SX-682-Behandlung bei Patienten mit metastasiertem Melanom, die gleichzeitig mit Pembrolizumab behandelt werden

Einschlusskriterien:

• Den Probanden muss die Art der Studie erklärt werden.
• Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, pharmakokinetische Erhebungen und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
• Die Probanden müssen eine unterzeichnete und datierte IRB/IEC-genehmigte schriftliche Einverständniserklärung (ICF) gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien vorlegen.
• Die Probanden müssen eine unterzeichnete und datierte Genehmigung des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) vorlegen.
• Die ICF- und HIPAA-Genehmigung muss eingeholt werden, bevor Verfahren durchgeführt werden, die nicht Teil der normalen Versorgung des Patienten sind.
• Nach Unterzeichnung der ICF- und HIPAA-Autorisierung werden die Probanden während des Screening-Zeitraums (nicht mehr als 28 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments) gemäß den folgenden weiteren Einschluss-/Ausschlusskriterien auf Studieneignung bewertet:
• Histologisch bestätigtes inoperables Melanom im Stadium III oder Stadium IV gemäß dem AJCC-Staging-System (Mukosamelanom ist akzeptabel).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
• Vorherige Krankheitsprogression unter Anti-PD1-Therapie (d. h. Anti-PD1 oder Anti-PD-L1, einschließlich vorheriger adjuvanter Behandlung). Eine vorherige Anti-PD1-Therapie muss mindestens 3 Wochen vor der ersten Dosis von SX-682 abgeschlossen worden sein, und alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie müssen entweder auf den Ausgangswert zurückgekehrt oder sich stabilisiert haben (mit Ausnahme der endokrinen Toxizität, für die eine medizinische Ersatztherapie vorhanden ist). ).
• Muss mindestens eine messbare Nicht-ZNS-Erkrankung mit mindestens 1 eindimensionalen messbaren Läsion gemäß RECIST v1.1 haben.
• Tumorgewebe aus der Vorbehandlung (d. h. archiviertes, in Paraffin eingebettetes Gewebe), das in der metastasierten Umgebung oder von einer inoperablen Krankheitsstelle gewonnen wurde, muss für Biomarkeranalysen verfügbar sein. Die Biopsie sollte eine Exzisions-, Inzisionsstanz- oder Kernnadelbiopsie sein. Feinnadelaspirate oder andere zytologische Proben sind unzureichend.
• Eine vorherige Strahlentherapie muss mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein.
• Screening-Laborwerte müssen die folgenden Kriterien erfüllen und sollten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis erhoben werden:

Leukozyten ≥ 3000/µl Neutrophile ≥ 1500/µl Thrombozyten ≥ 100.000/µl Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (kann transfundiert worden sein) Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl AST/ALT ≤ 2,5 X ULN für Patienten ohne Lebermetastasen

• 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen Bilirubin < 1,5 mg/dl (sofern kein Gilbert-Syndrom diagnostiziert wurde, das Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben kann) INR oder PT ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine gerinnungshemmende Therapie aPTT oder PTT ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie

  • Berechnen und notieren Sie die Kreatinin-Clearance mit der Cockcroft-Gault-Formel.
  • Keine bekannte Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) (keine Labortests erforderlich), keine aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C.
  • Lebenserwartung > 12 Wochen.
  • Wiedereinschreibung des Probanden: Diese Studie erlaubt die Wiedereinschreibung eines Probanden, der die Studie aufgrund eines Vorbehandlungsversagens abgebrochen hat (d. h. der Proband wurde nicht mit SX-682 behandelt), nachdem vor der Wiedereinschreibung die Zustimmung des medizinischen Monitors eingeholt wurde. ein Fach einschreiben. Bei einer Wiedereinschreibung muss der Proband erneut eingewilligt werden.
  • Männer und Frauen ab 18 Jahren.
  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis von SX-682 oder Pembrolizumab Verhütungsmethoden (wie im Detail erläutert) anwenden. Ein WOCBP ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlebt hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder nicht postmenopausal ist. Menopause wird klinisch als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 Jahren ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert.
  • Frauen unter 62 Jahren mit einer postmenopausalen Vorgeschichte müssen einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum > 40 mIU/ml aufweisen.
  • Frauen müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben.
  • Frauen dürfen nicht stillen.
  • Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen während der Studie und für einen Zeitraum von mindestens 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden.
  • Nicht gebärfähige Frauen und azoospermische Männer benötigen keine Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen kommen infrage, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung vor dem Screening/der Aufnahme in die Studie wahrscheinlich nicht erforderlich ist. Probanden mit behandelten/stabilen Hirnmetastasen sind ebenfalls förderfähig. Ein MRT ist nicht erforderlich, um Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen auszuschließen. Es dürfen auch keine hohen Dosen von systemischen Kortikosteroiden erforderlich sein, die zu einer Immunsuppression (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente) für mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments führen könnten.
• Augenmelanom ist ausgeschlossen (Schleimhautmelanom ist akzeptabel).
• Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann. Speziell:

Patienten mit aktiver, nicht infektiöser Pneumonitis. Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung oder Pneumonitis in der Vorgeschichte, die zur Unterstützung der Behandlung orale oder intravenöse Glukokortikoide benötigten.

Patienten mit klinisch signifikanter Herzerkrankung, die normale Aktivitäten beeinträchtigt.

• Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
• Patienten mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung (Anhang 3). Probanden mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht erwartet wird, dass sie ohne einen externen Auslöser wieder auftreten, dürfen teilnehmen.
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und adrenale Ersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Verwendung anderer Prüfpräparate (Arzneimittel, die für keine Indikation vermarktet werden) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
• Die Anwendung von QT-verlängernden Arzneimitteln muss mindestens zwei (2) Wochen vor Beginn der SX-682-Dosierung beendet und für die Dauer der Studie ausgesetzt werden.
• Probanden, die sich in den letzten 4 Wochen einer größeren Operation unterzogen haben.
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen Lebendvirusimpfstoff erhalten haben.
• Jeder positive Test auf Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
• EKG mit einem QTc-Intervall >470 ms oder Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom.
• Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen.
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen.
• Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest bei der Einschreibung oder vor der Verabreichung der Studienmedikation.
• Gefangene oder Personen, die unfreiwillig inhaftiert sind, oder andere gefährdete Bevölkerungsgruppen (die Studie ist von 45 CFR 46 Unterabschnitte B, C und D ausgenommen).
• Personen, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind