- eller gomspalt, "grovt ansikte", måttlig till svår hypertelorism.
   3. Skelettavvikelser som kan detekteras kliniskt: Sprengel-deformitet, markerad pectus-deformitet eller markerad fingersyndaktyli.
   4. Skelettavvikelser påvisbara radiografiskt: överbryggning av sella turcica; vertebrala abnormiteter såsom hemivertebrae, fusion eller förlängning av kotkropparna; modelleringsdefekter i händer och fötter; flamformade lucenser i händer eller fötter.
   5. Ovarialt fibrom.
   6. Medulloblastom (Modifiering av kriterier av V Kimonis et al Am J Med Genet 69: 299-308, 1997).
4. Deltagaren måste ha 10 (med minst 3 i ansiktet) kliniskt typiska BCC närvarande inom 24 månader före randomisering (baslinje/dag 1). Dessutom måste försökspersonen ha minst 2 BCC med längsta diameter
5. Deltagaren är villig att få blod insamlat för att mäta cirkulerande läkemedelsnivåer.
6. Deltagaren är villig att avstå från att applicera en icke-studieläkemedel (receptbelagd eller över disk) på ansiktshuden under försökets varaktighet, förutom vad som ordinerats av utredaren. Fuktighetskrämer och mjukgörande medel är tillåtna. Deltagarna kommer att uppmuntras att använda sin föredragna solkräm med en solskyddsfaktor (SPF) på minst 30 dagligen på alla exponerade hudställen.
7. Om deltagaren är en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste hon vara villig att använda fullständig avhållsamhet från samlag och/eller hon och hennes partner måste vara villiga att använda minst två mycket effektiva former av preventivmedel som börjar före baslinjen , under studiens varaktighet och i 12 månader efter den senaste tillämpningen av IP.
8. Om deltagaren är en man med en kvinnlig sexpartner som är en WOCBP, måste deltagaren vara villig att använda kondom, även efter en vasektomi, med början före Baseline, under hela studien och i minst 8 månader efter senaste tillämpningen av IP.
9. Deltagaren är villig att alla ansikts-BCCs utvärderas och behandlingsrekommendationer endast görs av utredaren.
10. Deltagaren är villig att avstå från behandling av ansikts-BCC med något annat än studiens IP förutom när utredaren tror att fördröjning av behandlingen av en ansikts-BCC potentiellt kan äventyra patientens hälsa. Under prövningen är den enda tillåtna behandlingsformen kirurgisk. Icke-ansikts-BCC kan tas bort efter bedömning av utredaren eller primär hudvårdsläkare (PSCP).

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har tidigare deltagit i en klinisk prövning som utvärderar patidegib topikal gel.

2. Deltagaren har använt lokal behandling av ansiktet eller systemiska behandlingar som kan störa utvärderingen av studiens IP. Bland dessa är användningen av följande:

   1. 5-fluorouracil, imiquimod, diklofenak eller ingenolmebutat (förutom som topikal behandling för diskreta icke-ansikts-BCC) systemiskt eller lokalt på huden inom 2 månader före screeningbesöket.
   2. Systemisk kemoterapi inom 1 år före screeningbesöket.
   3. Kända hämmare av Hedgehog-signalvägen (såsom vismodegib, sonidegib, itrakonazol) lokalt eller systemiskt inom 3 månader före screeningbesöket.
   4. Fotodynamisk terapi (PDT) förutom lokaliserade icke-ansiktsbehandlingar, individuella BCC inom 2 månader före screeningbesöket.
3. Deltagaren är känd för att ha en överkänslighet mot någon av ingredienserna i studieläkemedlets formulering.
4. Deltagaren kan eller vill inte göra en god trosansträngning för att återvända till studieplatsen för alla studiebesök och prov.
5. Deltagaren har okontrollerad systemisk sjukdom.
6. Deltagaren har behandlats för invasiv cancer under de senaste 5 åren, exklusive icke-melanom hudcancer, stadium I livmoderhalscancer, ductal carcinoma in situ av bröstet eller kronisk lymfatisk leukemi (KLL) steg 0.
7. Deltagaren har aktuellt, nyligen (inom fem halveringstider av det experimentella läkemedlet eller om halveringstiden inte är känd, inom de senaste 6 månaderna före screeningbesöket), eller planerat deltagande i en experimentell läkemedelsstudie medan han var inskriven i denna studie.
8. Deltagaren är en WOCBP som är ovillig eller oförmögen att följa graviditetsförebyggande åtgärder.
9. Deltagaren är gravid eller ammar.
10. Deltagaren har något tillstånd eller en situation som, enligt utredarens uppfattning, kan innebära en betydande risk för försökspersonen, kan förvirra studieresultaten eller avsevärt kunna störa försökspersonens deltagande i studien. Detta kan inkludera en historia av andra hudåkommor (såsom allvarliga ansiktseksem) eller sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller ett tillstånd som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten av studien eller gör att deltagaren löper hög risk för behandlingskomplikationer.