SX-682 behandling hos personer med metastatisk melanom samtidig behandlet med Pembrolizumab

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne skal have forklaret undersøgelsens art.
• Forsøgspersonerne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, farmakokinetiske samlinger og andre krav i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner skal levere en underskrevet og dateret IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular (ICF) i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer.
• Forsøgspersoner skal give en underskrevet og dateret Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-autorisation.
• ICF- og HIPAA-godkendelsen skal indhentes, før der udføres procedurer, der ikke er en del af forsøgspersonens normale pleje.
• Efter at have underskrevet ICF- og HIPAA-godkendelsen, vil forsøgspersoner blive evalueret for undersøgelsesberettigelse i løbet af screeningsperioden (ikke mere end 28 dage før administration af undersøgelseslægemidlet) i henhold til følgende yderligere inklusions-/eksklusionskriterier:
• Histologisk bekræftet ikke-opererbart trin III eller trin IV melanom i henhold til AJCC stadiesystem (slimhinde melanom er acceptabelt).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
• Tidligere sygdomsprogression på anti-PD1-terapi (dvs. anti-PD1 eller anti-PD-L1, inklusive tidligere adjuvans). Forudgående anti-PD1-behandling skal være afsluttet mindst 3 uger før første dosis af SX-682, og alle bivirkninger relateret til tidligere behandling er enten vendt tilbage til baseline eller stabiliseret (bortset fra endokrin toksicitet, for hvilken medicinsk erstatningsterapi er på plads ).
• Skal have mindst målbar ikke-CNS-sygdom med mindst 1 unidimensional målbar læsion pr. RECIST v1.1.
• Forbehandlingstumorvæv (dvs. arkiveret paraffinindlejret) opnået i metastaserende omgivelser eller fra et ikke-operabelt sygdomssted skal være tilgængeligt for biomarkøranalyser. Biopsi skal være excisional, incisional punch eller kernenål. Fine nålespirater eller andre cytologiprøver er utilstrækkelige.
• Forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før studiets lægemiddeladministration.
• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og bør indhentes inden for 14 dage før første dosis:

WBC ≥ 3000/µL Neutrofiler ≥ 1500/ µL Blodplader ≥ 100.000/µL Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan være blevet transfunderet) Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ≤ ULN ≤ 2 AST/ALN for lever.

• 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser Bilirubin < 1,5 mg/dL (medmindre de er diagnosticeret med Gilberts syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL) INR eller PT ≤ 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulerende behandling aPTT eller PTT 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling

  • Beregn og optag kreatininclearance ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.
  • Ingen kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) (ingen laboratorietest er påkrævet), ingen aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C.
  • Forventet levetid > 12 uger.
  • Gentilmelding af forsøgsperson: Denne undersøgelse tillader genindmeldelse af et forsøgsperson, der har afbrudt undersøgelsen som en præ-behandlingsfejl (dvs. forsøgsperson er ikke blevet behandlet med SX-682) efter at have opnået samtykke fra den medicinske monitor før gen- tilmelding af et fag. Hvis man gentilmelder sig, skal forsøgspersonen give sit samtykke igen.
  • Mænd og kvinder i alderen > 18 år.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge præventionsmetode(r) (som vil blive forklaret i detaljer), mens de er under undersøgelse og i 4 måneder efter den sidste dosis af SX-682 eller pembrolizumab. En WOCBP er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi) eller ikke er postmenopausal. Menopause defineres klinisk som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år i fravær af andre biologiske eller fysiologiske årsager.
  • Kvinder under 62 år med en historie med at være postmenopausale skal have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml.
  • Kvinder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
  • Kvinder må ikke amme.
  • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året, mens de er i undersøgelsen og i en periode på mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, og azoosperme mænd behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling er usandsynligt nødvendig før forsøgsscreening/tilmelding. Forsøgspersoner med behandlede/stabile hjernemetastaser er også kvalificerede. En MR er ikke påkrævet for at udelukke hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Der må heller ikke være krav om høje doser af systemiske kortikosteroider, der kan resultere i immunsuppression (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger før indgivelse af studielægemidlet.
• Okulært melanom er udelukket (slimhindemelanom er acceptabelt).
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater. Specifikt:

Personer med aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis. Personer med interstitiel lungesygdom eller en historie med pneumonitis, der krævede orale eller intravenøse glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen.

Personer med klinisk signifikant hjertesygdom, der påvirker normale aktiviteter.

• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 3 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst.
• Forsøgspersoner med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (bilag 3). Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topikale steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Brug af andre forsøgslægemidler (lægemidler, der ikke markedsføres til nogen indikation) inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
• Brug af QT-forlængende lægemidler skal stoppes mindst to (2) uger før starten af ​​SX-682-dosering og suspenderes i forsøgets længde.
• Forsøgspersoner, der har fået foretaget en større operation inden for de seneste 4 uger.
• Forsøgspersoner, der har modtaget en levende-virus-vaccine inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet.
• Enhver positiv test for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• EKG, der viser et QTc-interval >470 msek. eller patienter med medfødt langt QT-syndrom.
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer.
• Kvinder med positiv graviditetstest ved indskrivning eller før administration af undersøgelsesmedicin.
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet, eller andre sårbare befolkningsgrupper (undersøgelse er undtaget fra 45 CFR 46 Subpart B, C og D).
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom