Terapia genica in pazienti con malattia da mucopolisaccaridosi

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi biochimica e molecolare documentata di MPS VI. I test per mutazioni omozigoti o eterozigoti composte che causano la malattia del gene ARSB devono essere stati eseguiti da un laboratorio accreditato.
2. I soggetti devono avere almeno 4 anni di età.
3. I soggetti devono aver ricevuto ERT per almeno 12 mesi prima dell'arruolamento e devono continuare a ricevere ERT fino a 7-14 giorni prima della somministrazione di IMP.
4. Consenso informato documentato; disponibilità ad aderire al protocollo e a partecipare al follow-up a lungo termine, come evidenziato dal consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti incapaci o non disposti a soddisfare i requisiti dello studio.
2. Partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio.
3. Soggetti incapaci di eseguire il 6MWT.
4. Anamnesi di grave reazione anafilattoide a Naglazyme in soggetti che ricevono ERT che potrebbe influire sulla sicurezza (per reazione grave si intende un evento di compromissione respiratoria che mette in pericolo la vita).
5. Presenza di tracheostomia o necessità di assistenza ventilatoria.
6. - Soggetti con evidenza di mielomalacia progressiva considerata abbastanza grave da richiedere un intervento chirurgico al collo nei primi sei mesi dopo l'arruolamento.
7. Valori di AST o ALT superiori al limite superiore dell'intervallo normale al basale 2 (a -5 giorni) valutazioni.
8. Coesistenza di malattie croniche o valori di laboratorio basali anomali clinicamente rilevanti; infezioni da epatite B, C o HIV (basale 1).
9. Terapia sistemica con corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori/immunomodulanti nei 2 mesi precedenti la somministrazione di IMP.
10. Individui di sesso femminile in età fertile che sono in gravidanza o in allattamento o che non desiderano utilizzare una contraccezione efficace per almeno un anno dopo la somministrazione dell'IMP.
11. Individui maschi fertili che non sono disposti a usare contraccettivi di barriera maschili come il preservativo.
12. Qualsiasi altra condizione che non consentirebbe al soggetto di completare gli esami di follow-up durante il corso dello studio e che, a parere dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio.
13. Presenza di NAB sierico ad AAV8 al di sopra del limite di rilevazione del test (Screening e Basale 1).
14. Presenza di anticorpi sierici anti-ARSB al di sopra del limite superiore di rilevazione del test (livello di anticorpi anti-ARSB >31250 o dichiarati positivi al valore della diluizione del siero 1,10 secondo il test eseguito) allo Screening e al Basale 1.