Terapia gênica em pacientes com doença de mucopolissacaridose

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico bioquímico e molecular documentado da MPS VI. O teste de mutações causadoras de doenças homozigóticas ou heterozigóticas compostas do gene ARSB deve ter sido realizado por um laboratório credenciado.
2. Os indivíduos devem ter 4 anos de idade ou mais.
3. Os indivíduos devem ter recebido ERT por pelo menos 12 meses antes da inscrição e devem continuar a receber ERT até 7-14 dias antes da administração do IMP.
4. Consentimento informado documentado; vontade de aderir ao protocolo e participar do acompanhamento de longo prazo, conforme evidenciado por consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos incapazes ou não dispostos a atender aos requisitos do estudo.
2. Participação em um estudo clínico com um medicamento experimental nos 6 meses anteriores à inscrição neste estudo.
3. Indivíduos incapazes de realizar o TC6.
4. História de reação anafilactoide grave a Naglazyme em indivíduos recebendo TRE que pode afetar a segurança (reação grave deve ser um evento de comprometimento respiratório que é risco de vida).
5. Presença de traqueostomia ou necessidade de assistência ventilatória.
6. Indivíduos com evidência de mielomalácia progressiva considerada grave o suficiente para exigir cirurgia no pescoço nos primeiros seis meses após a inscrição.
7. Valores de AST ou ALT acima do limite superior da faixa normal nas avaliações da linha de base 2 (em -5 dias).
8. Coexistência de doenças crônicas ou valores laboratoriais basais anormais clinicamente relevantes; infecções por hepatite B, C ou HIV (linha de base 1).
9. Corticoterapia sistêmica ou outras drogas imunossupressoras/imunomoduladoras dentro de 2 meses antes da administração do IMP.
10. Indivíduos do sexo feminino em idade fértil que estejam grávidas ou amamentando ou que não queiram usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos um ano após a administração do IMP.
11. Indivíduos do sexo masculino férteis que não desejam usar contraceptivos de barreira masculina, como preservativo.
12. Qualquer outra condição que não permita que o sujeito complete os exames de acompanhamento durante o estudo e que, na opinião do Investigador, torne o sujeito inadequado para o estudo.
13. Presença de NAB sérico para AAV8 acima do limite de detecção do ensaio (Triagem e linha de base 1).
14. Presença de anticorpos séricos anti-ARSB acima do limite superior de detecção do ensaio (nível de anticorpos anti-ARSB >31250 ou declarado positivo no valor da diluição sérica 1,10 de acordo com o ensaio realizado) na Triagem e Linha de Base 1.