Studie av Pralatrexat med vitamin B12 och folsyra hos patienter med återfallande eller refraktärt perifert T-cellslymfom (PROPEL)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt/cytologiskt bekräftad PTCL, med hjälp av den reviderade klassificeringen av europeisk amerikansk lymfom (REAL) av Världshälsoorganisationen (WHO):

  1. T/Natural Killer (T/NK) cellleukemi/lymfom
  2. Vuxen T-cellslymfom/leukemi (humant T-cellsleukemivirus [HTLV] 1+)
  3. Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom
  4. Blastic Natural Killer (NK) lymfom (med hud, lymfkörtel eller visceral involvering)
  5. Anaplastiskt storcelligt lymfom, primär systemisk typ
  6. PTCL - ospecificerat
  7. T/NK-cellslymfom - nasalt
  8. Enteropati-typ intestinalt lymfom
  9. Hepatospleniskt T-cellslymfom
  10. Extranodalt perifert T/NK-cellslymfom - ospecificerat
  11. Subkutan pannikulit T-cellslymfom
  12. Transformerad mycosis fungoides
• Dokumenterad sjukdomsprogression efter minst 1 tidigare behandling. Patienter kanske inte har fått experimentell terapi som sin enda tidigare terapi. Patienten har tagit minst 1 biopsi från den initiala diagnosen eller i återfallsmiljön för att bekräfta diagnosen PTCL. Patienten har återhämtat sig från de toxiska effekterna av tidigare behandling. Patienter som behandlas med monoklonal antikroppsterapi kan inkluderas oavsett tidsramen för behandlingen om de har progression av sjukdomen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
• ≥ 18 år.
• Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att utöva en medicinskt godtagbar preventivmedelsregim från studiebehandlingsstart till minst 30 dagar efter den sista administreringen av pralatrexat och måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första dagen av studiebehandlingen. Patienter som är postmenopausala i minst 1 år eller är kirurgiskt steriliserade behöver inte detta test.
• Män som inte är kirurgiskt sterila måste gå med på att tillämpa en medicinskt godtagbar preventivmedelsregim från att studiebehandlingen påbörjas till minst 90 dagar efter den senaste administreringen av pralatrexat.
• Patienten har gett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienten har:

  1. Prekursor T/NK neoplasmer, med undantag för blastisk NK-lymfom
  2. T-cell prolymfocytisk leukemi (T-PLL)
  3. T-cell stor granulär lymfatisk leukemi
  4. Mycosis fungoides, andra än transformerade mycosis fungoides
  5. Sézarys syndrom
  6. Primära kutana CD30+-sjukdomar: Anaplastiskt storcelligt lymfom och lymfomatoid papulos
• Aktiv samtidig malignitet (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen). Om det finns en historia av tidigare malignitet, måste patienten vara sjukdomsfri i mer än eller lika med 5 år.
• Kongestiv hjärtsvikt klass III/IV enligt New York Heart Associations riktlinjer för hjärtsvikt.
• Okontrollerad hypertoni.
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiv diagnos och får antiretroviral kombinationsbehandling.
• Patienten har, eller tidigare haft, hjärnmetastaser eller sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
• Patienten har genomgått en allogen stamcellstransplantation.
• Patienten har fått återfall mindre än 75 dagar efter en autolog stamcellstransplantation.
• Aktiv okontrollerad infektion, underliggande medicinskt tillstånd inklusive instabil hjärtsjukdom eller annan allvarlig sjukdom som skulle försämra patientens förmåga att få protokollbehandling.
• Stor operation inom 2 veckor från studiestart.
• Mottagande av någon konventionell kemoterapi eller strålbehandling (RT) inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före studiebehandling eller planerad användning under studiens gång.
• Mottagande av kortikosteroider inom 7 dagar efter studiebehandlingen, såvida inte patienten har tagit en kontinuerlig dos på högst 10 mg/dag av prednison i minst 1 månad.
• Användning av prövningsläkemedel, biologiska läkemedel eller utrustning inom 4 veckor före studiebehandling eller planerad användning under studiens gång.
• Tidigare exponering för pralatrexat.