SX-682 治疗转移性黑色素瘤患者同时接受 Pembrolizumab 治疗

纳入标准：

• 受试者必须向他们解释研究的性质。
• 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试、药代动力学收集和研究的其他要求。
• 受试者必须根据监管和机构指南提供签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书 (ICF)。
• 受试者必须提供签署并注明日期的健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权。
• 在进行任何不构成受试者正常护理一部分的程序之前，必须获得 ICF 和 HIPAA 授权。
• 签署 ICF 和 HIPAA 授权后，将根据以下进一步的纳入/排除标准，在筛选期间（研究药物给药前不超过 28 天）评估受试者的研究资格：
• 根据 AJCC 分期系统，组织学证实无法切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤（粘膜黑色素瘤是可接受的）。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
• 抗 PD1 治疗（即抗 PD1 或抗 PD-L1，包括先前的辅助治疗）的既往疾病进展。 先前的抗 PD1 治疗必须在 SX-682 首次给药前至少 3 周完成，并且与先前治疗相关的所有不良事件都已恢复到基线或稳定（除了内分泌毒性外，药物替代治疗已经到位） ).
• 必须至少有可测量的非 CNS 疾病，根据 RECIST v1.1 至少有 1 个一维可测量的病变。
• 在转移环境中或从不可切除的疾病部位获得的治疗前肿瘤组织（即存档的石蜡包埋）必须可用于生物标志物分析。 活检应该是切除、切开穿孔或空芯针。 细针穿刺或其他细胞学样本不足。
• 先前的放疗必须在研究药物给药前至少 2 周完成。
• 筛查实验室值必须符合以下标准，并且应在首次给药前 14 天内获得：

白细胞 ≥ 3000/µL 中性粒细胞 ≥ 1500/ µL 血小板 ≥ 100,000/µL 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（可能已输血） 肌酐 ≤ 1.5 mg/dL AST/ALT ≤ 2.5 X ULN 对于没有肝转移的受试者

• 肝转移受试者的 5 X ULN 胆红素 < 1.5 mg/dL（除非被诊断患有吉尔伯特综合征，其总胆红素可能 < 3.0 mg/dL） INR 或 PT ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗 aPTT 或 PTT ≤ 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗

  • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算和记录肌酐清除率。
  • 没有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性（不需要实验室检测），没有乙型肝炎或丙型肝炎的活动性感染。
  • 预期寿命 > 12 周。
  • 受试者重新入组：本研究允许重新入组因治疗前失败而中止研究的受试者（即，受试者未接受 SX-682 治疗），在重新入组前获得医疗监督员的同意后注册一个主题。 如果重新注册，则必须重新同意该主题。
  • 男性和女性，年龄 > 18 岁。
  • 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究期间和最后一剂 SX-682 或派姆单抗后的 4 个月内使用避孕方法（将详细解释）。 WOCBP 被定义为任何经历过月经初潮且未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物或生理原因的情况下闭经 12 个月。
  • 62 岁以下有绝经后史的女性必须有一份记录在案的血清促卵泡激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/mL。
  • 女性必须在研究药物开始前 24 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
  • 妇女不得哺乳。
  • 与 WOCBP 性活跃的男性必须在研究期间使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法，并在最后一次研究药物剂量后至少 6 个月内使用。
  • 没有生育能力的女性和无精子症男性不需要避孕。

排除标准：

• 如果治疗医师确定在试验筛选/注册之前不太可能需要立即进行 CNS 特异性治疗，则活动性脑转移或软脑膜转移符合条件。接受过治疗/稳定脑转移的受试者也符合条件。 不需要 MRI 来排除脑转移或软脑膜转移。 在研究药物给药前至少 2 周内，也不得需要可能导致免疫抑制（> 10 毫克/天泼尼松当量）的高剂量全身性皮质类固醇。
• 排除眼部黑色素瘤（粘膜黑色素瘤是可以接受的）。
• 研究者认为可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果的解释的任何严重或不受控制的医学障碍。 具体来说：

患有活动性非感染性肺炎的受试者。 患有间质性肺病或有肺炎病史且需要口服或静脉注射糖皮质激素以协助治疗的受试者。

患有影响正常活动的具有临床意义的心脏病的受试者。

• 在过去 3 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌。
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者（附录 3）。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者参加。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg/d 泼尼松当量。
• 在研究药物给药前 30 天内使用其他研究药物（未因任何适应症上市的药物）。
• 必须在 SX-682 给药开始前至少两 (2) 周停止使用 QT 延长药物，并在整个试验期间暂停使用。
• 在过去 4 周内接受过大手术的受试者。
• 在研究药物给药前 30 天内接受过活病毒疫苗的受试者。
• 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性检测表明急性或慢性感染。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。
• ECG 显示 QTc 间期 >470 毫秒或患有先天性长 QT 综合征的患者。
• 研究药物成分的过敏史。
• 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史
• 怀孕或哺乳的有生育能力的妇女。
• 在入组时或在研究药物给药前妊娠试验呈阳性的女性。
• 囚犯或被非自愿监禁的受试者，或其他弱势群体（研究不受 45 CFR 46 B、C 和 D 子部分的约束）。
• 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的对象