Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности комбинации AMG 820 и пембролизумаба при некоторых распространенных солидных опухолях

18 января 2023 г. обновлено: AmMax Bio, Inc.

Исследование фазы 1b/2 по оценке безопасности и противоопухолевой активности AMG 820 в комбинации с пембролизумабом при некоторых запущенных солидных опухолях

Многоцентровое исследование фазы 1b/2, в котором тестируется комбинация AMG 820 и пембролизумаба у субъектов с некоторыми распространенными солидными опухолями.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 1b определяет дозу AMG 820 и направлена ​​на оценку безопасности и переносимости выбранной начальной дозы AMG 820 в комбинации с пембролизумабом. На втором этапе исследования будет проведена дальнейшая оценка безопасности и переносимости, а также будет дополнительно проверено, может ли AMG 820 усилить противоопухолевую активность, ранее наблюдаемую при монотерапии пембролизумабом, и/или преодолеть отсутствие ответа на монотерапию пембролизумабом у субъектов с отдельными солидными опухолями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

117

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Research Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Research Site
  • Бельгия
      • Wilrijk, Бельгия, 2610
        • Research Site
  • Германия
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Research Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • Research Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30332
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Research Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Research Site
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Research Site
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный патологией распространенный колоректальный рак, рак поджелудочной железы или немелкоклеточный рак легкого, который не поддается стандартному лечению, или субъекты не переносят стандартное лечение или отказываются от него.
  • Поддающееся измерению заболевание в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0–1
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функция определяется лабораторными анализами крови и мочи.
  • Наличие недавней опухолевой ткани в течение 3 месяцев до включения, когда это возможно.

Критерий исключения:

  • Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит.
  • Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 2 года, за некоторыми исключениями.
  • Признаки активного неинфекционного пневмонита/интерстициального заболевания легких
  • Доказательства другого активного аутоиммунного заболевания, которое требовало длительного системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такой как трансплантация органов или стволовых клеток, любой тяжелый врожденный или приобретенный клеточный и/или гуморальный иммунодефицит, сопутствующая оппортунистическая инфекция.
  • Прием системных иммуностимуляторов в течение 6 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата (за исключением лечения антагонистами PD-1/PD-L1, если они включены в группу 4a или 4b).
  • Доказательства активной инфекции в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия рака или серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до регистрации
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании (только период лечения) исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 28 дней после регистрации
  • Получили живую вакцину в течение 28 дней до регистрации
  • Побочное явление, связанное с терапией рака, назначенной более чем за 28 дней до зачисления, которое не восстановилось до уровня 1 или выше по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE).
  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B или C
  • Женщины, планирующие забеременеть или кормящие/кормящие грудью во время исследования в течение 4 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AMG820 и пембролизумаб
Лечение AMG820 и пембролизумабом
Биологический: AMG820 и пембролизумаб
Лечение AMG820 и пембролизумабом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Участники с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Период оценки DLT был с 1 по 21 день.
DLT были оценены Группой проверки уровня дозы (DLRT). DLT определяли как любое нежелательное явление степени >=3, возникающее в течение временного окна DLT (период 21 день с момента первоначального введения AMG 820 и пембролизумаба в комбинации), и если исследователь сочтет, что оно связано с введением AMG 820. и/или пембролизумаб.
Период оценки DLT был с 1 по 21 день.
Участники с лечением - возникающие нежелательные явления (TEAE)
Временное ограничение: День 1 до 207 дней для части 1 и день 1 до 572 дней для части 2
TEAE включают любое нежелательное явление, начавшееся после первой дозы AMG 820 или пембролизумаба. Отношение к изучаемым препаратам определялось исследователем. Нежелательные явления (НЯ) оценивались исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 4.0, где степень 1 = легкое НЯ, степень 2 = среднее НЯ, степень 3 = тяжелое НЯ, степень 4 = опасный для жизни НЯ, а степень 5 = ​​смерть из-за НЯ. Ошибки в дизайне формы отчета о случаях привели к тому, что исследователи неправильно поняли определение CTCAE для степени тяжести 5. Поэтому данные для степени тяжести 5 не сообщаются. срок TEAE.
День 1 до 207 дней для части 1 и день 1 до 572 дней для части 2
Участники с лечением - возникающие нежелательные явления (TEAE), связанные с лечением AMG 820
Временное ограничение: День 1 до 207 дней для части 1; День 1 до 572 дней для части 2
TEAE включают любое нежелательное явление, начавшееся после первой дозы AMG 820 или пембролизумаба. Отношение к изучаемым препаратам определялось исследователем. Нежелательные явления (НЯ) оценивались исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 4.0, где степень 1 = легкое НЯ, степень 2 = среднее НЯ, степень 3 = тяжелое НЯ, степень 4 = опасный для жизни НЯ, а степень 5 = ​​смерть из-за НЯ. Ошибки в дизайне формы отчета о случаях привели к тому, что исследователи неправильно поняли определение CTCAE для степени тяжести 5. Поэтому данные для степени тяжести 5 не сообщаются. срок TEAE.
День 1 до 207 дней для части 1; День 1 до 572 дней для части 2
Участники, проходящие лечение - возникающие нежелательные явления (TEAE), связанные с лечением пембролизумабом
Временное ограничение: День 1 до 207 дней для части 1 и день 1 до 572 дней для части 2
TEAE включают любое нежелательное явление, начавшееся после первой дозы AMG 820 или пембролизумаба. Отношение к изучаемым препаратам определялось исследователем. Нежелательные явления (НЯ) оценивались исследователем в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 4.0, где степень 1 = легкое НЯ, степень 2 = среднее НЯ, степень 3 = тяжелое НЯ, степень 4 = опасный для жизни НЯ, а степень 5 = ​​смерть из-за НЯ. Ошибки в дизайне формы отчета о случаях привели к тому, что исследователи неправильно поняли определение CTCAE для степени тяжести 5. Поэтому данные для степени тяжести 5 не сообщаются. срок TEAE.
День 1 до 207 дней для части 1 и день 1 до 572 дней для части 2
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями оценки иммунного ответа при солидных опухолях (irRECIST)
Временное ограничение: Исходный уровень: день -28; Лечение: до 13,7 мес.

ЧОО определяли как процент участников с лучшим общим ответом полного или частичного ответа, оцененным исследователем с использованием иммунных критериев оценки ответа при солидных опухолях (irRECIST). Ответ был основан на размере опухолей, оцененных с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Во время лечения рентгенографию выполняли на 10-й неделе и повторяли, по крайней мере, каждые 10 недель до прогрессирования заболевания.

Полный ответ (iCR): Исчезновение всех поражений (поддающихся измерению или нет, исходных или новых) и подтверждение повторной последовательной оценкой требовалось не менее чем через 4 недели с даты первого документирования. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.

Частичный ответ (iPR): снижение опухолевой массы ≥ 30% по сравнению с исходным уровнем. Требуется подтверждение последовательной оценкой не менее чем через 4 недели после получения первой документации.
Исходный уровень: день -28; Лечение: до 13,7 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до ответа (TTR) по критериям оценки иммунного ответа в солидных опухолях (irRECIST) для участников, которые ответили
Временное ограничение: День 1 до месяца 16 (максимальное время до цензуры)
Время до ответа определяли как время от первой дозы AMG 820 до первого задокументированного полного или частичного ответа по irRECIST, деленное на 365,25 дней/12.
День 1 до месяца 16 (максимальное время до цензуры)
Время до прогрессирования (TTP) для участников с прогрессирующим заболеванием
Временное ограничение: День 1 до 14,4 месяцев (максимальное время до цензуры)
Время до прогрессирования определяли как время от первой дозы AMG 820 до первого зарегистрированного прогрессирующего заболевания согласно irRECIST, деленное на 365,25 дней/12.
День 1 до 14,4 месяцев (максимальное время до цензуры)
Оценки Каплана-Мейера для общей выживаемости (ОВ) через 6 и 12 месяцев
Временное ограничение: День 1 до месяца 6 или месяца 12
Общее время выживания рассчитывали как количество дней от первого введения AMG 820 до даты смерти или цензурирования, деленное на (365,25/12). Данные представлены в виде процента участников, которые были живы на 6-м и 12-м месяцах.
День 1 до месяца 6 или месяца 12
Оценки Каплана-Мейера для выживаемости без прогрессирования (PFS) согласно irRECIST на 6-м и 12-м месяцах
Временное ограничение: День 1 до месяца 6 или месяца 12
Время выживания без прогрессирования рассчитывали как количество дней от первого введения AMG 820 до даты прогрессирования заболевания или смерти или цензурирования, деленное на (365,25/12). Данные представлены в виде процента участников, которые были живы и не имели прогрессирования на 6-м и 12-м месяцах.
День 1 до месяца 6 или месяца 12
Фармакокинетические параметры AMG 820 по группам доз: время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) во время циклов лечения 1 + 2
Временное ограничение: Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Фармакокинетические параметры AMG 820 по группам доз: максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmax) во время циклов лечения 1 + 2
Временное ограничение: Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Фармакокинетические параметры AMG 820 по группам доз: площадь под последней кривой (AUClast) во время циклов лечения 1 + 2
Временное ограничение: Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
AUClast представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени от нулевого момента времени до момента последней определяемой количественно концентрации.
Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Фармакокинетические параметры AMG 820 по группам доз: площадь под кривой в течение интервала между дозами (AUCtau) во время циклов лечения 1 + 2
Временное ограничение: Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
AUCtau представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени в течение интервала дозирования tau, при этом tau равен 21 дню.
Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Фармакокинетические параметры AMG 820 по группам доз: минимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства (Cmin) во время циклов лечения 1 + 2
Временное ограничение: Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Фармакокинетические параметры AMG 820 в зависимости от группы доз: Конечный период полувыведения (t1/2z) во время циклов лечения 1 + 2
Временное ограничение: Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Фармакокинетические параметры AMG 820 по группам доз: объем распределения (Vz) во время циклов лечения 1 + 2
Временное ограничение: Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Объем распределения, наблюдаемый в терминальной фазе после внутривенного введения.
Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Фармакокинетические параметры AMG 820 по группам доз: клиренс лекарственного средства (CL) во время циклов лечения 1 + 2
Временное ограничение: Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Клиренс препарата наблюдается после внутривенного введения.
Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Фармакокинетические параметры AMG 820 по группам доз: коэффициент накопления (AR)
Временное ограничение: Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36
Коэффициент накопления представляет собой AUCtau после введения в цикле 2 / AUCtau после введения в цикле 1.
Цикл 1, 1-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, через 1, 6 и 24 часа после инфузии, в дни 5, 8 и 15. Цикл 2, 22-й день исследования: перед инфузией, в конце инфузии, 1 ч. , 6, 24 после инфузии, дни 26, 29 и 36

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AmMax Bio, Inc.

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 января 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 января 2023 г.

Последняя проверка

1 января 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20150195
  • MASTERKEY (Другой идентификатор: Amgen)
  • 2016-001080-36 (Номер EudraCT)
  • KEYNOTE-347 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.

Сроки обмена IPD

Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы. Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей). Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта. Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными. После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена ​​в соответствии с условиями соглашения об обмене данными. Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа. Более подробная информация доступна по ссылке ниже.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования AMG820 и пембролизумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться