Djup hjärnstimulering vid behandlingsresistent depression

Patienter kommer att väljas ut enligt inklusions-/exklusionskriterier efter remiss från sitt psykiatriska team eller, i undantagsfall, från sin läkare. Patienter kommer att hänvisas till prövningen efter att ha bedömts av Dr Malizia (konsult universitetslektor) på kliniken för behandlingsresistenta psykofarmakologiska sjukdomar i Bristol Royal Infirmary. Informerat skriftligt samtycke och baslinjeåtgärder kommer att vidtas för alla patienter.

Vi planerar att rekrytera 8 patienter med behandlingsresistent unipolär depression för en enda blind studie av bilateral på varandra följande djup hjärnstimulering av Cg25 och ventral främre kapsel separat och sedan tillsammans. Medicinering lämnas oförändrad och bibehålls på samma nivå fram till slutet av studien postoperativt. Läkemedel som anses vara potentiellt skadligt på lång sikt kommer dock att stoppas eller minskas före operationen och en period på minst 6 veckors stabilitet i ordinerad medicinering kommer att krävas innan baslinjebedömningen.

Det kirurgiska ingreppet kommer att vara under narkos och kommer att bestå av implantering av bilaterala djupa hjärnstimulerande elektroder (fyra totalt) i Brodmanns område 25 och nucleus accumbens/ventral främre kapseln. Efter operationen kommer en period av en veckas återhämtning att tillåtas för att minimera eventuell effekt sekundär till måleffekten vid operation eller från postoperativt ödem.

Efter återhämtning kommer kombinationen av elektroder med maximal respons att bedömas i en dubbelblind design (patient och bedömare).

Stimuleringen kommer att vara bilateral. Fyra patienter kommer att randomiseras för att få Cg25-stimulering först och 4 patienter kommer att randomiseras för att först få främre kapsel/ventral striatal stimulering. Patienterna kommer att vara blinda för stimuleringsordningen, för de valda kontakterna och för eventuella "off"-perioder i kontaktvalsprocessen.

Efter minst fyra månader kommer patienterna att gå över till det alternativa stället för stimulering om de inte har uppnått remission (MADRS <8 under minst två månader). Patienter och bedömare kommer fortfarande att vara blinda för platsen för stimulering. Efter ytterligare fyra månader kommer urvalet att göras för båda uppsättningarna av kontakter som har uppnått bästa resultat. Om MADRS-poängen är <8 med en plats och ingen signifikant förbättring har inträffat på den andra (MADRS>18 och förbättring <25%), kommer endast en uppsättning kontakter att stimuleras från och med det.

Kliniska bedömningar kommer att vara minst två månader i genomsnitt.

Hela utvärderingsproceduren kommer att pågå i genomsnitt 18 månader från kirurgisk implantation av elektroderna.