- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02713529
Säkerhets- och effektivitetsstudie av AMG 820 och Pembrolizumab kombination i utvald avancerad solid tumörcancer
En fas 1b/2-studie som utvärderar säkerhet och antitumöraktivitet av AMG 820 i kombination med Pembrolizumab i utvalda avancerade solida tumörer
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Research Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- Research Site
-
-
-
-
-
Wilrijk, Belgien, 2610
- Research Site
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30332
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Research Site
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28050
- Research Site
-
-
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patologiskt dokumenterad, avancerad kolorektal, pankreatisk eller icke-småcellig lungcancer som är refraktär mot standardbehandling, eller försökspersonerna har varit intoleranta mot eller vägrat standardbehandling.
- Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1 riktlinjer.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 - 1
- Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion bestäms av laboratorietester av blod och urin.
- Tillgänglighet av ny tumörvävnad inom 3 månader före inskrivning, när det är möjligt.
Exklusions kriterier:
- Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
- Historik av annan malignitet under de senaste 2 åren med några undantag
- Bevis på aktiv icke-infektiös pneumonit/interstitiell lungsjukdom
- Bevis på annan aktiv autoimmun sjukdom som har krävt långvarig systemisk behandling under de senaste 2 åren.
- Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression såsom organ- eller stamcellstransplantation, någon allvarlig medfödd eller förvärvad cellulär och/eller humoral immunbrist, samtidig opportunistisk infektion.
- Erhåller systemiska immunstimulerande medel inom 6 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studiebehandlingen (förutom ant PD-1/PD-L1-behandling om den rekryterats till grupp 4a eller 4b).
- Bevis på aktiv infektion inom 2 veckor före första dosen av studiebehandlingen.
- Tidigare kemoterapi, strålbehandling, biologisk cancerterapi eller större operation inom 28 dagar före inskrivning
- För närvarande deltar eller har deltagit i en studie (endast behandlingsperiod) av ett prövningsmedel eller använt en undersökningsenhet inom 28 dagar efter registreringen
- Fick levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning
- Biverkning på grund av cancerterapi administrerad mer än 28 dagar före inskrivning som inte har återhämtat sig till Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 eller bättre.
- Positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C
- Kvinnor som planerar att bli gravida eller som ammar/ammar under studien under 4 månader efter att de fått den sista dosen av studieläkemedlet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: AMG820 och pembrolizumab
Behandling med AMG820 och pembrolizumab
|
Behandling med AMG820 och pembrolizumab
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Deltagare med Dosbegränsande Toxicitet (DLT)
Tidsram: DLT-utvärderingsperioden var dag 1 till dag 21
|
DLT:er utvärderades av Dose Level Review Team (DLRT).
En DLT definierades som varje biverkning av grad >=3 som inträffade under ett DLT-tidsfönster (21 dagar från den initiala administreringen av AMG 820 och pembrolizumab i kombination), och om utredaren bedömde att det var relaterat till administreringen av AMG 820 och/eller pembrolizumab.
|
DLT-utvärderingsperioden var dag 1 till dag 21
|
Deltagare med behandling - Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Dag 1 upp till 207 dagar för del 1 och dag 1 upp till 572 dagar för del 2
|
TEAE inkluderar alla biverkningar som börjar på eller efter den första dosen av AMG 820 eller pembrolizumab.
Relation till studieläkemedel fastställdes av utredaren.
Biverkningar (AE) graderades av utredaren enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, där grad 1 = mild AE, grad 2 = måttlig AE, grad 3 = allvarlig AE, grad 4 = livshotande AE, och Grad 5 = död på grund av AE. Fel i utformningen av fallrapportformuläret resulterade i att utredarna missförstod CTCAE-definitionen för svårighetsgrad 5. Därför rapporteras inte data för svårighetsgrad 5. Läsare hänvisas till raden 'Fatal TEAE' i tabellen nedan för antal deltagare som dog under TEAEs tidsram.
|
Dag 1 upp till 207 dagar för del 1 och dag 1 upp till 572 dagar för del 2
|
Deltagare med behandling - Emergent Adverse Events (TEAE) relaterade till AMG 820-behandling
Tidsram: Dag 1 upp till 207 dagar för del 1; Dag 1 upp till 572 dagar för del 2
|
TEAE inkluderar alla biverkningar som börjar på eller efter den första dosen av AMG 820 eller pembrolizumab.
Relation till studieläkemedel fastställdes av utredaren.
Biverkningar (AE) graderades av utredaren enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, där grad 1 = mild AE, grad 2 = måttlig AE, grad 3 = allvarlig AE, grad 4 = livshotande AE, och Grad 5 = död på grund av AE. Fel i utformningen av fallrapportformuläret resulterade i att utredarna missförstod CTCAE-definitionen för svårighetsgrad 5. Därför rapporteras inte data för svårighetsgrad 5. Läsare hänvisas till raden 'Fatal TEAE' i tabellen nedan för antal deltagare som dog under TEAEs tidsram.
|
Dag 1 upp till 207 dagar för del 1; Dag 1 upp till 572 dagar för del 2
|
Deltagare med behandling - Emergent Adverse Events (TEAE) relaterade till Pembrolizumab-behandling
Tidsram: Dag 1 upp till 207 dagar för del 1 och dag 1 upp till 572 dagar för del 2
|
TEAE inkluderar alla biverkningar som börjar på eller efter den första dosen av AMG 820 eller pembrolizumab.
Relation till studieläkemedel fastställdes av utredaren.
Biverkningar (AE) graderades av utredaren enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0, där grad 1 = mild AE, grad 2 = måttlig AE, grad 3 = allvarlig AE, grad 4 = livshotande AE, och Grad 5 = död på grund av AE. Fel i utformningen av fallrapportformuläret resulterade i att utredarna missförstod CTCAE-definitionen för svårighetsgrad 5. Därför rapporteras inte data för svårighetsgrad 5. Läsare hänvisas till raden 'Fatal TEAE' i tabellen nedan för antal deltagare som dog under TEAEs tidsram.
|
Dag 1 upp till 207 dagar för del 1 och dag 1 upp till 572 dagar för del 2
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) per immunrelaterat svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST)
Tidsram: Baslinje: Dag -28; Behandling: upp till månad 13.7
|
ORR definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av fullständigt svar eller partiellt svar bedömt av utredaren med hjälp av immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST). Svaret baserades på storleken på tumörer bedömd med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Under behandlingen utfördes röntgenundersökning vid vecka 10 och upprepades minst var tionde vecka tills sjukdomsprogression. Fullständigt svar (iCR): Försvinnande av alla lesioner (oavsett om de är mätbara eller inte och oavsett om det är baseline eller nya) och bekräftelse genom en upprepad, på varandra följande bedömning inte mindre än 4 veckor från det datum som först dokumenterades. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm. Partiell respons (iPR): Minskad tumörbörda ≥ 30 % i förhållande till baslinjen. Bekräftelse genom en sammanhängande bedömning minst 4 veckor efter första dokumentation krävs. |
Baslinje: Dag -28; Behandling: upp till månad 13.7
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Tid till svar (TTR) per immunrelaterat svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST) för deltagare som svarade
Tidsram: Dag 1 upp till månad 16 (max tid till censurering)
|
Tid till svar definierades som tiden från den första dosen av AMG 820 tills det första dokumenterade fullständiga eller partiella svaret per irRECIST dividerat med 365,25 dagar/12.
|
Dag 1 upp till månad 16 (max tid till censurering)
|
Time to Progression (TTP) för deltagare som hade progressiv sjukdom
Tidsram: Dag 1 upp till 14,4 månader (max tid till censurering)
|
Tid till progress definierades som tiden från första dosen av AMG 820 till första dokumenterad progressiv sjukdom per irRECIST dividerat med 365,25 dagar/12.
|
Dag 1 upp till 14,4 månader (max tid till censurering)
|
Kaplan-Meier uppskattningar för total överlevnad (OS) vid månad 6 och månad 12
Tidsram: Dag 1 upp till månad 6 eller månad 12
|
Total överlevnadstid beräknades som antalet dagar från den första administreringen av AMG 820 till datum för död eller censur dividerat med (365,25/12).
Data rapporteras som andelen deltagare som levde vid månad 6 och månad 12.
|
Dag 1 upp till månad 6 eller månad 12
|
Kaplan-Meier uppskattningar för progressionsfri överlevnad (PFS) per irRECIST vid månad 6 och månad 12
Tidsram: Dag 1 upp till månad 6 eller månad 12
|
Progressionsfri överlevnadstid beräknades som antalet dagar från den första administreringen av AMG 820 till datum för progressiv sjukdom eller död eller censur dividerat med (365,25/12).
Data rapporteras som andelen deltagare som var vid liv och progressionsfria vid månad 6 och månad 12.
|
Dag 1 upp till månad 6 eller månad 12
|
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: Tid för maximal observerad koncentration (Tmax) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
|
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: maximal observerad läkemedelskoncentration (Cmax) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
|
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: Area Under the Curve Last (AUClast) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
AUClast är arean under serumkoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen.
|
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: Area under kurvan över dosintervallet (AUCtau) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
AUCtau är arean under serumkoncentration-tidkurvan över dosintervallet tau, med tau lika med 21 dagar.
|
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: Minsta observerade läkemedelskoncentration (Cmin) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
|
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: terminal eliminering halveringstid (t1/2z) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
|
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: distributionsvolym (Vz) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
Distributionsvolym observerad i terminal fas efter intravenös dosering.
|
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: Drug Clearance (CL) under behandlingscykler 1 + 2
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
Läkemedelsclearance observerats efter intravenös dosering.
|
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
AMG 820 farmakokinetisk parameter efter dosgrupp: ackumulationskvot (AR)
Tidsram: Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
Ackumuleringsförhållandet är AUCtau efter administrering i cykel 2 / AUCtau efter administrering i cykel 1
|
Cykel 1, studiedag 1: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1, 6 och 24 efter infusion, dag 5, 8 och 15. Cykel 2, studiedag 22: förinfusion, vid slutet av infusionen, timmar 1 , 6, 24 efter infusion, dag 26, 29 och 36
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Lungneoplasmer
- Bukspottkörtelsjukdomar
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Kolorektala neoplasmer
- Pankreatiska neoplasmer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Pembrolizumab
Andra studie-ID-nummer
- 20150195
- MASTERKEY (Annan identifierare: Amgen)
- 2016-001080-36 (EudraCT-nummer)
- KEYNOTE-347 (Annan identifierare: Merck)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kolorektal cancer
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAvslutadMelanom | Lymfom | Huvud- och halscancer | Magcancer | Äggstockscancer | Hepatocellulärt karcinom (HCC) | Lungcancer | Blåscancer | Endometriecancer | Fasta tumörer | Njurcellscancer (RCC) | Trippel negativ bröstcancer (TNBC) | UC (Urotelial cancer) | Microsatellite-instability (MSI) High Colorectal Cancer (CRC)Förenta staterna
Kliniska prövningar på AMG820 och pembrolizumab
-
University Hospitals Cleveland Medical CenterOkändAstma | Allergisk rinit | Allergisk konjunktivitFörenta staterna
-
University of PittsburghCitrone 33 FoundationAvslutad
-
John SappNova Scotia Health Authority; Rochester Institute of TechnologyRekryteringHjärtinfarkt | Ventrikulär takykardiKanada
-
Indiana UniversityAvslutad
-
Abramson Cancer Center at Penn MedicineRekrytering
-
University of CincinnatiNational Institute of Nursing Research (NINR)RekryteringStroke | FamiljevårdareFörenta staterna
-
Oregon Health and Science UniversityNational Institute on Aging (NIA)AvslutadDemens | Alzheimers sjukdom | Familjemedlemmar | Vårdgivarens utbrändhetFörenta staterna
-
Medipol UniversityAvslutadStroke | Balans | Funktionalitet | Motorisk bildförmåga | Mental kronometriKalkon
-
Indiana UniversityRegenstrief Institute, Inc.AvslutadÅngest | Ångestsyndrom och symtom | Vårdgivarens utbrändhetFörenta staterna
-
Bournemouth UniversityRoyal Bournemouth and Christchurch Hospitals NHS Foundation TrustAvslutad