ペムブロリズマブで同時に治療された転移性黒色腫の被験者におけるSX-682治療

包含基準:

• 被験者には、研究の性質を説明してもらう必要があります。
• 被験者は、予定された訪問、治療スケジュール、実験室試験、薬物動態収集、および研究のその他の要件に進んで従うことができなければなりません。
• 被験者は、規制および制度のガイドラインに従って、署名および日付が記入されたIRB / IEC承認の書面によるインフォームドコンセントフォーム（ICF）を提供する必要があります。
• 被験者は、署名と日付が記入された健康保険の携行性と責任に関する法律（HIPAA）の承認を提供する必要があります。
• ICF および HIPAA の承認は、被験者の通常のケアの一部を構成しない手順を実行する前に取得する必要があります。
• ICF および HIPAA 承認に署名した後、被験者は、次の追加の包含/除外基準に従って、スクリーニング期間中 (治験薬投与の 28 日以内) に治験の適格性について評価されます。
• -AJCC病期分類システムに従って、組織学的に切除不能なステージIIIまたはステージIVの黒色腫が確認されました（粘膜黒色腫は許容されます）。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -抗PD1療法による以前の疾患の進行（すなわち、以前のアジュバントを含む抗PD1または抗PD-L1）。 以前の抗 PD1 治療は、SX-682 の初回投与の少なくとも 3 週間前に完了している必要があり、以前の治療に関連するすべての有害事象は、ベースラインに戻るか安定している必要があります (医学的代替療法が実施されている内分泌毒性を除く)。 ）。
• -RECIST v1.1ごとに、少なくとも1つの一次元の測定可能な病変を伴う、少なくとも測定可能な非CNS疾患が必要です。
• 治療前の腫瘍組織 (つまり、アーカイブされたパラフィン包埋) は、バイオマーカー分析に利用できるように、転移状況または切除不能な疾患部位から取得する必要があります。 生検は、切除、切開パンチ、またはコア針でなければなりません。 細針吸引液またはその他の細胞診サンプルでは不十分です。
• -以前の放射線療法は、治験薬投与の少なくとも2週間前に完了している必要があります。
• スクリーニング検査値は次の基準を満たしている必要があり、初回投与の 14 日以内に取得する必要があります。

WBC ≥ 3000/µL 好中球 ≥ 1500/µL 血小板 ≥ 100,000/µL ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (輸血された可能性があります) クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL AST/ALT ≤ 2.5 X 肝転移のない被験者の ULN

• 5 X ULN 肝転移を有する被験者 ビリルビン < 1.5 mg/dL (総ビリルビン < 3.0 mg/dL の可能性があるギルバート症候群と診断された場合を除く) INR または PT ≤ 1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合 aPTT または PTT ≤被験者が抗凝固療法を受けていない場合、1.5 X ULN

  • Cockcroft-Gault式を使用してクレアチニンクリアランスを計算し、記録します。
  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対する既知の陽性はなく (臨床検査は必要ありません)、B 型肝炎または C 型肝炎の活動性感染はありません。
  • 平均余命 > 12 週間。
  • 被験者の再登録：この研究では、再登録前に医療モニターから同意を得た後、治療前の失敗として研究を中止した被験者（すなわち、被験者はSX-682で治療されていない）の再登録を許可します。科目の登録。 再登録する場合、被験者は再同意する必要があります。
  • 18 歳以上の男女。
  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、避妊の方法を使用する必要があります（詳しく説明します）研究中およびSX-682またはペムブロリズマブの最後の投与から4か月後。 WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。 更年期障害は、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経として臨床的に定義されます。
  • 閉経後の病歴がある 62 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 40 mIU/mL が記録されている必要があります。
  • 女性は、治験薬の開始前24時間以内に、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。
  • 女性は授乳してはいけません。
  • WOCBPで性的に活発な男性は、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも6か月間、失敗率が年間1％未満の避妊方法を使用する必要があります。
  • 妊娠の可能性がない女性および無精子症の男性は、避妊を必要としません。

除外基準:

• 活動性脳転移または軟髄膜転移は、治験のスクリーニング/登録前にCNS特異的治療が直ちに必要になる可能性が低いと担当医師が判断した場合に適格です。治療済み/安定した脳転移のある被験者も適格です。 MRI は、脳転移または軟髄膜転移を除外するために必要ではありません。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、免疫抑制を引き起こす可能性のある高用量の全身性コルチコステロイド (> 10 mg/日のプレドニゾン相当) を必要としてはなりません。
• 眼黒色腫は除外されます（粘膜黒色腫は許容されます）。
• 治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、あらゆる深刻なまたは制御されていない医学的障害。 具体的には：

-活動性の非感染性肺炎を患っている被験者。 -管理を支援するために経口または静脈内グルココルチコイドを必要とする間質性肺疾患または肺炎の病歴のある被験者。

-通常の活動に影響を与える臨床的に重大な心臓病のある被験者。

• -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者（付録3）。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイド、および副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -治験薬投与前30日以内の他の治験薬（どの適応症でも販売されていない薬）の使用。
• QT延長薬の​​使用は、SX-682投与開始の少なくとも2週間前に中止し、試験期間中中断する必要があります。
• -過去4週間以内に大手術を受けた被験者。
• -治験薬投与前30日以内に生ウイルスワクチンを接種した被験者。
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。
• -QTc間隔が470ミリ秒を超えるECGまたは先天性QT延長症候群の患者。
• -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• 妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
• -登録時または試験薬の投与前に妊娠検査が陽性の女性。
• 非自発的に投獄された囚人または被験者、またはその他の脆弱な集団（研究は 45 CFR 46 サブパート B、C、および D から除外されます）。
• -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者