펨브롤리주맙으로 동시 치료된 전이성 흑색종 피험자에서 SX-682 치료

포함 기준:

• 피험자들은 그들에게 설명된 연구의 성격을 가지고 있어야 합니다.
• 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 약동학 수집 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 서명되고 날짜가 지정된 IRB/IEC 승인 서면 동의서(ICF)를 제공해야 합니다.
• 피험자는 서명 및 날짜가 기재된 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인을 제공해야 합니다.
• ICF 및 HIPAA 승인은 피험자의 정상적인 치료의 일부를 형성하지 않는 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다.
• ICF 및 HIPAA 승인에 서명한 후, 피험자는 다음 추가 포함/제외 기준에 따라 스크리닝 기간(연구 약물 투여 전 28일 이내) 동안 연구 적격성에 대해 평가됩니다.
• AJCC 병기결정 시스템에 따라 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 III기 또는 IV기 흑색종(점막 흑색종은 허용됨).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
• 항-PD1 요법(즉, 이전 보조제를 포함하는 항-PD1 또는 항-PD-L1)에 대한 사전 질병 진행. 이전 항-PD1 요법은 SX-682의 첫 번째 투여 최소 3주 전에 완료되어야 하며 이전 요법과 관련된 모든 부작용은 기준선으로 돌아왔거나 안정화되었습니다(의학적 대체 요법이 시행 중인 내분비 독성 제외). ).
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 일차원적 병변이 1개 이상 있는 측정 가능한 비CNS 질환이 있어야 합니다.
• 전이성 환경 또는 절제 불가능한 질병 부위에서 얻은 치료 전 종양 조직(즉, 보관된 파라핀 내장)은 바이오마커 분석에 사용할 수 있어야 합니다. 생검은 절제, 절개 펀치 또는 코어 바늘이어야 합니다. 미세 바늘 흡인물 또는 기타 세포학 샘플이 불충분합니다.
• 이전 방사선 요법은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 최초 투여 전 14일 이내에 얻어야 합니다.

WBC ≥ 3000/µL 호중구 ≥ 1500/µL 혈소판 ≥ 100,000/µL 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(수혈되었을 수 있음) 크레아티닌 ≤ 1.5mg/dL AST/ALT ≤ 2.5 X ULN(간 전이가 없는 피험자의 경우)

• 간 전이가 있는 대상자의 경우 5 X ULN 빌리루빈 < 1.5 mg/dL(총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL일 수 있는 길버트 증후군으로 진단되지 않은 경우) INR 또는 PT ≤ 1.5 X ULN 대상자가 항응고 요법을 받고 있지 않는 한 aPTT 또는 PTT ≤ 피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않는 한 1.5 X ULN

  • Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 크레아티닌 청소율을 계산하고 기록합니다.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 알려진 양성이 없으며(검사실 검사가 필요하지 않음), B형 간염 또는 C형 간염에 대한 활동성 감염이 없습니다.
  • 기대 수명 > 12주.
  • 피험자 재등록: 이 연구는 재등록하기 전에 의료 모니터로부터 동의를 얻은 후 치료 전 실패(즉, 피험자가 SX-682로 치료받지 않은 경우)로 연구를 중단한 피험자의 재등록을 허용합니다. 과목 등록. 재등록하는 경우 대상자는 재동의를 받아야 합니다.
  • 남녀, 연령 > 18세.
  • 가임 여성(WOCBP)은 연구 중 및 SX-682 또는 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 4개월 동안 피임 방법(자세히 설명됨)을 사용해야 합니다. WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월 동안의 무월경으로 임상적으로 정의됩니다.
  • 폐경기 병력이 있는 62세 미만의 여성은 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL를 가져야 합니다.
  • 여성은 연구 약물 시작 전 24시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 HCG 단위)를 받아야 합니다.
  • 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
  • WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월의 기간 동안 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다.
  • 임신 가능성이 없는 여성과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.

제외 기준:

• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이는 치료 의사가 시험 선별/등록 전에 즉각적인 CNS 특정 치료가 필요하지 않다고 판단하는 경우 적격입니다. 치료된/안정적인 뇌 전이가 있는 피험자도 적합합니다. MRI는 뇌 전이 또는 연수막 전이를 배제하기 위해 필요하지 않습니다. 또한 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 면역억제(> 10mg/일 프레드니손 등가물)를 초래할 수 있는 고용량의 전신 코르티코스테로이드에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
• 안구 흑색종은 제외됩니다(점막 흑색종은 허용됨).
• 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애. 구체적으로:

활동성 비감염성 폐렴이 있는 피험자. 관리를 돕기 위해 경구 또는 정맥내 글루코코르티코이드가 필요한 간질성 폐질환 또는 폐렴 병력이 있는 피험자.

정상적인 활동에 영향을 미치는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 피험자.

• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자(부록 3). 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 전 30일 이내에 다른 연구 약물(어떠한 적응증으로도 시판되지 않은 약물)의 사용.
• QT 연장 약물의 사용은 SX-682 투약 시작 최소 2주 전에 중단하고 시험 기간 동안 중단해야 합니다.
• 최근 4주 이내에 대수술을 받은 피험자.
• 연구 약물 투여 전 30일 이내에 생 바이러스 백신을 받은 피험자.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
• QTc 간격 >470msec를 나타내는 ECG 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자.
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기의 병력.
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
• 등록 시 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 검사를 받은 여성.
• 비자발적으로 수감된 수감자 또는 피험자 또는 기타 취약 집단(연구는 45 CFR 46 하위 파트 B, C 및 D에서 면제됨).
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 피험자