SX-682-hoito potilailla, joilla on metastasoitunut melanooma ja joita hoidetaan samanaikaisesti pembrolitsumabilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöille on selitettävä tutkimuksen luonne.
• Tutkittavien on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä, farmakokineettisiä kokoelmia ja muita tutkimuksen vaatimuksia.
• Tutkittavien on toimitettava allekirjoitettu ja päivätty IRB/IEC-hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) säännösten ja laitosten ohjeiden mukaisesti.
• Tutkittavien on toimitettava allekirjoitettu ja päivätty sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain (HIPAA) valtuutus.
• ICF- ja HIPAA-lupa on hankittava ennen sellaisten toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa potilaan normaalia hoitoa.
• ICF- ja HIPAA-luvan allekirjoittamisen jälkeen koehenkilöt arvioidaan kelpoisuuden osalta tutkimukseen seulontajakson aikana (enintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista) seuraavien lisäkriteerien mukaisesti:
• Histologisesti vahvistettu ei-leikkausvaiheen III tai vaiheen IV melanooma AJCC-vaiheen määritysjärjestelmän mukaisesti (limakalvon melanooma on hyväksyttävä).
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Aiempi taudin eteneminen anti-PD1-hoidolla (eli anti-PD1 tai anti-PD-L1, mukaan lukien aiempi adjuvantti). Aiempi anti-PD1-hoito on oltava päättynyt vähintään 3 viikkoa ennen ensimmäistä SX-682-annosta, ja kaikki aikaisempaan hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat joko palanneet lähtötasolle tai stabiloituneet (lukuun ottamatta endokriinistä toksisuutta, johon lääkekorvaushoito on käytössä ).
• Sinulla on oltava vähintään mitattavissa oleva ei-keskushermostosairaus ja vähintään yksi yksiulotteinen mitattavissa oleva vaurio RECIST v1.1:tä kohti.
• Esikäsittelyä edeltävän kasvainkudoksen (eli arkistoitua parafiiniin upotettua), joka on saatu metastasoituneesta ympäristöstä tai taudin leikkaamattomasta kohdasta, on oltava saatavilla biomarkkerianalyysejä varten. Biopsian tulee olla leikkaus-, viilto- tai ydinneula. Hienot neula-aspiraatit tai muut sytologiset näytteet eivät riitä.
• Aikaisempi sädehoito on oltava saatu päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta:

Valkosolut ≥ 3000/µL Neutrofiilit ≥ 1500/µL Verihiutaleet ≥ 100 000/µL Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL (saanut olla verensiirron yhteydessä) Kreatiniini ≤ 1,5 mg/µL metaessss koehenkilölle X 1,5 mg/ALT25

• 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja Bilirubiini < 1,5 mg/dl (ellei diagnosoitu Gilbertin oireyhtymä, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) INR tai PT ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa aPTT tai PTT ≤ 1,5 X ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa

  • Laske ja kirjaa kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan avulla.
  • Ei tunnettua positiivisuutta ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (laboratoriotutkimuksia ei vaadita), ei aktiivista hepatiitti B- tai C-hepatiittiinfektiota.
  • Elinajanodote > 12 viikkoa.
  • Kohteen uudelleenrekisteröinti: Tämä tutkimus sallii tutkimuksen uudelleen aloittamisen, koska se on keskeyttänyt tutkimuksen esihoidon epäonnistumisena (eli henkilöä ei ole hoidettu SX-682:lla) saatuaan suostumuksen lääketieteelliseltä monitorilta ennen uudelleen aloittamista. ilmoittautuminen aiheeseen. Jos aihe rekisteröidään uudelleen, hänen on annettava suostumus uudelleen.
  • Miehet ja naiset, yli 18-vuotiaat.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä ehkäisymenetelmiä (kuten selitetään yksityiskohtaisesti) tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen SX-682- tai pembrolitsumabiannoksen jälkeen. WOCBP määritellään naiseksi, jolla on kuukautiset ja jolle ei ole tehty kirurgista sterilointia (kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen. Vaihdevuodet määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorreaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä.
  • Alle 62-vuotiailla naisilla, jotka ovat olleet postmenopausaalisilla naisilla, on oltava dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 mIU/ml.
  • Naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Naiset eivät saa imettää.
  • Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei todennäköisesti tarvita ennen koeseulontaa/ilmoittautumista. Myös koehenkilöt, joilla on hoidettuja/stabiileja aivometastaaseja, ovat kelvollisia. Magneettikuvausta ei vaadita aivometastaasien tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden poissulkemiseksi. Suuria annoksia systeemisiä kortikosteroideja, jotka voivat johtaa immunosuppressioon (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia), ei myöskään saa vaatia vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Silmän melanooma on poissuljettu (limakalvon melanooma on hyväksyttävä).
• Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa. Erityisesti:

Potilaat, joilla on aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on ollut keuhkotulehdus, joka tarvitsi suun kautta tai suonensisäisesti annettavia glukokortikoideja hoidon helpottamiseksi.

Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus, joka vaikuttaa normaaliin toimintaan.

• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (Liite 3). Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö (lääkkeitä, joita ei markkinoida mihinkään indikaatioon) 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• QT-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö on lopetettava vähintään kaksi (2) viikkoa ennen SX-682-annoksen aloittamista ja keskeytettävä tutkimuksen ajaksi.
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus viimeisten 4 viikon aikana.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet elävää virusta vastaan ​​​​rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• EKG, jossa QTc-aika on > 470 ms, tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuslääkityksen antamista.
• Vangit tai tutkittavat, jotka on vangittu tahattomasti, tai muu haavoittuva väestö (tutkimus on vapautettu 45 CFR 46:n luvuista B, C ja D).
• Koehenkilöt, jotka on pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden vuoksi