SX-682-behandling hos personer med metastatisk melanom samtidig behandlet med Pembrolizumab

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må få forklart studiens art.
• Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, farmakokinetiske samlinger og andre krav i studien.
• Forsøkspersoner må gi et signert og datert IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer.
• Forsøkspersonene må oppgi en signert og datert HIPAA-autorisasjon fra Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
• ICF- og HIPAA-autorisasjonen må innhentes før du utfører prosedyrer som ikke utgjør en del av forsøkspersonens normale omsorg.
• Etter å ha signert ICF- og HIPAA-autorisasjonen, vil forsøkspersonene bli evaluert for studiekvalifisering i løpet av screeningsperioden (ikke mer enn 28 dager før studiemedikamentadministrasjonen) i henhold til følgende ytterligere inkluderings-/eksklusjonskriterier:
• Histologisk bekreftet ikke-opererbart stadium III eller stadium IV melanom i henhold til AJCC stadiesystem (mukosalt melanom er akseptabelt).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Tidligere sykdomsprogresjon på anti-PD1-terapi (dvs. anti-PD1 eller anti-PD-L1, inkludert tidligere adjuvans). Tidligere anti-PD1-behandling må ha blitt fullført minst 3 uker før første dose av SX-682, og alle bivirkninger relatert til tidligere behandling har enten returnert til baseline eller stabilisert (annet enn endokrin toksisitet som medisinsk erstatningsterapi er på plass for ).
• Må ha minst målbar ikke-CNS sykdom med minst 1 endimensjonal målbar lesjon per RECIST v1.1.
• Forbehandlingssvulstvev (dvs. arkivert parafininnstøpt) oppnådd i metastatiske omgivelser eller fra et ikke-opererbart sykdomssted må være tilgjengelig for biomarkøranalyser. Biopsi bør være eksisjons-, snittstans eller kjernenål. Finnålsaspirater eller andre cytologiprøver er utilstrekkelige.
• Tidligere strålebehandling må ha vært fullført minst 2 uker før studielegemiddeladministrasjon.
• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 14 dager før første dose:

WBC ≥ 3000/µL nøytrofiler ≥ 1500/ µL Blodplater ≥ 100 000/µL Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan ha blitt transfundert) Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ≤ ULN ≤ AST/2N pasient for lever

• 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Bilirubin < 1,5 mg/dL (med mindre de er diagnostisert med Gilberts syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) INR eller PT ≤ 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling aPTT eller PTT 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling

  • Beregn og registrer kreatininklaring ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen.
  • Ingen kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) (ingen laboratorietesting er nødvendig), ingen aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C.
  • Forventet levealder > 12 uker.
  • Gjenregistrering av forsøksperson: Denne studien tillater gjenregistrering av et forsøksperson som har avbrutt studien som en feil før behandling (dvs. at forsøkspersonen ikke har blitt behandlet med SX-682) etter å ha innhentet samtykke fra den medisinske monitoren før re- registrere et emne. Hvis du registrerer deg på nytt, må personen gis nytt samtykke.
  • Menn og kvinner, alder > 18 år.
  • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke prevensjonsmetode(r) (som vil bli forklart i detalj) under studien og i 4 måneder etter siste dose av SX-682 eller pembrolizumab. En WOCBP er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Menopause er definert klinisk som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker.
  • Kvinner under 62 år som har vært postmenopausale i anamnesen må ha et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon, (FSH) nivå > 40 mIU/ml.
  • Kvinner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet.
  • Kvinner må ikke amme.
  • Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke en hvilken som helst prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år under studien og i en periode på minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  • Kvinner som ikke er i fertil alder og azoospermiske menn trenger ikke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

• Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser er kvalifisert hvis den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling er usannsynlig å være nødvendig før prøvescreening/registrering. Personer med behandlede/stabile hjernemetastaser er også kvalifisert. En MR er ikke nødvendig for å utelukke hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Det må heller ikke være krav om høye doser av systemiske kortikosteroider som kan resultere i immunsuppresjon (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.
• Okulært melanom er utelukket (mukosalt melanom er akseptabelt).
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiemedikamentadministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene. Nærmere bestemt:

Personer med aktiv, ikke-smittsom pneumonitt. Personer med interstitiell lungesykdom eller en historie med pneumonitt som krevde orale eller intravenøse glukokortikoider for å hjelpe til med behandlingen.

Personer med klinisk signifikant hjertesykdom som påvirker normale aktiviteter.

• Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt kurert, slik som hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals eller bryst.
• Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (vedlegg 3). Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Bruk av andre undersøkelseslegemidler (legemidler som ikke er markedsført for noen indikasjon) innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Bruk av QT-forlengende legemidler må stoppes minst to (2) uker før start av SX-682-dosering og suspenderes så lenge studien varer.
• Personer som har hatt større operasjoner de siste 4 ukene.
• Forsøkspersoner som har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager før administrasjon av studiemedisin.
• Enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• EKG som viser et QTc-intervall >470 msek eller pasienter med medfødt langt QT-syndrom.
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• Kvinner i fertil alder som er gravide eller ammer.
• Kvinner med positiv graviditetstest ved påmelding eller før administrasjon av studiemedisin.
• Fanger eller forsøkspersoner som er ufrivillig fengslet, eller andre sårbare populasjoner (studien er unntatt fra 45 CFR 46 underdeler B, C og D).
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom