Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhets- och effektivitetsstudie av AMG 820 och Pembrolizumab kombination i utvald avancerad solid tumörcancer

18 januari 2023 uppdaterad av: AmMax Bio, Inc.

En fas 1b/2-studie som utvärderar säkerhet och antitumöraktivitet av AMG 820 i kombination med Pembrolizumab i utvalda avancerade solida tumörer

En multicenter Fas 1b/2-studie som testar kombinationen av AMG 820 och pembrolizumab i försökspersoner med utvalda avancerade solida tumörer.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Fas 1b är AMG 820 dosbestämmande och syftar till att bedöma säkerheten och tolerabiliteten för den valda startdosen av AMG 820 i kombination med pembrolizumab. Fas 2 av studien kommer att ytterligare utvärdera säkerhet och tolerabilitet och dessutom testa om AMG 820 kan förbättra den antitumöraktivitet som observerats historiskt med enbart pembrolizumab och/eller övervinna bristande svar på pembrolizumab monoterapi hos patienter med utvalda solida tumörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

117

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Research Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Research Site
      • Wilrijk, Belgien, 2610
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30332
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt dokumenterad, avancerad kolorektal, pankreatisk eller icke-småcellig lungcancer som är refraktär mot standardbehandling, eller försökspersonerna har varit intoleranta mot eller vägrat standardbehandling.
  • Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 riktlinjer.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 - 1
  • Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion bestäms av laboratorietester av blod och urin.
  • Tillgänglighet av ny tumörvävnad inom 3 månader före inskrivning, när det är möjligt.

Exklusions kriterier:

  • Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
  • Historik av annan malignitet under de senaste 2 åren med några undantag
  • Bevis på aktiv icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom
  • Bevis på annan aktiv autoimmun sjukdom som har krävt långvarig systemisk behandling under de senaste 2 åren.
  • Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression såsom organ- eller stamcellstransplantation, någon allvarlig medfödd eller förvärvad cellulär och/eller humoral immunbrist, samtidig opportunistisk infektion.
  • Erhåller systemiska immunstimulerande medel inom 6 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen (förutom ant PD-1/PD-L1-behandling om den rekryterats till grupp 4a eller 4b).
  • Bevis på aktiv infektion inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
  • Tidigare kemoterapi, strålbehandling, biologisk cancerterapi eller större operation inom 28 dagar före inskrivning
  • För närvarande deltar eller har deltagit i en studie (endast behandlingsperiod) av ett prövningsmedel eller använt en undersökningsenhet inom 28 dagar efter registreringen
  • Fick levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning
  • Biverkning på grund av cancerterapi administrerad mer än 28 dagar före inskrivning som inte har återhämtat sig till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bättre.
  • Positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C
  • Kvinnor som planerar att bli gravida eller som ammar/ammar under studien under 4 månader efter att de fått den sista dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AMG820 och pembrolizumab
Behandling med AMG820 och pembrolizumab
Behandling med AMG820 och pembrolizumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagare med Dosbegränsande Toxicitet (DLT)
Tidsram: DLT-utvärderingsperioden var dag 1 till dag 21
DLT:er utvärderades av Dose Level Review Team (DLRT). En DLT definierades som varje biverkning av grad >=3 som inträffade under ett DLT-tidsfönster (21 dagar från den initiala administreringen av AMG 820 och pembrolizumab i kombination), och om utredaren bedömde att det var relaterat till administreringen av AMG 820 och/eller pembrolizumab.
DLT-utvärderingsperioden var dag 1 till dag 21
Deltagare med behandling - Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Dag 1 upp till 207 dagar för del 1 och dag 1 upp till 572 dagar för del 2
TEAE inkluderar alla biverkningar som börjar på eller efter den första dosen av AMG 820 eller pembrolizumab. Relation till studieläkemedel fastställdes av utredaren. Biverkningar (AE) graderades av utredaren enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, där grad 1 = mild AE, grad 2 = måttlig AE, grad 3 = allvarlig AE, grad 4 = livshotande AE, och Grad 5 = död på grund av AE. Fel i utformningen av fallrapportformuläret resulterade i att utredarna missförstod CTCAE-definitionen för svårighetsgrad 5. Därför rapporteras inte data för svårighetsgrad 5. Läsare hänvisas till raden 'Fatal TEAE' i tabellen nedan för antal deltagare som dog under TEAEs tidsram.
Dag 1 upp till 207 dagar för del 1 och dag 1 upp till 572 dagar för del 2
Deltagare med behandling - Emergent Adverse Events (TEAE) relaterade till AMG 820-behandling
Tidsram: Dag 1 upp till 207 dagar för del 1; Dag 1 upp till 572 dagar för del 2
TEAE inkluderar alla biverkningar som börjar på eller efter den första dosen av AMG 820 eller pembrolizumab. Relation till studieläkemedel fastställdes av utredaren. Biverkningar (AE) graderades av utredaren enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, där grad 1 = mild AE, grad 2 = måttlig AE, grad 3 = allvarlig AE, grad 4 = livshotande AE, och Grad 5 = död på grund av AE. Fel i utformningen av fallrapportformuläret resulterade i att utredarna missförstod CTCAE-definitionen för svårighetsgrad 5. Därför rapporteras inte data för svårighetsgrad 5. Läsare hänvisas till raden 'Fatal TEAE' i tabellen nedan för antal deltagare som dog under TEAEs tidsram.
Dag 1 upp till 207 dagar för del 1; Dag 1 upp till 572 dagar för del 2
Deltagare med behandling - Emergent Adverse Events (TEAE) relaterade till Pembrolizumab-behandling
Tidsram: Dag 1 upp till 207 dagar för del 1 och dag 1 upp till 572 dagar för del 2
TEAE inkluderar alla biverkningar som börjar på eller efter den första dosen av AMG 820 eller pembrolizumab. Relation till studieläkemedel fastställdes av utredaren. Biverkningar (AE) graderades av utredaren enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, där grad 1 = mild AE, grad 2 = måttlig AE, grad 3 = allvarlig AE, grad 4 = livshotande AE, och Grad 5 = död på grund av AE. Fel i utformningen av fallrapportformuläret resulterade i att utredarna missförstod CTCAE-definitionen för svårighetsgrad 5. Därför rapporteras inte data för svårighetsgrad 5. Läsare hänvisas till raden 'Fatal TEAE' i tabellen nedan för antal deltagare som dog under TEAEs tidsram.
Dag 1 upp till 207 dagar för del 1 och dag 1 upp till 572 dagar för del 2
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per immunrelaterat svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST)
Tidsram: Baslinje: Dag -28; Behandling: upp till månad 13.7

ORR definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av fullständigt svar eller partiellt svar bedömt av utredaren med hjälp av immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST). Svaret baserades på storleken på tumörer bedömd med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Under behandlingen utfördes röntgenundersökning vid vecka 10 och upprepades minst var tionde vecka tills sjukdomsprogression.

Fullständigt svar (iCR): Försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte och oavsett om det är baseline eller nya) och bekräftelse genom en upprepad, på varandra följande bedömning inte mindre än 4 veckor från det datum som först dokumenterades. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm.

Partiell respons (iPR): Minskad tumörbörda ≥ 30 % i förhållande till baslinjen. Bekräftelse genom en sammanhängande bedömning minst 4 veckor efter första dokumentation krävs.

Baslinje: Dag -28; Behandling: upp till månad 13.7

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till svar (TTR) per immunrelaterat svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST) för deltagare som svarade
Tidsram: Dag 1 upp till månad 16 (max tid till censurering)
Tid till svar definierades som tiden från den första dosen av AMG 820 tills det första dokumenterade fullständiga eller partiella svaret per irRECIST dividerat med 365,25 dagar/12.
Dag 1 upp till månad 16 (max tid till censurering)
Time to Progression (TTP) för deltagare som hade progressiv sjukdom
Tidsram: Dag 1 upp till 14,4 månader (max tid till censurering)
Tid till progress definierades som tiden från första dosen av AMG 820 till första dokumenterad progressiv sjukdom per irRECIST dividerat med 365,25 dagar/12.
Dag 1 upp till 14,4 månader (max tid till censurering)
Kaplan-Meier uppskattningar för total överlevnad (OS) vid månad 6 och månad 12
Tidsram: Dag 1 upp till månad 6 eller månad 12
Total överlevnadstid beräknades som antalet dagar från den första administreringen av AMG 820 till datum för död eller censur dividerat med (365,25/12). Data rapporteras som andelen deltagare som levde vid månad 6 och månad 12.
Dag 1 upp till månad 6 eller månad 12
Kaplan-Meier uppskattningar för progressionsfri överlevnad (PFS) per irRECIST vid månad 6 och månad 12
Tidsram: Dag 1 upp till månad 6 eller månad 12
Progressionsfri överlevnadstid beräknades som antalet dagar från den första administreringen av AMG 820 till datum för progressiv sjukdom eller död eller censur dividerat med (365,25/12). Data rapporteras som andelen deltagare som var vid liv och progressionsfria vid månad 6 och månad 12.
Dag 1 upp till månad 6 eller månad 12
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: Tid för maximal observerad koncentration (Tmax) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: maximal observerad läkemedelskoncentration (Cmax) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: Area Under the Curve Last (AUClast) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
AUClast är arean under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen.
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: Area under kurvan över dosintervallet (AUCtau) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
AUCtau är arean under serumkoncentration-tidkurvan över dosintervallet tau, med tau lika med 21 dagar.
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: Minsta observerade läkemedelskoncentration (Cmin) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: terminal eliminering halveringstid (t1/2z) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: distributionsvolym (Vz) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
Distributionsvolym observerad i terminal fas efter intravenös dosering.
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: Drug Clearance (CL) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
Läkemedelsclearance observerats efter intravenös dosering.
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: ackumulationskvot (AR)
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
Ackumuleringsförhållandet är AUCtau efter administrering i cykel 2 / AUCtau efter administrering i cykel 1
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Samarbetspartners

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 april 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

2 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

17 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 mars 2016

Första postat (Uppskatta)

18 mars 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning

Tidsram för IPD-delning

Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen (eller annan ny användning) har beviljats ​​marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkt och/eller indikation upphör och uppgifterna kommer inte att skickas till tillsynsmyndigheter. Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.

Kriterier för IPD Sharing Access

Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer. I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen. Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare, och om de inte godkänns, kan de vidare bedömas av en oberoende granskningspanel för datadelning. Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal. Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, innehållande fragment av analyskod där de finns i analysspecifikationerna. Mer information finns på länken nedan.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • Studieprotokoll
  • Statistisk analysplan (SAP)
  • Informerat samtycke (ICF)
  • Klinisk studierapport (CSR)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal cancer

Kliniska prövningar på AMG820 och pembrolizumab

3
Prenumerera