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Treprostinil Ionophorèse Dans La Sclérose Systémique Digital UlcErations. Une étude de preuve de concept (TISSUE-PoC)

8 avril 2020 mis à jour par: University Hospital, Grenoble

Ionophorèse Thérapeutique Du Tréprostinil Dans La Sclérose Systémique Digital UlcErations. Une étude de preuve de concept

L'étude est menée pour confirmer la bonne tolérance d'une iontophorèse cathodique continue de l'hydrogel de tréprostinil administré pendant 10 jours sur la pulpe du doigt de volontaire sain et sur les ulcérations digitales ischémiques de patients atteints de sclérodermie systémique, notamment pour estimer la tolérance cutanée du procédure et son effet sur la tension artérielle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérodermie systémique est une maladie rare caractérisée par une atteinte microvasculaire et une fibrose cutanée. Les ulcères digitaux sont une complication grave et très invalidante. La dysfonction vasculaire est un élément clé dans la pathogenèse de cette maladie, précédant la fibrose. La physiopathologie implique une ischémie vasculaire et des facteurs mécaniques ou des calcinoses cutanées, ou des traumatismes locaux. Le traitement des ulcérations digitales de la Sclérose systémique est d'abord préventif dans le cadre d'une bonne hygiène cutanée et unguéale, avec recours, à titre préventif, au Bosentan, un antagoniste de l'endothéline. L'iloprost par voie intraveineuse est le traitement curatif recommandé, mais les patients présentent des effets indésirables très fréquents et dose-limitants (céphalées, bouffées vasomotrices, nausées, vomissements, douleurs maxillaires, myalgies).

Le paradoxe est que la diminution de la densité capillaire et la moindre réactivité microvasculaire limitent la distribution du médicament à son site d'action lorsqu'il est administré par voie intraveineuse. Des doses élevées sont alors nécessaires pour atteindre une concentration suffisante au niveau de la plaie, ce qui génère des effets secondaires. L'administration locale du médicament pourrait permettre de contourner ce problème.

L'investigateur utilise une technique d'administration topique d'un vasodilatateur proche de l'iloprost, le tréprostinil. Cette technique est l'iontophorèse. Dans les précédents essais cliniques INFLUX-IT et TIPPS, l'investigateur a montré que l'administration cutanée locale de tréprostinil par iontophorèse cathodique à 0,03 milliAmper(mA)/cm2 est bien tolérée (pas d'effet secondaire local ou systématique chez le volontaire sain, les patients atteints de sclérodermie systémique et diabétiques). L'ionophorèse induit une augmentation constante du débit sanguin cutané des doigts. L'investigateur a également montré que le tréprostinil était détectable dans le derme jusqu'à 8 heures après l'iontophorèse, sans augmentation significative du plasma. Ainsi, une ionophorèse répétée quotidiennement pendant 10 jours sur des zones ulcérées pourrait permettre d'obtenir des concentrations tissulaires thérapeutiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Grenoble, France, 38043
        • Grenoble Alps University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Volontaires sains :

  • Âge d'au moins 18 ans
  • Existence d'une méthode contraceptive pour les femmes en âge de procréer
  • Personne affiliée à la sécurité sociale ou bénéficiaire d'un tel régime
  • Formulaire de consentement signé

Patients atteints de sclérodermie systémique :

  • Sclérodermie systémique répondant aux critères EULAR.
  • Présence d'une ulcération cutanée digitale ischémique, avec ulcère digital classé comme "ulcères actifs" selon la définition du groupe de travail nord-américain : la dénudation épithéliale est clairement visible à un endroit et le lit de l'ulcère désépithélialisé est visible ; Ulcérations distales de l'articulation interphalangienne proximale, non associées à une calcinose ou à un relief osseux.
  • Ulcères dont le grand axe mesuré au pied à coulisse électronique est ≥ 2 mm
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Existence d'une méthode contraceptive pour les femmes en âge de procréer
  • Une personne qui est ou est un bénéficiaire de la sécurité sociale
  • Consentement éclairé et signé signé par le patient ou son représentant légal.

Critère d'exclusion:

Volontaires en bonne santé

  • Contre-indications du tréprostinil : hypersensibilité connue au tréprostinil ou à l'un des excipients, hypertension artérielle pulmonaire liée à une maladie veino-occlusive, insuffisance cardiaque congestive due à une dysfonction ventriculaire gauche sévère, insuffisance hépatique sévère (stade C de Child-Pugh), ulcère gastro-intestinal évolutif, hémorragie intracrânienne , traumatisme récent ou autre état clinique pouvant entraîner des saignements, anomalies valvulaires congénitales ou acquises avec répercussions cardiaques, cardiopathie ischémique sévère ou angor instable ; Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois ; Insuffisance cardiaque décompensée non contrôlée médicalement ; Arythmies sévères ; Lésions cérébrovasculaires (telles qu'un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral) survenues au cours des trois derniers mois.
  • Ne peuvent être comprises dans essais cliniques.
  • Sujet en période d'exclusion d'une autre étude,
  • Sujet qui recevrait plus de 4500 euros d'indemnisation du fait de sa participation à d'autres recherches biomédicales dans les 12 mois précédant cette étude

Patients atteints de sclérodermie systémique :

  • Cure d'iloprost réalisée le mois précédent ou prévue le mois suivant.
  • Initiation ou modification de la posologie du bosentan, du sildénafil ou des inhibiteurs calciques au cours du mois précédent ou du mois suivant
  • Sympathectomie digitale ou injection de toxine botulique prévue le mois suivant.
  • Ulcères digitaux cliniquement surinfectés
  • Contre-indications du tréprostinil : hypersensibilité connue au tréprostinil ou à l'un des excipients, hypertension artérielle pulmonaire liée à une maladie veino-occlusive, insuffisance cardiaque congestive due à une dysfonction ventriculaire gauche sévère, insuffisance hépatique sévère (stade C de Child-Pugh), ulcère gastro-intestinal évolutif, hémorragie intracrânienne , traumatisme récent ou autre état clinique pouvant entraîner des saignements, anomalies valvulaires congénitales ou acquises avec répercussions cardiaques, cardiopathie ischémique sévère ou angor instable ; Infarctus du myocarde au cours des six derniers mois ; Insuffisance cardiaque décompensée non contrôlée médicalement ; Arythmies sévères ; Lésions cérébrovasculaires (telles qu'un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral) survenues au cours des trois derniers mois.
  • Ne peuvent être comprises dans essais cliniques.
  • Sujet en période d'exclusion d'une autre étude,
  • Sujet qui recevrait plus de 4500 euros d'indemnisation du fait de sa participation à d'autres recherches biomédicales dans les 12 mois précédant cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Tréprostinil
le participant recevra 10 jours d'ionophorèse de tréprostinil sur un premier site, chaque jour sur le même site.
Médicament: Ionophorèse du tréprostinil
le participant recevra 10 jours d'ionophorèse de tréprostinil sur un premier site
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
le participant recevra 10 jours d'iontophorèse de NaCl sur un second site, mais en même temps que le tréprostinil
Médicament: Iontophorèse de placebo
le participant recevra 10 jours d'iontophorèse de NaCl sur un second site, mais en même temps que le tréprostinil ; c'est comme une conception d'étude croisée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'effets secondaires gradué selon NIH CTCAE 4.03
Délai: tous les jours d'iontophorèse du jour 0 au jour 9
Les effets indésirables seront rapportés selon NIH CTCAE 4.03, notamment « Troubles de la peau et du tissu sous-cutané » et « Troubles vasculaires ».
tous les jours d'iontophorèse du jour 0 au jour 9

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet pharmacodynamique de l'ionophorèse de l'hydrogel de tréprostinil chez des volontaires sains sur la pulpe du doigt, de la jambe et du pied
Délai: jour 0
aire sous courbe de l'augmentation du débit après l'ionophorèse du gel de tréprostinil par rapport à l'ionophorèse du chlorure de sodium (NaCl) mesurée par imagerie laser speckle
jour 0
Effet pharmacodynamique de 10 jours d'ionophorèse d'hydrogel de tréprostinil chez des patients atteints de sclérodermie systémique
Délai: jour 0 et jour 9
conductance vasculaire cutanée après l'ionophorèse du gel de tréprostinil comparée à l'ionophorèse du NaCl mesurée par imagerie laser speckle
jour 0 et jour 9
Effet pharmacodynamique de 10 jours d'ionophorèse d'hydrogel de tréprostinil chez des patients atteints de sclérodermie systémique
Délai: jour 0 et jour 9
Aire sous courbe du flux cutané après l'ionophorèse du gel de tréprostinil comparée à l'ionophorèse du NaCl mesurée par imagerie laser speckle
jour 0 et jour 9
Effet de l'ionophorèse de l'hydrogel de tréprostinil sur le flux péri et intra-ulcéreux
Délai: jour 0 et jour 9
conductance vasculaire cutanée des zones d'ulcération après l'iontophorèse du gel de tréprostinil comparée à l'iontophorèse du NaCl mesurée par imagerie laser speckle
jour 0 et jour 9
Diffusion systémique de l'hydrogel de tréprostinil administré par iontophorèse
Délai: jour 0 et jour 9
Concentration plasmatique de tréprostinil
jour 0 et jour 9

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Grenoble

Collaborateurs

University Grenoble Alps
Linksium

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jean-Luc CRACOWSKI, MD,PhD, CIC 1406

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 juin 2017

Achèvement primaire (RÉEL)

3 juin 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 juin 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2017

Première publication (RÉEL)

19 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

10 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 38RC16.005

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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