SX-682-behandeling bij proefpersonen met gemetastaseerd melanoom die gelijktijdig worden behandeld met pembrolizumab

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten de aard van het onderzoek hebben dat aan hen wordt uitgelegd.
• Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests, farmacokinetische verzamelingen en andere vereisten van het onderzoek.
• Proefpersonen moeten een ondertekend en gedateerd IRB/IEC-goedgekeurd schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) overleggen in overeenstemming met regelgevende en institutionele richtlijnen.
• Proefpersonen moeten een ondertekende en gedateerde Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisatie overleggen.
• De ICF- en HIPAA-autorisatie moet worden verkregen voordat procedures worden uitgevoerd die geen deel uitmaken van de normale zorg van de proefpersoon.
• Na ondertekening van de ICF- en HIPAA-autorisatie zullen proefpersonen worden beoordeeld op geschiktheid voor het onderzoek tijdens de screeningperiode (niet meer dan 28 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) volgens de volgende verdere opname-/uitsluitingscriteria:
• Histologisch bevestigd inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom volgens het AJCC-stadiëringssysteem (mucosaal melanoom is acceptabel).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
• Eerdere ziekteprogressie op anti-PD1-therapie (d.w.z. anti-PD1 of anti-PD-L1, inclusief eerdere adjuvans). Voorafgaande anti-PD1-therapie moet ten minste 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis SX-682 zijn voltooid en alle bijwerkingen die verband houden met eerdere therapie zijn ofwel teruggekeerd naar de uitgangswaarde of gestabiliseerd (anders dan endocriene toxiciteit waarvoor medische vervangende therapie bestaat ).
• Moet ten minste een meetbare niet-CZS-aandoening hebben met ten minste 1 eendimensionale meetbare laesie per RECIST v1.1.
• Tumorweefsel voor de behandeling (d.w.z. gearchiveerd in paraffine ingebed) verkregen in de metastatische setting of van een niet-reseceerbare ziekteplaats moet beschikbaar zijn voor biomarkeranalyses. Biopsie moet excisie, incisiepons of kernnaald zijn. Fijne naaldaspiraten of andere cytologiemonsters zijn onvoldoende.
• Voorafgaande radiotherapie moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.
• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis worden verkregen:

WBC ≥ 3000/µL Neutrofielen ≥ 1500/ µL Bloedplaatjes ≥ 100.000/µL Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (mogelijk getransfundeerd) Creatinine ≤ 1,5 mg/dL AST/ALT ≤ 2,5 X ULN voor patiënt zonder levermetastasen

• 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen Bilirubine < 1,5 mg/dl (tenzij gediagnosticeerd met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kan hebben) INR of PT ≤ 1,5 x ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt aPTT of PTT ≤ 1,5 X ULN tenzij de proefpersoon antistollingstherapie krijgt

  • Bereken en registreer de creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
  • Geen bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (er zijn geen laboratoriumtesten vereist), geen actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.
  • Levensverwachting > 12 weken.
  • Herinschrijving van de proefpersoon: Deze studie staat de herinschrijving toe van een proefpersoon die de studie heeft stopgezet wegens falen van de behandeling voorafgaand aan de behandeling (d.w.z. de proefpersoon is niet behandeld met SX-682) na toestemming van de medische monitor voorafgaand aan herinschrijving. een onderwerp inschrijven. Bij herinschrijving moet de proefpersoon opnieuw worden goedgekeurd.
  • Mannen en vrouwen, leeftijd > 18 jaar.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten anticonceptiemethode(n) gebruiken (zoals in detail zal worden uitgelegd) tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis SX-682 of pembrolizumab. Een WOCBP wordt gedefinieerd als elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) heeft ondergaan of niet postmenopauzaal is. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar zonder andere biologische of fysiologische oorzaken.
  • Vrouwen jonger dan 62 jaar met een voorgeschiedenis van postmenopauzaal moeten een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau> 40 mIU / ml hebben.
  • Vrouwen moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
  • Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Vrouwen die niet zwanger kunnen worden en azoöspermische mannen hebben geen anticonceptie nodig.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen komen in aanmerking als de behandelend arts vaststelt dat onmiddellijke CZS-specifieke behandeling waarschijnlijk niet nodig is vóór screening/inschrijving in het onderzoek. Ook proefpersonen met behandelde/stabiele hersenmetastasen komen in aanmerking. Een MRI is niet nodig om hersenmetastasen of leptomeningeale metastasen uit te sluiten. Er mag ook geen behoefte zijn aan hoge doses systemische corticosteroïden die zouden kunnen leiden tot immunosuppressie (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Oculair melanoom is uitgesloten (mucosaal melanoom is acceptabel).
• Elke ernstige of ongecontroleerde medische stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te krijgen kan aantasten of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren. Concreet:

Proefpersonen met actieve, niet-infectieuze pneumonitis. Proefpersonen met interstitiële longziekte of een voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze glucocorticoïden nodig waren om te helpen bij de behandeling.

Proefpersonen met een klinisch significante hartaandoening die normale activiteiten beïnvloedt.

• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte (bijlage 3). Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen die voor geen enkele indicatie op de markt zijn gebracht) binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Het gebruik van QT-verlengende geneesmiddelen moet ten minste twee (2) weken voor aanvang van de SX-682-dosering worden stopgezet en voor de duur van de proef worden opgeschort.
• Proefpersonen die de afgelopen 4 weken een grote operatie hebben ondergaan.
• Proefpersonen die binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een levend virusvaccin hebben gekregen.
• Elke positieve test op hepatitis B-virus of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie.
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• ECG dat een QTc-interval >470 msec aantoont of patiënten met aangeboren lang QT-syndroom.
• Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest bij inschrijving of voorafgaand aan toediening van studiemedicatie.
• Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten, of andere kwetsbare bevolkingsgroepen (studie is vrijgesteld van 45 CFR 46 subdelen B, C en D).
• Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte