Genterapi hos patienter med mukopolysackaridossjukdom

Inklusionskriterier:

1. Dokumenterad biokemisk och molekylär diagnos av MPS VI. Testning av homozygota eller sammansatta heterozygota sjukdomsorsakande mutationer av ARSB-genen måste ha utförts av ett ackrediterat laboratorium.
2. Försökspersonerna måste vara 4 år eller äldre.
3. Försökspersoner bör ha fått ERT i minst 12 månader före inskrivningen och bör fortsätta att få ERT till 7-14 dagar innan IMP administrering.
4. Dokumenterat informerat samtycke; villighet att följa protokoll och att delta i långsiktig uppföljning, vilket framgår av skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som inte kan eller vill uppfylla kraven i studien.
2. Deltagande i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel under de 6 månaderna före inskrivningen i denna prövning.
3. Ämnen kan inte utföra 6MWT.
4. Anamnes med allvarlig anafylaktoid reaktion på Naglazyme hos patienter som fått ERT som kan påverka säkerheten (allvarlig reaktion är avsedd att vara en andningsnedsättning som är livshotande).
5. Förekomst av trakeostomi eller behov av andningshjälp.
6. Patienter med tecken på progressiv myelomalaci som anses vara tillräckligt allvarlig för att kräva nackoperation under de första sex månaderna efter inskrivningen.
7. Värden för ASAT eller ALAT över den övre gränsen för normalområdet vid baslinje 2 (vid -5 dagar) utvärderingar.
8. Samexistens av kroniska sjukdomar eller kliniskt relevanta onormala laboratorievärden vid baslinjen; infektioner med hepatit B, C eller HIV (baslinje 1).
9. Systemisk kortikosteroidbehandling eller andra immunsuppressiva/immunmodulerande läkemedel inom 2 månader före administrering av IMP.
10. Kvinnliga individer i fertil ålder som är gravida eller ammar eller ovilliga att använda effektiva preventivmedel i minst ett år efter IMP administrering.
11. Fertila manliga individer som är ovilliga att använda manliga preventivmedel som kondom.
12. Varje annan förutsättning som inte skulle tillåta försökspersonen att genomföra uppföljande undersökningar under studiens gång och som enligt utredarens uppfattning skulle göra ämnet olämpligt för studien.
13. Förekomst av serum NAB till AAV8 över analysgränsen för detektion (screening och baslinje 1).
14. Närvaro av serumantikroppar anti-ARSB över den övre gränsen för detektion av analysen (antikroppar anti-ARSB-nivå >31250 eller deklarerade positiva vid värdet av serumspädning 1,10 enligt den utförda analysen) vid Screening och Baseline 1.