Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Treprostiniljontofores vid systemisk skleros, digitala sår. En Proof of Concept-studie (TISSUE-PoC)

8 april 2020 uppdaterad av: University Hospital, Grenoble

Terapeutisk jontofores av treprostinil vid systemisk skleros digitala sår. En Proof of Concept-studie

Studien har genomförts för att bekräfta den goda toleransen av en kontinuerlig katodjontofores av treprostinilhydrogelen administrerad under 10 dagar på pulpan av fingret hos friska frivilliga och på ischemiska digitala sår hos patienter med systemisk skleros, särskilt för att uppskatta kutan tolerans för procedur och effekten på blodtrycket.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Systemisk skleros är en sällsynt sjukdom som kännetecknas av mikrovaskulär tillgivenhet och kutan fibros. De digitala såren är en allvarlig och mycket ogiltig komplikation. Den vaskulära dysfunktionen är ett nyckelelement i patogenesen av denna sjukdom, före fibrosen. Fysiopatologin involverar en vaskulär ischemi och mekaniska faktorer eller kutana kalcinoser, eller lokalt trauma. Behandlingen av de digitala ulcerationerna av systemisk skleros är till en början förebyggande inom en god kutan och ungual hygien, med tillgripande, som en förebyggande åtgärd, till Bosentan, en endotelinantagonist. Iloprost intravenöst är den rekommenderade kurativa behandlingen, men patienter uppvisar mycket frekventa och dosbegränsande biverkningar (huvudvärk, vasomotorisk rodnad, illamående, kräkningar, maxillärsmärtor, myalgi).

Paradoxen är att minskningen av kapillärdensiteten och den lägre mikrovaskulära reaktiviteten begränsar fördelningen av läkemedlet vid dess verkningsställe när det administreras intravenöst. Höga doser är då nödvändiga för att nå en tillräcklig koncentration i sårområdet, vilket genererar biverkningar. Den lokala administreringen av läkemedlet kan göra det möjligt att kringgå detta problem.

Utredaren använder en teknik för topisk administrering av en vasodilator nära iloprost, treprostinil. Denna teknik är jontofores. I de tidigare kliniska prövningarna INFLUX-IT och TIPPS visade utredaren att lokal kutan administrering av treprostinil genom katodjontofores vid 0,03 milliAmper(mA)/cm2 tolereras väl (ingen lokal eller systematisk biverkning hos friska frivilliga, patienter med systemisk skleros och diabetiker). Jontofores inducerade en stadig ökning av det kutana blodflödet i fingrarna. Utredaren visade också att treprostinil var detekterbart i dermis fram till 8 timmar efter jontoforesen, utan signifikant ökning av plasman. Sålunda kan daglig upprepad jontofores under 10 dagar på ulcererade områden möjliggöra erhållande av terapeutiska vävnadskoncentrationer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • Grenoble Alps University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Friska volontärer:

  • Ålder minst 18 år
  • Det finns en preventivmetod för kvinnor i fertil ålder
  • Person som är ansluten till socialförsäkringen eller förmånstagare i ett sådant system
  • Undertecknat samtyckesformulär

Patienter med systemisk skleros:

  • Systemisk skleros som uppfyller EULAR-kriterierna.
  • Förekomst av 1 ischemisk digital kutan sårbildning, med digitalt sår klassificerat som "aktiva sår" enligt den nordamerikanska arbetsgruppens definition: epitelial denudation är tydligt synlig på ett ställe och bädden av de-epitelialiserat sår kan ses; Sårbildning distalt till den proximala interfalangealleden, inte förknippad med kalcinos eller benlindring.
  • Sår vars huvudaxel mätt med den elektroniska skjutmåttet är ≥ 2 mm
  • Ålder högre än eller lika med 18 år
  • Det finns en preventivmetod för kvinnor i fertil ålder
  • En person som är eller är förmånstagare av social trygghet
  • Informerat och undertecknat samtycke undertecknat av patienten eller dennes juridiska ombud.

Exklusions kriterier:

Friska volontärer

  • Treprostinil kontraindikationer: Känd överkänslighet mot treprostinil eller något av hjälpämnena, Pulmonell arteriell hypertoni relaterad till veno-ocklusiv sjukdom, Kongestiv hjärtsvikt på grund av allvarlig vänsterkammardysfunktion, Svår leverinsufficiens (Child-Pugh stadium C), Evolverande gastrointestinal hem eller mag-tarm. , nyligen genomfört trauma eller annat kliniskt tillstånd som kan leda till blödning, medfödda eller förvärvade klaffavvikelser med hjärtreaktioner, Allvarlig ischemisk hjärtsjukdom eller instabil angina; Hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna; Dekompenserad hjärtinsufficiens inte medicinskt kontrollerad; Allvarliga arytmier; Cerebrovaskulära lesioner (såsom övergående ischemisk attack, stroke) som inträffat under de senaste tre månaderna.
  • Personer som avses i artiklarna L1121-5 till L1121-8 i den franska folkhälsolagen: gravid kvinna, förlossande, ammande, frihetsberövad person genom rättsligt eller administrativt beslut, person som omfattas av en rättsskyddsåtgärd, kan inte inkluderas i kliniska tester.
  • Försöksperson i en uteslutningsperiod från en annan studie,
  • Försöksperson som skulle få mer än 4500 euro i ersättning på grund av sitt deltagande i annan biomedicinsk forskning under de 12 månaderna före denna studie

