SX-682 kezelés metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél, akiket egyidejűleg pembrolizumabbal kezeltek

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak el kell magyarázniuk a vizsgálat természetét.
• Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak, a farmakokinetikai gyűjtéseknek és a vizsgálat egyéb követelményeinek.
• Az alanyoknak aláírt és keltezett IRB/IEC jóváhagyott írásos informált beleegyezési űrlapot (ICF) kell benyújtaniuk a szabályozási és intézményi irányelveknek megfelelően.
• Az alanyoknak aláírt és dátummal ellátott egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) felhatalmazást kell benyújtaniuk.
• Az ICF és a HIPAA engedélyt be kell szerezni minden olyan eljárás elvégzése előtt, amely nem képezi részét az alany normál ellátásának.
• Az ICF és a HIPAA engedély aláírása után az alanyok vizsgálatra való alkalmasságát a Szűrési időszak alatt (legfeljebb 28 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt) értékelik a következő további felvételi/kizárási kritériumok szerint:
• Szövettanilag igazolt nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma az AJCC stádiumrendszer szerint (nyálkahártya melanoma elfogadható).
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
• A betegség korábbi progressziója az anti-PD1 terápia során (azaz anti-PD1 vagy anti-PD-L1, beleértve a korábbi adjuvánst is). A korábbi anti-PD1 terápiát legalább 3 héttel az SX-682 első adagja előtt be kell fejezni, és a korábbi kezeléssel kapcsolatos összes nemkívánatos esemény vagy visszatért a kiindulási értékre, vagy stabilizálódott (kivéve az endokrin toxicitást, amelyre orvosi helyettesítő terápia van érvényben ).
• Legalább mérhető nem központi idegrendszeri betegséggel kell rendelkeznie, legalább 1 egydimenziós mérhető elváltozással minden RECIST v1.1.
• A kezelés előtti (azaz archivált paraffinba ágyazott) tumorszövetnek, amelyet áttétes környezetben vagy a betegség nem reszekálható helyéről nyertünk, rendelkezésre kell állnia a biomarker elemzésekhez. A biopszia legyen kimetsző, bemetsző lyukasztó vagy magtű. A finom tűs aspirátumok vagy más citológiai minták nem elegendőek.
• Az előzetes sugárkezelést legalább 2 héttel a vizsgált gyógyszer beadása előtt be kell fejezni.
• A szűrési laboratóriumi értékeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak, és az első adagot megelőző 14 napon belül meg kell szerezni:

WBC ≥ 3000/µL Neutrophil ≥ 1500/ µL Thrombocyta ≥ 100 000/µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (lehet, hogy transzfúzióban részesült) Kreatinin ≤ 1,5 mg/µL metaesss ≤ 1,5 mg/µl májra.

• Májáttétek esetén a felső határ 5-szöröse Bilirubin < 1,5 mg/dl (kivéve, ha Gilbert-szindrómával diagnosztizálták, akiknél az összbilirubin szintje < 3,0 mg/dl) INR vagy PT ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap aPTT vagy PTT ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap

  • Számítsa ki és rögzítse a kreatinin-clearance-t a Cockcroft-Gault képlet segítségével.
  • Nem ismert pozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV) (nincs szükséges laboratóriumi vizsgálat), nincs aktív hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés.
  • Várható élettartam > 12 hét.
  • Alany újbóli beiratkozása: Ez a vizsgálat lehetővé teszi olyan alany újbóli felvételét, aki a vizsgálatot a kezelés előtti kudarc miatt (azaz az alany nem kezelték SX-682-vel) ismételten felvételét, miután az orvosi monitor beleegyezését kapta az újbóli kezelés előtt. tantárgy felvétele. Újbóli beiratkozás esetén az alany újbóli hozzájárulása szükséges.
  • Férfiak és nők, 18 év felettiek.
  • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) fogamzásgátlási módszer(eke)t kell alkalmazniuk (amint azt részletesen kifejtjük) a vizsgálat alatt és az utolsó SX-682 vagy pembrolizumab adag beadása után 4 hónapig. WOCBP-nek minősül minden olyan nő, akinél menarche jelentkezett, és aki nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerectomián vagy kétoldali petefészek-eltávolításon) vagy nincs posztmenopauzás állapotban. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában.
  • Azoknál a 62 év alatti nőknél, akiknek az anamnézisében posztmenopauzában szenvedtek, dokumentált szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje >40 mIU/ml kell, hogy legyen.
  • A nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 24 órán belül.
  • A nők nem szoptathatnak.
  • A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak minden olyan fogamzásgátló módszert kell használniuk, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1% a vizsgálat ideje alatt és legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
  • Nem fogamzóképes nők és azoospermiás férfiak nem igényelnek fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

• Aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális áttétek akkor tekinthetők megfelelőnek, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy a vizsgálati szűrés/beiratkozás előtt valószínűleg nem lesz szükség azonnali központi idegrendszeri kezelésre. A kezelt/stabil agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is alkalmasak. Az agyi áttétek vagy a leptomeningeális áttétek kizárásához MRI nem szükséges. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 2 hétig nem lehet előírni olyan szisztémás kortikoszteroidok nagy dózisait, amelyek immunszuppressziót okozhatnak (> 10 mg/nap prednizon egyenérték).
• A szemmelanoma kizárt (a nyálkahártya melanoma elfogadható).
• Bármilyen súlyos vagy nem kontrollált egészségügyi rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, ronthatja az alany azon képességét, hogy protokollterápiát kapjon, vagy zavarja a vizsgálati eredmények értelmezését. Kimondottan:

Aktív, nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedő alanyok. Intersticiális tüdőbetegségben vagy tüdőgyulladásban szenvedő alanyok, akiknél szájon át vagy intravénás glükokortikoidokra volt szükség a kezelés elősegítése érdekében.

Klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő alanyok, amelyek befolyásolják a normál tevékenységeket.

• Korábbi rosszindulatú daganatok, amelyek az elmúlt 3 évben aktívak voltak, kivéve a helyileg gyógyítható daganatokat, amelyek látszólag gyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes bőrrák, a felületes húgyhólyagrák vagy a prosztata-, méhnyak- vagy mellrák in situ.
• Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegségben szenvedő alanyok (3. melléklet). Vitiligo, I-es típusú diabetes mellitus, csak hormonpótlást igénylő autoimmun állapotból adódó reziduális pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok esetén engedélyezett a beiratkozás.
• Azok az alanyok, akiknél a vizsgálati gyógyszer beadását követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (> 10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel. Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint napi 10 mg prednizon-ekvivalens feletti mellékvese-pótló dózisok megengedettek.
• Más vizsgálati gyógyszerek (semmilyen indikációra nem forgalmazott gyógyszerek) alkalmazása a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 30 napon belül.
• A QT-meghosszabbító gyógyszerek alkalmazását legalább két (2) héttel az SX-682 adagolás megkezdése előtt le kell állítani, és a vizsgálat idejére fel kell függeszteni.
• Azok az alanyok, akiken az elmúlt 4 hétben jelentős műtéten estek át.
• Azok az alanyok, akik élő vírus elleni vakcinát kaptak a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 napon belül.
• Minden pozitív teszt hepatitis B vírusra vagy hepatitis C vírusra, amely akut vagy krónikus fertőzésre utal.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív tesztet végeztek humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• 470 msec-nél nagyobb QTc-intervallumot mutató EKG vagy veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek.
• A vizsgált gyógyszerkomponensekre adott allergia története.
• Bármely monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenységi reakció anamnézisében
• Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak.
• Nők, akiknél a terhességi teszt pozitív volt a beiratkozáskor vagy a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Foglyok vagy alanyok, akiket önkéntelenül bebörtönöznek, vagy más veszélyeztetett populáció (a tanulmány mentesül a 45 CFR 46 B, C és D alrészei alól).
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség kezelése miatt tartanak fogva