Patienter med systemisk skleros:

  • Iloprostkur utförd under föregående månad eller planerad under följande månad.
  • Initiering eller förändring av doseringen av bosentan, sildenafil eller kalciumkanalblockerare under föregående månad eller följande månad
  • Digital Sympatektomi eller injektion med botulinumtoxin planerad under följande månad.
  • Kliniskt superinfekterade digitala sår
  • Treprostinil kontraindikationer: Känd överkänslighet mot treprostinil eller något av hjälpämnena, Pulmonell arteriell hypertoni relaterad till veno-ocklusiv sjukdom, Kongestiv hjärtsvikt på grund av allvarlig vänsterkammardysfunktion, Svår leverinsufficiens (Child-Pugh stadium C), Evolverande gastrointestinal hem eller mag-tarm. , nyligen genomfört trauma eller annat kliniskt tillstånd som kan leda till blödning, medfödda eller förvärvade klaffavvikelser med hjärtreaktioner, Allvarlig ischemisk hjärtsjukdom eller instabil angina; Hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna; Dekompenserad hjärtinsufficiens inte medicinskt kontrollerad; Allvarliga arytmier; Cerebrovaskulära lesioner (såsom övergående ischemisk attack, stroke) som inträffat under de senaste tre månaderna.
  • Personer som avses i artiklarna L1121-5 till L1121-8 i den franska folkhälsolagen: gravid kvinna, förlossande, ammande, frihetsberövad person genom rättsligt eller administrativt beslut, person som omfattas av en rättsskyddsåtgärd, kan inte inkluderas i kliniska tester.
  • Försöksperson i en uteslutningsperiod från en annan studie,
  • Försöksperson som skulle få mer än 4500 euro i ersättning på grund av sitt deltagande i annan biomedicinsk forskning under de 12 månaderna före denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Treprostinil
deltagaren kommer att få 10 dagars jontofores av treprostinil på ett första ställe, varje dag på samma ställe.
Läkemedel: Jontofores av treprostinil
deltagaren kommer att få 10 dagars jontofores av treprostinil på en första plats
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
deltagaren kommer att få 10 dagars jontofores av NaCl på en andra plats, men samtidigt som treprostinil
Läkemedel: Jontofores av placebo
deltagaren kommer att få 10 dagars jontofores av NaCl på en andra plats, men samtidigt som treprostinil; det är som en design av cross-over-studie

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal biverkningar graderade enligt NIH CTCAE 4.03
Tidsram: varje dag av jontofores från dag 0 till dag 9
Biverkningar kommer att rapporteras enligt NIH CTCAE 4.03, särskilt "Hud och subkutan vävnad" och "Kärlsjukdomar".
varje dag av jontofores från dag 0 till dag 9

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakodynamisk effekt av jontofores av treprostinilhydrogel hos friska frivilliga på pulpfinger, ben och fot
Tidsram: dag 0
area under kurva för ökningen av flödet efter jontofores av gelen av treprostinil jämfört med jontofores av natriumklorid (NaCl) mätt med laserfläckavbildning
dag 0
Farmakodynamisk effekt av 10 dagars jontofores av treprostinilhydrogel hos patienter med systemisk skleros
Tidsram: dag 0 och dag 9
kutan vaskulär konduktans efter jontofores av gelen av treprostinil jämfört med jontofores av NaCl mätt med laserfläckavbildning
dag 0 och dag 9
Farmakodynamisk effekt av 10 dagars jontofores av treprostinilhydrogel hos patienter med systemisk skleros
Tidsram: dag 0 och dag 9
Area under kurvan av det kutana flödet efter jontoforesen av gelen av treprostinil jämfört med jontoforesen av NaCl uppmätt med laserfläckavbildning
dag 0 och dag 9
Effekt av jontofores av treprostinilhydrogel på peri- och intraulcusflöde
Tidsram: dag 0 och dag 9
kutan vaskulär konduktans av sårområdena efter jontofores av gelen av treprostinil jämfört med jontofores av NaCl mätt med laserfläckavbildning
dag 0 och dag 9
Systemisk diffusion av treprostinilhydrogelen administrerad genom jontofores
Tidsram: dag 0 och dag 9
Plasmatisk koncentration av treprostinil
dag 0 och dag 9

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Grenoble

Samarbetspartners

University Grenoble Alps
Linksium

Utredare

  • Huvudutredare: Jean-Luc CRACOWSKI, MD,PhD, CIC 1406

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

20 juni 2017

Primärt slutförande (FAKTISK)

3 juni 2019

Avslutad studie (FAKTISK)

3 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 mars 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 april 2017

Första postat (FAKTISK)

19 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2020

Senast verifierad

1 april 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 38RC16.005

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sklerodermi, systemisk

Kliniska prövningar på Jontofores av treprostinil

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera